Durvalumab og Tremelimumab til behandling af deltagere med tilbagevendende eller refraktær kræft i æggestokkene, primær peritoneal eller æggelederen

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. HIPAA i USA, EU's databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
2. Alder >/= 18 år ved studieoptagelse.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
4. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret ved: Hæmoglobin >/= 9,0 g/dL (transfusion er tilladt for at korrigere anæmi); Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (> 1500 pr. mm^3); Blodpladeantal >/= 100 x 10^9/L (>100.000 pr. mm^3); Serumbilirubin </= 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre diagnosticeret med Gilberts syndrom; ASAT og ALAT </= 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være </= 5x ULN; Serumkreatinin CL >40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance: Kreatinin CL (mL/min) = [Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85]/[72 x serumkreatinin (mg/dL)].
5. Forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausale i anamnesen: >/= 60 år gamle og ingen menstruation i >/= 1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER anamnese med bilateral tubal ligering ELLER anamnese med bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
6. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder biopsier og opfølgning.
7. Histologi (gennemgået ved MDACC) viser tilbagevendende højgradig epitelial ovarie-, peritoneal- eller æggeledercancer af klarcellet histologi eller blandet karcinom med en klar cellekomponent. Derudover vil emner for den molekylært definerede ekspansionskohorte også omfatte patienter med recidiverende serøst livmoderkarcinom (som har modtaget mindst én tidligere linje af platinbaseret kemoterapi), og skal have somatisk mutationstest (udført af MD Anderson eller en CLIA-certificeret test tilbudt af en kommerciel leverandør såsom Foundation One eller Caris), som viser en ikke-synonym PPP2R1A-mutation (andre proteinphosphatase 2A eller relaterede pathway-mutationer/-ændringer kan være berettigede, hvis de er godkendt af PI). Synonyme mutationer og varianter af usikker betydning kvalificerer sig ikke.
8. Platinresistent eller refraktær sygdom som defineret ved progression af sygdom på et platinholdigt regime eller tilbagefald af sygdom inden for 180 dage efter tidligere platinbehandling (ikke relevant for den molekylært definerede ekspansionskohorte for livmoderkarcinom, dog skal forsøgspersoner med serøs livmoder have fået mindst én tidligere linje af platinbaseret terapi).
9. Har målbar sygdom baseret på modificeret RECIST 1.1. Til formålet med denne undersøgelse er målbar sygdom defineret mindst én "mål"-læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres). Hver mållæsion skal være >20 mm, når den måles ved hjælp af konventionelle teknikker, inklusive palpation, almindelig røntgen, CT og MR, eller >10 mm, når den måles med spiral-CT. Mållæsionen skal være adskilt fra andre tumorområder, der er udvalgt til biopsier før behandling. Billeddannelse før behandling skal udføres inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
2. Tidligere tilmelding eller randomisering i nærværende undersøgelse.
3. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt administreret i løbet af de sidste 28 dage.
4. Enhver tidligere behandling med adoptiv T-celleterapi, en PD1- eller PDL1-hæmmer, inklusive Durvalumab eller enhver anti-CTLA4-behandling, inklusive Tremelimumab.
5. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra: malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom >/= 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald; tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom; eller tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. cervixcancer in situ.
6. Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) </= 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (</= = 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet for forsøgspersoner, der har modtaget tidligere TKI'er [f.eks. erlotinib, gefitinib og crizotinib] og </= 6 uger for nitrosourea, mitomycin C eller bevacizumab). (Hvis der ikke er opstået tilstrækkelig udvaskningstid på grund af et middels tidsplan eller PK-egenskaber, kan en længere udvaskningsperiode være påkrævet.)
7. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) >/= 470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Fridericias korrektion.
8. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af Durvalumab ELLER Tremelimumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid . Steroidpræmedicinering til forebyggelse af radiologisk kontrastoverfølsomhed er tilladt.
9. Enhver uafklaret toksicitet (> CTCAE grad 1) fra tidligere anti-cancerbehandling, eksklusive alopeci. Personer med irreversibel toksicitet større end grad 1, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati).
10. Enhver tidligere grad >/= 3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE > grad 1.
11. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
12. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
13. Anamnese med primær immundefekt.
14. Historie om allogen organtransplantation.
15. Anamnese med overfølsomhed over for Durvalumab, Tremelimumab eller ethvert hjælpestof.
16. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser inklusive ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
17. Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose.
18. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose eller hjernemetastase.
19. Uløst delvis eller fuldstændig tynd- eller tyktarmsobstruktion.
20. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af Durvalumab ELLER Tremelimumab.
21. Forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller har reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode eller ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 180 dage efter den sidste dosis af Durvalumab + Tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dage efter den sidste dosis af Durvalumab monoterapi, alt efter hvad der er den længste periode.
22. Enhver medicinsk, social eller psykologisk tilstand, der ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.
23. Personer med ukontrollerede anfald.
24. Ikke-engelsktalende vil blive udelukket fra at deltage i den patientrapporterede udfaldskomponent i undersøgelsen.