Durvalumab og Tremelimumab ved behandling av deltakere med tilbakevendende eller refraktær ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. HIPAA i USA, EUs dataverndirektiv i EU) innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
2. Alder >/= 18 år ved studiestart.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert av: Hemoglobin >/= 9,0 g/dL (transfusjon er tillatt for å korrigere anemi); Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3); Blodplateantall >/= 100 x 10^9/L (>100 000 per mm^3); Serumbilirubin </= 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre diagnostisert med Gilberts syndrom; ASAT og ALAT </= 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være </= 5x ULN; Serumkreatinin CL >40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for bestemmelse av kreatininclearance: Kreatinin CL (mL/min) = [Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85]/[72 x serumkreatinin (mg/dL)].
5. Personer må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal i anamnesen: >/= 60 år og ingen menstruasjon i >/= 1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering , ELLER bilateral ooforektomi i anamnesen) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
6. Forsøkspersonen er villig til og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert biopsier og oppfølging.
7. Histologi (gjennomgått ved MDACC) som viser tilbakevendende høygradig epitelial ovarie-, peritoneal- eller egglederkreft av klarcellet histologi eller blandet karsinom med en klar cellekomponent. I tillegg vil emner for den molekylært definerte ekspansjonskohorten også inkludere pasienter med tilbakevendende serøst livmorkarsinom (som har mottatt minst én tidligere linje med platinabasert kjemoterapi), og må ha somatisk mutasjonstesting (utført av MD Anderson eller en CLIA-sertifisert test tilbudt av en kommersiell leverandør som Foundation One eller Caris) som viser en ikke-synonym PPP2R1A-mutasjon (andre proteinfosfatase 2A eller relaterte pathway-mutasjoner/-endringer kan være kvalifisert hvis godkjent av PI). Synonyme mutasjoner og varianter av usikker betydning kvalifiserer ikke.
8. Platinaresistent eller refraktær sykdom som definert ved progresjon av sykdom på et platinaholdig regime eller tilbakefall av sykdom innen 180 dager etter tidligere platinabehandling (ikke aktuelt for livmorserøst karsinom molekylært definert ekspansjonskohort, men forsøkspersoner med uterin serøs må ha fått minst én tidligere linje med platinabasert terapi).
9. Har målbar sykdom basert på modifisert RECIST 1.1. For formålet med denne studien er målbar sykdom definert minst én "mål"-lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres). Hver mållesjon må være >20 mm når den måles med konvensjonelle teknikker, inkludert palpasjon, vanlig røntgen, CT og MR, eller >10 mm når den måles med spiral-CT. Mållesjonen må være forskjellig fra andre tumorområder som er valgt for biopsier før behandling. Bildediagnostikk før behandling må utføres innen 4 uker etter behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
2. Tidligere påmelding eller randomisering i denne studien.
3. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt administrert i løpet av de siste 28 dagene.
4. Enhver tidligere behandling med adoptiv T-celleterapi, en PD1- eller PDL1-hemmer, inkludert Durvalumab eller annen anti-CTLA4-behandling, inkludert Tremelimumab.
5. Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra: malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >/= 5 år før den første dosen av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for residiv; tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom; eller tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ.
6. Mottak av siste dose anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) </= 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet (</= = 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet for forsøkspersoner som har mottatt tidligere TKI-er [f.eks. erlotinib, gefitinib og crizotinib] og </= 6 uker for nitrosourea, mitomycin C eller bevacizumab). (Hvis tilstrekkelig utvaskingstid ikke har oppstått på grunn av tidsplanen eller PK-egenskapene til et middel, kan en lengre utvaskingsperiode være nødvendig.)
7. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) >/= 470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Fridericias korreksjon.
8. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av Durvalumab ELLER Tremelimumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroider. . Steroidpremedisinering for forebygging av radiologisk kontrastoverfølsomhet er tillatt.
9. Eventuell uløst toksisitet (> CTCAE grad 1) fra tidligere anti-kreftbehandling, unntatt alopecia. Personer med irreversibel toksisitet større enn grad 1 som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati).
10. Enhver tidligere grad >/= 3 immunrelatert bivirkning (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uløst irAE > grad 1.
11. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
12. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
13. Anamnese med primær immunsvikt.
14. Historie om allogen organtransplantasjon.
15. Anamnese med overfølsomhet overfor Durvalumab, Tremelimumab eller andre hjelpestoffer.
16. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
17. Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose.
18. Anamnese med leptomeningeal karsinomatose eller hjernemetastase.
19. Uløst delvis eller fullstendig tynn- eller tykktarmobstruksjon.
20. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av Durvalumab ELLER Tremelimumab.
21. Personer som er gravide, ammer eller har reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode eller ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose av Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsbehandling eller 90 dager etter siste dose av Durvalumab monoterapi, avhengig av hva som er lengst.
22. Enhver medisinsk, sosial eller psykologisk tilstand som vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
23. Personer med ukontrollerte anfall.
24. Ikke-engelsktalende vil bli ekskludert fra å delta i den pasientrapporterte utfallskomponenten av studien.