Durvalumab en Tremelimumab bij de behandeling van deelnemers met recidiverende of refractaire ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. HIPAA in de VS, EU-richtlijn gegevensprivacy in de EU) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
2. Leeftijd >/= 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
4. Voldoende normale orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door: hemoglobine >/= 9,0 g/dl (transfusie is toegestaan ​​om bloedarmoede te corrigeren); Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3); Aantal bloedplaatjes >/= 100 x 10^9/L (>100.000 per mm^3); Serumbilirubine </= 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) tenzij gediagnosticeerd met het syndroom van Gilbert; AST en ALT </= 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het </= 5x ULN moet zijn; Serum creatinine CL >40 ml/min door de Cockcroft-Gault formule ( Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring: Creatinine CL (ml/min) = [Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) x 0,85]/[72 x serumcreatinine (mg/dl)].
5. Proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis: >/= 60 jaar oud en geen menstruatie gedurende >/= 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders , OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek.
6. De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief biopsieën en follow-up.
7. Histologie (beoordeeld op MDACC) die terugkerende hooggradige epitheliale ovarium-, peritoneale of eileiderkanker van heldere celhistologie of gemengd carcinoom met een heldere celcomponent laat zien. Daarnaast zullen proefpersonen voor het moleculair gedefinieerde expansiecohort ook patiënten omvatten met recidiverend baarmoedersereus carcinoom (die ten minste één eerdere lijn van op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen), en die somatische mutatietesten moeten ondergaan (uitgevoerd door MD Anderson of een CLIA-gecertificeerde test aangeboden door een commerciële leverancier zoals Foundation One of Caris) die een niet-synonieme PPP2R1A-mutatie aantoont (andere proteïnefosfatase 2A- of verwante pathway-mutaties/veranderingen kunnen in aanmerking komen indien goedgekeurd door de PI). Synonieme mutaties en varianten van onzekere betekenis komen niet in aanmerking.
8. Platinum-resistente of refractaire ziekte zoals gedefinieerd door ziekteprogressie op een platina-bevattend regime of recidief van ziekte binnen 180 dagen na eerdere platinabehandeling (niet van toepassing op het uteriene sereus carcinoom moleculair gedefinieerde expansiecohort, proefpersonen met uteriene sereus carcinoom moeten echter ten minste één eerdere lijn van op platina gebaseerde therapie).
9. Meetbare ziekte hebben op basis van aangepaste RECIST 1.1. Voor de doeleinden van deze studie wordt meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één "doel"-laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste dimensie moet worden vastgelegd). Elke doellaesie moet >20 mm zijn wanneer gemeten met conventionele technieken, waaronder palpatie, gewone röntgenfoto's, CT en MRI, of >10 mm wanneer gemeten met spiraal-CT. De doellaesie moet onderscheiden zijn van andere tumorgebieden die zijn geselecteerd voor biopsieën voorafgaand aan de behandeling. Beeldvorming vóór de behandeling moet binnen 4 weken na aanvang van de therapie worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
2. Eerdere inschrijving of randomisatie in de huidige studie.
3. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct toegediend gedurende de laatste 28 dagen.
4. Elke eerdere behandeling met adoptieve T-celtherapie, een PD1- of PDL1-remmer, inclusief Durvalumab of een anti-CTLA4-therapie, inclusief Tremelimumab.
5. Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve: maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte >/= 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief; adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte; of adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijv. baarmoederhalskanker in situ.
6. Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) </= 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (</ = 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor proefpersonen die eerdere TKI's hebben gekregen [bijv. erlotinib, gefitinib en crizotinib] en </= 6 weken voor nitrosourea, mitomycine C of bevacizumab). (Als er niet voldoende uitwastijd is opgetreden vanwege het schema of PK-eigenschappen van een middel, kan een langere uitwasperiode nodig zijn.)
7. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) >/= 470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Fridericia's correctie.
8. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis Durvalumab OF Tremelimumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalente corticosteroïde . Steroïde premedicatie ter voorkoming van radiologische contrastovergevoeligheid is toegestaan.
9. Elke onopgeloste toxiciteit (> CTCAE graad 1) van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia. Proefpersonen met een onomkeerbare toxiciteit hoger dan graad 1 waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie).
10. Elke eerdere graad >/= 3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1.
11. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
12. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
13. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
14. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
15. Geschiedenis van overgevoeligheid voor Durvalumab, Tremelimumab of een hulpstof.
16. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen.
17. Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose.
18. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose of hersenmetastase.
19. Onopgeloste gedeeltelijke of volledige kleine of grote darmobstructie.
20. Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na ontvangst van Durvalumab OF Tremelimumab.
21. Proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie gebruiken of niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis Durvalumab + Tremelimumab-combinatietherapie of 90 dagen daarna de laatste dosis Durvalumab-monotherapie, afhankelijk van welke de langste periode is.
22. Elke medische, sociale of psychologische aandoening die de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
23. Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen.
24. Niet-Engelstaligen zullen worden uitgesloten van deelname aan het onderdeel patiëntgerapporteerde uitkomsten van het onderzoek.