再発性または難治性の卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんの参加者の治療におけるデュルバルマブおよびトレメリムマブ

包含基準:

1. スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から取得した書面によるインフォームド コンセントおよびローカルで必要な承認 (例: 米国の HIPAA、EU の EU データ プライバシー指令)。
2. -研究登録時の年齢>/= 18歳。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
4. -次のように定義された適切な正常な臓器および骨髄機能：ヘモグロビン> / = 9.0 g / dL（輸血は貧血を修正するために許可されています）;絶対好中球数 (ANC) >/= 1.5 x 10^9/L (> 1500/mm^3);血小板数 >/= 100 x 10^9/L (>100,000/mm^3);ギルバート症候群と診断されていない限り、血清ビリルビン</= 1.5 x 施設の正常上限値（ULN）。 AST および ALT </= 2.5 x ULN 肝転移が存在しない場合、その場合は </= 5x ULN でなければなりません。 Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニンクリアランスの決定のための 24 時間尿収集による血清クレアチニン CL >40 mL/分: クレアチニン CL (mL/分) = [体重 (kg) x (140 -年齢) x 0.85]/[72 x 血清クレアチニン (mg/dL)]。
5. -被験者は、生殖不能の可能性がある（つまり、病歴による閉経後：> / = 60歳で、代替の医学的原因なしで> / = 1年間月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または両側卵巣摘出術の病歴）、または研究登録時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
6. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、予定された訪問と生検を含む検査とフォローアップ。
7. -明細胞組織学の再発性高悪性度上皮性卵巣、腹膜、または卵管がんまたは明細胞成分を伴う混合がんを示す組織像（MDACCでレビュー）。 さらに、分子的に定義された拡大コホートの被験者には、再発子宮漿液性癌患者（プラチナベースの化学療法の前のラインを少なくとも1つ受けた人）も含まれ、体細胞変異検査（MDアンダーソンまたはCLIA認定によって実施される）を受けなければなりません。 Foundation One や Caris などの商用ベンダーが提供するテスト）は、非同義の PPP2R1A 変異を示します（他のプロテインホスファターゼ 2A または関連する経路の変異 / 変更は、PI によって承認された場合に適格となる場合があります）。 重要性が不明確な同義の突然変異およびバリアントは適格ではありません。
8. -プラチナを含むレジメンでの疾患の進行、または以前のプラチナ治療から180日以内の疾患の再発によって定義されるプラチナ耐性または難治性疾患（分子的に定義された子宮漿液性癌には適用されません拡大コホート、ただし、子宮漿液性を持つ被験者は受けている必要がありますプラチナベースの治療の少なくとも1つの前の行）。
9. -修正されたRECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 この研究の目的のために、測定可能な疾患は、少なくとも1つの次元(記録される最長の次元)で正確に測定できる少なくとも1つの「標的」病変と定義されます。 各標的病変は、触診、単純X線、CT、MRIなどの従来の技術で測定した場合は20mm以上、スパイラルCTで測定した場合は10mm以上でなければなりません。 標的病変は、治療前の生検のために選択された他の腫瘍領域とは異なる必要があります。 治療前の画像検査は、治療開始から 4 週間以内に実施する必要があります。

除外基準:

1. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
2. -本研究における以前の登録または無作為化。
3. -過去28日間に治験薬を投与した別の臨床研究への参加。
4. -養子T細胞療法、デュルバルマブを含むPD1またはPDL1阻害剤、またはトレメリムマブを含む抗CTLA4療法による以前の治療。
5. -別の原発性悪性腫瘍の病歴を除く：治験薬の初回投与の5年以上前に治癒目的で治療され、既知の活動性疾患のない悪性腫瘍 再発の可能性は低い。適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない;または、疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌、例えば上皮内子宮頸癌。
6. 抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最終投与の受領 </= 治験薬の初回投与の 28 日前 (</ = 以前に TKI [例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、クリゾチニブ] を投与された被験者については、治験薬の初回投与の 21 日前、ニトロソウレア、マイトマイシン C、またはベバシズマブについては </= 6 週間前)。 (薬剤のスケジュールや PK 特性により、十分なウォッシュ アウト時間が発生しない場合は、より長いウォッシュ アウト期間が必要になる場合があります。)
7. フリデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) >/= 470 ms に対して補正された平均 QT 間隔。
8. -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは生理的用量で、1日あたり10 mgを超えてはならないプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド. 放射線造影剤過敏症の予防のためのステロイド前投薬は許可されています。
9. -脱毛症を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性（> CTCAEグレード1）。 治験薬によって悪化することが合理的に予想されないグレード 1 を超える不可逆的毒性を有する被験者が含まれる場合があります (例: 難聴、末梢神経障害)。
10. -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1。
11. -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 注: 全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者 (過去 2 年以内) は除外されません。
12. -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
13. 原発性免疫不全の病歴。
14. 同種臓器移植の歴史。
15. -デュルバルマブ、トレメリムマブ、または賦形剤に対する過敏症の病歴。
16. -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/社会的状況により、研究要件の遵守が制限されるか、被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力が損なわれます。
17. -結核の以前の臨床診断の既知の歴史。
18. -軟膜癌腫症または脳転移の病歴。
19. 未解決の部分的または完全な小腸または大腸の閉塞。
20. -試験参加前の30日以内、またはデュルバルマブまたはトレメリムマブの投与後30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。
21. -妊娠中、授乳中、または生殖能力のある被験者で、効果的な避妊方法を採用していない、または効果的な避妊を採用する意思がない被験者 スクリーニングからデュルバルマブ+トレメリムマブ併用療法の最終投与後180日後または90日後までデュルバルマブ単剤療法の最後の投与のいずれか長い方。
22. -研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある医学的、社会的、または心理的状態。
23. -制御されていない発作のある被験者。
24. 英語を話さない人は、研究の患者報告アウトカムコンポーネントへの参加から除外されます。