Durvalumab a tremelimumab při léčbě účastníků s recidivující nebo refrakterní rakovinou vaječníků, primární peritoneální rakoviny nebo rakoviny vejcovodů

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění (např. HIPAA v USA, směrnice EU o ochraně osobních údajů v EU) získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.
2. Věk >/= 18 let v době vstupu do studia.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně definovaná: Hemoglobin >/= 9,0 g/dl (transfuze je povolena k úpravě anémie); Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l (> 1500 na mm^3); Počet krevních destiček >/= 100 x 10^9/l (>100 000 na mm^3); Sérový bilirubin </= 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud není diagnostikován Gilbertův syndrom; AST a ALT </= 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být </= 5 x ULN; CL kreatininu v séru >40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu: Kreatinin CL (ml/min) = [Hmotnost (kg) x (140 - Věk) x 0,85]/[72 x sérový kreatinin (mg/dl)].
5. Subjekty musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: >/= 60 let a bez menstruace po dobu >/= 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze oboustranného podvázání vejcovodů nebo anamnéza bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.
6. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně biopsií a sledování.
7. Histologie (přezkoumána na MDACC) ukazující recidivující vysoký stupeň epiteliálního karcinomu vaječníků, peritonea nebo vejcovodů s histologií z jasných buněk nebo smíšeným karcinomem s jasnou buněčnou složkou. Kromě toho budou subjekty pro molekulárně definovanou expanzní kohortu zahrnovat také pacientky s recidivujícím serózním karcinomem dělohy (kteří podstoupili alespoň jednu předchozí linii chemoterapie na bázi platiny) a musí mít testování somatických mutací (provedené MD Andersonem nebo certifikovaným CLIA test nabízený komerčním prodejcem, jako je Foundation One nebo Caris), který prokazuje nesynonymní mutaci PPP2R1A (mohou být způsobilé i jiné mutace/změny proteinové fosfatázy 2A nebo související dráhy, pokud to schválí PI). Synonymní mutace a varianty nejistého významu se nekvalifikují.
8. Onemocnění rezistentní nebo rezistentní na platinu, jak je definováno progresí onemocnění při režimu obsahujícím platinu nebo recidivou onemocnění během 180 dnů po předchozí léčbě platinou (nevztahuje se na molekulárně definovanou expanzní kohortu děložního serózního karcinomu, avšak subjekty se serózními dělohami musely dostat alespoň jednu předchozí řadu léčby na bázi platiny).
9. Mít měřitelnou nemoc na základě upraveného RECIST 1.1. Pro účely této studie je měřitelné onemocnění definováno alespoň jednou "cílovou" lézí, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán). Každá cílová léze musí být > 20 mm při měření konvenčními technikami, včetně palpace, prostého rentgenu, CT a MRI, nebo > 10 mm při měření spirálním CT. Cílová léze musí být odlišná od ostatních nádorových oblastí vybraných pro biopsie před léčbou. Zobrazování před léčbou musí být provedeno do 4 týdnů od zahájení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
2. Předchozí zařazení nebo randomizace v této studii.
3. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem podávaným během posledních 28 dnů.
4. Jakákoli předchozí léčba adoptivní terapií T buňkami, inhibitorem PD1 nebo PDL1, včetně Durvalumabu nebo jakoukoli anti-CTLA4 terapií, včetně Tremelimumabu.
5. Anamnéza jiné primární malignity kromě: malignity léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění >/= 5 let před první dávkou studovaného léku as nízkým potenciálním rizikem recidivy; adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění; nebo adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění, např. rakovina děložního čípku in situ.
6. Příjem poslední dávky protinádorové terapie (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) </= 28 dní před první dávkou studovaného léku (</ = 21 dní před první dávkou studovaného léku pro subjekty, které dříve dostávaly TKI [např. erlotinib, gefitinib a krizotinib] a </= 6 týdnů pro nitrosomočovinu, mitomycin C nebo bevacizumab). (Pokud nedojde k dostatečnému vymývacímu času kvůli rozvrhu nebo PK vlastnostem činidla, může být vyžadováno delší vymývací období.)
7. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) >/= 470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Fridericia's Correction.
8. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou Durvalumabu OR Tremelimumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu . Steroidní premedikace k prevenci radiologické hypersenzitivity na kontrast je povolena.
9. Jakákoli nevyřešená toxicita (> CTCAE stupeň 1) z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie. Mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou vyšší než 1. stupně, u nichž se neočekává, že by je exacerbace zkoumaným produktem zhoršila (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie).
10. Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) >/= 3. stupně při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického činidla nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1.
11. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
12. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
13. Primární imunodeficience v anamnéze.
14. Historie alogenní transplantace orgánů.
15. Anamnéza přecitlivělosti na Durvalumab, Tremelimumab nebo na kteroukoli pomocnou látku.
16. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.
17. Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy.
18. Anamnéza leptomeningeální karcinomatózy nebo mozkových metastáz.
19. Nevyřešená částečná nebo úplná obstrukce tenkého nebo tlustého střeva.
20. Příjem živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu OR Tremelimumabu.
21. Subjekty, které jsou těhotné, kojící nebo s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce nebo nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 180 dnů po poslední dávce kombinované léčby Durvalumab + Tremelimumab nebo 90 dnů po poslední dávka monoterapie Durvalumabem, podle toho, která doba je delší.
22. Jakýkoli zdravotní, sociální nebo psychologický stav, který by narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
23. Subjekty s nekontrolovanými záchvaty.
24. Neanglicky mluvící osoby budou vyloučeny z účasti ve složce výsledků hlášených pacientem ve studii.