Durvalumabe e Tremelimumabe no tratamento de participantes com câncer recorrente ou refratário de ovário, peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, HIPAA nos EUA, Diretiva de Privacidade de Dados da UE na UE) obtidos do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
2. Idade >/= 18 anos no momento da entrada no estudo.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido por: Hemoglobina >/= 9,0 g/dL (a transfusão é permitida para corrigir a anemia); Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (> 1500 por mm^3); Contagem de plaquetas >/= 100 x 10^9/L (>100.000 por mm^3); Bilirrubina sérica </= 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN), a menos que seja diagnosticado com síndrome de Gilbert; AST e ALT </= 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser </= 5x LSN; Creatinina sérica CL >40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ( Cockcroft and Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação do clearance de creatinina: Creatinina CL (mL/min) = [Peso (kg) x (140 - Idade) x 0,85]/[72 x creatinina sérica (mg/dL)].
5. As participantes devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por história: >/= 60 anos e sem menstruação por >/= 1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral de trompas , OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo ao entrar no estudo.
6. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo biópsias e acompanhamento.
7. Histologia (revisada no MDACC) mostrando câncer epitelial recorrente de alto grau de ovário, peritoneal ou trompa de Falópio de histologia de células claras ou carcinoma misto com um componente de células claras. Além disso, os indivíduos para a coorte de expansão definida molecularmente também incluirão pacientes com carcinoma seroso uterino recorrente (que receberam pelo menos uma linha anterior de quimioterapia à base de platina) e devem ter testes de mutações somáticas (realizados por MD Anderson ou um CLIA certificado teste oferecido por um fornecedor comercial, como Foundation One ou Caris) que demonstra uma mutação PPP2R1A não sinônima (outra proteína fosfatase 2A ou mutações/alterações relacionadas à via podem ser elegíveis se aprovadas pelo PI). Mutações sinônimas e variantes de significado incerto não se qualificam.
8. Doença resistente à platina ou refratária, conforme definido pela progressão da doença em um regime contendo platina ou recorrência da doença dentro de 180 dias do tratamento anterior com platina (não aplicável à coorte de expansão molecularmente definida do carcinoma seroso uterino, no entanto, os indivíduos com serosa uterina devem ter recebido pelo menos uma linha anterior de terapia à base de platina).
9. Ter doença mensurável com base no RECIST 1.1 modificado. Para os propósitos deste estudo, doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão "alvo" que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (dimensão mais longa a ser registrada). Cada lesão alvo deve ser > 20 mm quando medida por técnicas convencionais, incluindo palpação, radiografia simples, TC e RM, ou > 10 mm quando medida por TC espiral. A lesão-alvo deve ser distinta de outras áreas tumorais selecionadas para biópsias pré-tratamento. A imagem pré-tratamento deve ser realizada dentro de 4 semanas após o início da terapia.

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo).
2. Inscrição prévia ou randomização no presente estudo.
3. Participação em outro estudo clínico com produto experimental administrado nos últimos 28 dias.
4. Qualquer tratamento anterior com terapia adotiva de células T, um inibidor de PD1 ou PDL1, incluindo Durvalumabe ou qualquer terapia anti-CTLA4, incluindo Tremelimumabe.
5. História de outra malignidade primária, exceto para: malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida >/= 5 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo e de baixo risco potencial de recorrência; câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença; ou carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença, por exemplo, câncer cervical in situ.
6. Recebimento da última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) </= 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo (</ = 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo para indivíduos que receberam TKIs anteriores [por exemplo, erlotinibe, gefitinibe e crizotinibe] e </= 6 semanas para nitrosourea, mitomicina C ou bevacizumabe). (Se não tiver ocorrido tempo de lavagem suficiente devido ao cronograma ou às propriedades PK de um agente, pode ser necessário um período de lavagem mais longo.)
7. Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) >/= 470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Fridericia.
8. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de Durvalumabe OU Tremelimumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente . A pré-medicação com esteróides para a prevenção da hipersensibilidade ao contraste radiológico é permitida.
9. Qualquer toxicidade não resolvida (> CTCAE grau 1) de terapia anticancerígena anterior, excluindo alopecia. Indivíduos com toxicidade irreversível superior a grau 1 que não se espera que seja exacerbada pelo produto experimental podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva, neuropatia periférica).
10. Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau >/= 3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE > Grau 1 não resolvido.
11. Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. NOTA: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
12. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
13. História de imunodeficiência primária.
14. História do transplante alogênico de órgãos.
15. História de hipersensibilidade a Durvalumabe, Tremelimumabe ou qualquer excipiente.
16. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite B crônica, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
17. História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose.
18. História de carcinomatose leptomeníngea ou metástase cerebral.
19. Obstrução parcial ou completa não resolvida do intestino delgado ou grosso.
20. Recebimento de vacinação viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber Durvalumabe OU Tremelimumabe.
21. Indivíduos que estão grávidas, amamentando ou com potencial reprodutivo que não estão empregando um método eficaz de controle de natalidade ou não estão dispostos a empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 180 dias após a última dose da terapia combinada de Durvalumabe + Tremelimumabe ou 90 dias após a última dose de monoterapia com Durvalumabe, o que for o período de tempo mais longo.
22. Qualquer condição médica, social ou psicológica que interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.
23. Indivíduos com convulsões descontroladas.
24. Os falantes que não falam inglês serão excluídos da participação no componente de resultados relatados pelo paciente do estudo.