Durwalumab i Tremelimumab w leczeniu pacjentek z nawracającym lub opornym na leczenie rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. HIPAA w USA, dyrektywa UE o ochronie danych osobowych w UE) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
2. Wiek >/= 18 lat w chwili rozpoczęcia studiów.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
4. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, określona przez: Hemoglobina >/= 9,0 g/dl (transfuzje są dozwolone w celu wyrównania niedokrwistości); Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l (>1500 na mm^3); Liczba płytek krwi >/= 100 x 10^9/L (>100 000 na mm^3); Stężenie bilirubiny w surowicy </= 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN), chyba że zdiagnozowano zespół Gilberta; AST i ALT </= 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku musi być </= 5 x GGN; Cl kreatyniny w surowicy >40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta ( Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny: Cl kreatyniny (ml/min) = [waga (kg) x (140 - Wiek) x 0,85]/[72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)].
5. Pacjentki muszą być w wieku nieprodukcyjnym (tj. po menopauzie na podstawie historii: >/= 60 lat i brak miesiączki przez >/= 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie) lub muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania.
6. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym podczas leczenia i zaplanowanych wizyt i badań, w tym biopsji i obserwacji.
7. Histologia (sprawdzona w MDACC) wykazująca nawracający nabłonkowy rak jajnika, otrzewnej lub jajowodu o wysokim stopniu złośliwości o histologii jasnokomórkowej lub rak mieszany z komponentą jasnokomórkową. Ponadto, pacjenci do molekularnie zdefiniowanej kohorty ekspansji będą również obejmować pacjentki z nawracającym rakiem surowiczym macicy (które otrzymały wcześniej co najmniej jedną linię chemioterapii opartej na platynie) i muszą mieć wykonane testy mutacji somatycznych (wykonane przez MD Anderson lub certyfikowanego przez CLIA test oferowany przez komercyjnego sprzedawcę, takiego jak Foundation One lub Caris), który wykazuje niesynonimiczną mutację PPP2R1A (inne mutacje/zmiany fosfatazy białkowej 2A lub pokrewne mutacje/zmiany szlaku mogą się kwalifikować, jeśli zostaną zatwierdzone przez PI). Mutacje synonimiczne i warianty o niepewnym znaczeniu nie kwalifikują się.
8. Choroba oporna na platynę lub oporna na leczenie, zdefiniowana jako progresja choroby w schemacie zawierającym platynę lub nawrót choroby w ciągu 180 dni od poprzedniego leczenia platyną (nie dotyczy kohorty ekspansji raka surowiczego macicy, jednak pacjentki z surowiczym rakiem macicy musiały otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii opartej na pochodnych platyny).
9. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o zmodyfikowany RECIST 1.1. Dla celów tego badania mierzalna choroba jest zdefiniowana co najmniej jedną „docelową” zmianą chorobową, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania). Każda docelowa zmiana musi mieć >20 mm przy pomiarze konwencjonalnymi technikami, w tym badaniem palpacyjnym, zwykłym zdjęciem rentgenowskim, tomografią komputerową i rezonansem magnetycznym lub >10 mm przy pomiarze przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej. Docelowa zmiana musi różnić się od innych obszarów guza wybranych do biopsji przed leczeniem. Obrazowanie przed leczeniem należy wykonać w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).
2. Poprzednia rekrutacja lub randomizacja w obecnym badaniu.
3. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem podawanym w ciągu ostatnich 28 dni.
4. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie za pomocą adoptywnej terapii limfocytami T, inhibitorem PD1 lub PDL1, w tym Durwalumabem lub jakąkolwiek terapią anty-CTLA4, w tym Tremelimumabem.
5. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby >/= 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu; odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby; lub odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby, np. rak szyjki macicy in situ.
6. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany środek) </= 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku (</ = 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku w przypadku pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej TKI [np. erlotynib, gefitynib i kryzotynib] i </= 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika, mitomycyny C lub bewacyzumabu). (Jeśli nie nastąpił wystarczający czas wypłukiwania ze względu na harmonogram lub właściwości PK środka, może być wymagany dłuższy okres wypłukiwania.)
7. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) >/= 470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) przy użyciu poprawki Fridericii.
8. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki Durwalumabu LUB Tremelimumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu . Dopuszczalna jest premedykacja sterydowa w celu zapobiegania nadwrażliwości radiologicznej na środek kontrastowy.
9. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (> stopień 1 wg CTCAE) wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyłączeniem łysienia. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością większą niż stopień 1, której zaostrzenia po zastosowaniu badanego produktu nie można zasadnie oczekiwać (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa).
10. Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia >/= 3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1.
11. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. UWAGA: Osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczone.
12. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
13. Historia pierwotnego niedoboru odporności.
14. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
15. Historia nadwrażliwości na durwalumab, tremelimumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.
16. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
17. Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy.
18. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutów do mózgu.
19. Nierozwiązana częściowa lub całkowita niedrożność jelita cienkiego lub grubego.
20. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu LUB tremelimumabu.
21. Osoby w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji lub nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki terapii skojarzonej durwalumabem + tremelimumabem lub 90 dni po ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
22. Jakikolwiek stan medyczny, społeczny lub psychologiczny, który mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
23. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi.
24. Osoby nie mówiące po angielsku zostaną wykluczone z udziału w części badania dotyczącej wyników zgłaszanych przez pacjentów.