Durvalumab és tremelimumab visszatérő vagy refrakter petefészek-, elsődleges peritoneális vagy petevezetékrákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés és bármely helyileg szükséges engedély (pl. HIPAA az Egyesült Államokban, EU adatvédelmi irányelv az EU-ban), amelyet az alanytól szereztek be, mielőtt bármilyen protokollal kapcsolatos eljárást, beleértve a szűrési értékeléseket is elvégezné.
2. Életkor >/= 18 év a tanulmányi belépés időpontjában.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
4. Megfelelő normális szerv- és csontvelőfunkció, a következőképpen meghatározottak szerint: Hemoglobin >/= 9,0 g/dl (a vérszegénység korrigálása érdekében transzfúzió megengedett); Abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (> 1500/mm^3); Thrombocytaszám >/= 100 x 10^9/L (>100 000/mm^3); Szérum bilirubin </= 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindrómával diagnosztizálták; AST és ALT </= 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben </= 5 x ULN-nek kell lennie; Szérum kreatinin CL >40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához: Kreatinin CL (mL/perc) = [Tömeg (kg) x (140 - Életkor) x 0,85]/[72 x szérum kreatinin (mg/dl)].
5. Az alanyoknak vagy nem szaporodási potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: >/= 60 éves, és >/= 1 évig nem menstruált alternatív orvosi ok nélkül; VAGY a kórelőzményben szereplő méheltávolítás, VAGY kétoldali petevezeték lekötés , VAGY az anamnézisben szereplő kétoldali petefészekeltávolítás), vagy a vizsgálatba való belépéskor negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie.
6. Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a biopsziát és a nyomon követést.
7. Szövettan (áttekintve az MDACC-nél), amely ismétlődő, magas fokú hám-petefészek-, hashártya- vagy petevezetékrákot mutat, tiszta sejtszövettel vagy vegyes karcinómával tiszta sejtkomponenssel. Ezen túlmenően, a molekulárisan meghatározott expanziós csoport alanyaiba visszatérő méh savós karcinómában szenvedő betegek is tartoznak (akik legalább egy korábbi platinaalapú kemoterápiában részesültek), és szomatikus mutációs tesztet kell végezniük (MD Anderson vagy CLIA tanúsítvánnyal rendelkező személy). egy kereskedelmi szállító, például a Foundation One vagy a Caris által kínált teszt, amely nem szinonim PPP2R1A mutációt mutat (más protein-foszfatáz 2A vagy kapcsolódó útvonalmutációk/elváltozások is alkalmasak lehetnek, ha a PI jóváhagyja). A szinonim mutációk és a bizonytalan jelentőségű változatok nem minősülnek.
8. Platina-rezisztens vagy refrakter betegség, amelyet a betegség platinatartalmú kezelés melletti progressziója vagy a betegség kiújulása az előző platinakezelést követő 180 napon belül határoz meg (nem vonatkozik a méh savós karcinóma molekulárisan meghatározott expanziós csoportjára, azonban a méh savós betegeknek meg kell kapniuk legalább egy korábbi platinaalapú terápia vonala).
9. Mérhető betegsége van a módosított RECIST 1.1 alapján. E vizsgálat céljaira a mérhető betegség legalább egy „cél” léziót definiál, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő dimenzió). Minden egyes célléziónak >20 mm-nek kell lennie hagyományos technikákkal, beleértve a tapintást, a sima röntgent, a CT-t és az MRI-t, vagy >10 mm-nek spirális CT-vel mérve. A célléziónak különböznie kell a kezelés előtti biopsziához kiválasztott többi tumorterülettől. A kezelés előtti képalkotást a kezelés megkezdését követő 4 héten belül el kell végezni.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában való részvétel (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik).
2. Korábbi beiratkozás vagy randomizálás a jelen tanulmányban.
3. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 28 napban.
4. Bármilyen korábbi kezelés adoptív T-sejt-terápiával, PD1- vagy PDL1-gátlóval, beleértve a Durvalumabot vagy bármely anti-CTLA4-terápiát, beleértve a Tremelimumabot is.
5. Egyéb primer rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve: gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely nem ismert aktív betegséget >/= 5 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata; megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo malignus betegségre utaló jelek nélkül; vagy megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül, például méhnyakrák in situ.
6. A rákellenes terápia utolsó adagjának (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek, egyéb vizsgált szer) kézhezvétele </= 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt (</) = 21 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt azoknál az alanyoknál, akik korábban TKI-t kaptak [például erlotinib, gefitinib és krizotinib], és </= 6 héttel nitrozourea, mitomicin C vagy bevacizumab esetén). (Ha egy szer ütemezése vagy PK tulajdonságai miatt nem történt elegendő kimosási idő, hosszabb kimosási időre lehet szükség.)
7. A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) >/= 470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Fridericia-korrekcióval.
8. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a Durvalumab VAGY Tremelimumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot . A radiológiai kontrasztos túlérzékenység megelőzésére szolgáló szteroid premedikáció megengedett.
9. Bármilyen megoldatlan toxicitás (> CTCAE 1. fokozat) a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopeciát. Azok az alanyok, akiknél az 1. fokozatnál nagyobb visszafordíthatatlan toxicitást mutatnak, és ésszerűen nem várható, hogy a vizsgálati készítmény súlyosbítja (pl. halláskárosodás, perifériás neuropátia).
10. Bármely korábbi >/= 3. fokozatú, immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE) bármely korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármely, 1. fokozatú, megoldatlan irAE.
11. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben. MEGJEGYZÉS: Vitiligo-ban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 évben), nincsenek kizárva.
12. Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
13. Primer immunhiány kórtörténetében.
14. Allogén szervátültetés története.
15. A durvalumabbal, tremelimumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
16. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
17. A tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert története.
18. Leptomeningealis carcinomatosis vagy agyi metasztázis a kórtörténetben.
19. Megoldatlan részleges vagy teljes vékony- vagy vastagbélelzáródás.
20. Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a Durvalumab VAGY Tremelimumab beadását követő 30 napon belül.
21. Terhes, szoptató vagy reproduktív képességű alanyok, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert, vagy nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a Durvalumab + Tremelimumab kombinációs terápia utolsó adagját követő 180 napig, vagy 90 nappal azután a Durvalumab monoterápia utolsó adagja, attól függően, hogy melyik a hosszabb időtartam.
22. Bármilyen egészségügyi, szociális vagy pszichológiai állapot, amely megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
23. Kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok.
24. Az angolul nem beszélők kizárásra kerülnek a vizsgálat páciensek által bejelentett kimenetel komponenséből.