Durvalumab et Tremelimumab dans le traitement des participantes atteintes d'un cancer récurrent ou réfractaire de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, HIPAA aux États-Unis, directive européenne sur la confidentialité des données dans l'UE) obtenus du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
2. Âge> / = 18 ans au moment de l'entrée à l'étude.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie par : Hémoglobine >/= 9,0 g/dL (la transfusion est autorisée pour corriger l'anémie) ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (> 1500 par mm^3) ; Numération plaquettaire >/= 100 x 10^9/L (>100 000 par mm^3) ; Bilirubine sérique </= 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) à moins d'être diagnostiqué avec le syndrome de Gilbert ; AST et ALT </= 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être </= 5x LSN ; Créatinine sérique CL > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ( Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine : Créatinine CL (mL/min) = [Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85]/[72 x créatinine sérique (mg/dL)].
5. Les sujets doivent soit avoir un potentiel non reproductif (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent : >/= 60 ans et pas de règles depuis >/= 1 an sans autre cause médicale ; OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature bilatérale des trompes , OU antécédents d'ovariectomie bilatérale) ou doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'entrée à l'étude.
6. Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris les biopsies et le suivi.
7. Histologie (examinée au MDACC) montrant un cancer épithélial récurrent de haut grade de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope d'une histologie à cellules claires ou d'un carcinome mixte avec une composante à cellules claires. En outre, les sujets de la cohorte d'expansion moléculairement définie comprendront également des patients atteints d'un carcinome séreux utérin récurrent (qui ont reçu au moins une ligne antérieure de chimiothérapie à base de platine) et doivent subir un test de mutations somatiques (réalisé par MD Anderson ou un CLIA certifié test proposé par un fournisseur commercial tel que Foundation One ou Caris) qui démontre une mutation non synonyme de PPP2R1A (d'autres mutations/altérations de la protéine phosphatase 2A ou des voies apparentées peuvent être éligibles si elles sont approuvées par le PI). Les mutations synonymes et les variantes de signification incertaine ne sont pas éligibles.
8. Maladie résistante au platine ou réfractaire telle que définie par la progression de la maladie sous un régime contenant du platine ou la récurrence de la maladie dans les 180 jours suivant le traitement au platine précédent (ne s'applique pas à la cohorte d'expansion du carcinome séreux utérin définie au niveau moléculaire, cependant, les sujets atteints de séreuse utérine doivent avoir reçu au moins une ligne antérieure de traitement à base de platine).
9. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 modifié. Aux fins de cette étude, une maladie mesurable est définie au moins une lésion "cible" qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (la dimension la plus longue à enregistrer). Chaque lésion cible doit être > 20 mm lorsqu'elle est mesurée par des techniques conventionnelles, y compris la palpation, la radiographie simple, la TDM et l'IRM, ou > 10 mm lorsqu'elle est mesurée par TDM spiralée. La lésion cible doit être distincte des autres zones tumorales sélectionnées pour les biopsies de prétraitement. L'imagerie pré-thérapeutique doit être réalisée dans les 4 semaines suivant le début du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude).
2. Inscription antérieure ou randomisation dans la présente étude.
3. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental administré au cours des 28 derniers jours.
4. Tout traitement antérieur avec une thérapie par cellules T adoptives, un inhibiteur de PD1 ou PDL1, y compris Durvalumab ou toute thérapie anti-CTLA4, y compris Tremelimumab.
5. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire à l'exception de : tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie active connue >/= 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude et à faible risque potentiel de récidive ; cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo maligna correctement traité sans signe de maladie ; ou un carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie, par exemple un cancer du col de l'utérus in situ.
6. Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) </= 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude (</ = 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude pour les sujets ayant déjà reçu des ITK [par exemple, erlotinib, géfitinib et crizotinib] et </= 6 semaines pour la nitrosourée, la mitomycine C ou le bevacizumab). (Si un temps de lessivage suffisant ne s'est pas produit en raison du calendrier ou des propriétés PK d'un agent, une période de lessivage plus longue peut être nécessaire.)
7. Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) >/= 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l'aide de la correction de Fridericia.
8. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de Durvalumab OU Tremelimumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent . La prémédication stéroïdienne pour la prévention de l'hypersensibilité au contraste radiologique est autorisée.
9. Toute toxicité non résolue (> grade CTCAE 1) d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie. Les sujets présentant une toxicité irréversible supérieure au grade 1 dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le produit expérimental peuvent être inclus (par exemple, perte auditive, neuropathie périphérique).
10. Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade >/= 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIir non résolu > Grade 1.
11. Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. REMARQUE : Les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
12. Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
13. Antécédents d'immunodéficience primaire.
14. Antécédents d'allogreffe d'organe.
15. Antécédents d'hypersensibilité au Durvalumab, au Tremelimumab ou à tout excipient.
16. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir des signes de maladie aiguë ou hépatite B chronique, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit.
17. Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose.
18. Antécédents de carcinomatose leptoméningée ou de métastases cérébrales.
19. Obstruction partielle ou complète de l'intestin grêle ou du gros intestin non résolue.
20. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception de Durvalumab OU Tremelimumab.
21. Les sujets qui sont enceintes, qui allaitent ou qui sont en âge de procréer et qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception ou qui ne souhaitent pas utiliser une méthode efficace de contraception depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab ou 90 jours après la dernière dose de Durvalumab en monothérapie, selon la période la plus longue.
22. Toute condition médicale, sociale ou psychologique qui interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.
23. Sujets présentant des crises incontrôlées.
24. Les non-anglophones seront exclus de la participation à la composante des résultats rapportés par les patients de l'étude.