Paikallinen 10 % nifedipiini vs. 5 % sildenafiili toissijaisessa Raynaudissa

Raynaud'n ilmiö (RP) on liioiteltu vaskulaarinen vaste, jolle on tunnusomaista vähintään kaksivaiheinen muutos (kalpeus ja syanoosi) sormien ihon värissä, joka johtuu kylmästä lämpötilasta tai tunnestressistä. Esiintyvyys vaihtelee 3-5 %. Primaarisessa RP:ssä ei ole näyttöä sekundaarisesta syystä ja potilaat ovat alkaneet nuoremmassa iässä (15–30 vuotta), kun taas sekundaarisessa RP:ssä potilaat ovat vanhempia ja heillä on sidekudossairaus (CTD), kuten systeeminen skleroosi. (SSc), systeeminen lupus erythematosus (SLE), dermatomyosiitti (DM), Sjögrenin oireyhtymä ja nivelreuma. Sekundaarisessa RP:ssä esiintyy endoteelin toimintahäiriöitä ja sisäkalvon fibroosia, jotka vaarantavat kapillaariverenvirtauksen. Hoito sisältää koko kehon lämmön ylläpitämisen, tupakoinnin lopettamisen ja kylmäaltistuksen välttämisen, sympatomimeettiset lääkkeet ja henkisen stressin. Kun nämä toimenpiteet epäonnistuvat, ensisijaisia ​​lääkkeitä ovat kalsiumkanavasalpaajat (CCB), esim. nifedipiini. Jos CCB:t ovat tehottomia tai niitä ei siedä, fosfodiesteraasi tyypin 5 estäjää (PDE-5), esim. sildenafiilia tai paikallista nitraattia tulee käyttää yksinään tai yhdessä CCB:iden kanssa. Muita lääkkeitä ovat serotoniinin takaisinoton estäjät, angiotensiinireseptorin salpaajat ja prostaglandiinit. Valitettavasti sekundaarinen RP potilailla, joilla on CTD, on useimmiten vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille, ja siitä on tulossa terapeuttinen haaste kliinikoille. Patofysiologian perusteella paikalliset verisuonia laajentavat lääkkeet voivat toimia adjuvanttihoitona. Useat satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet erilaisten paikallisten nitraattien (esim. nitroglyseriini). Suhteessa muihin paikallisiin aineisiin ei ole vankkoja todisteita. Color Doppler -ultraääni on ei-invasiivinen kuvantamismenetelmä, joka mahdollistaa tarkkailun tarkasti ihon ja syvän tasojen kanssa, mukaan lukien vaskularisaatio reaaliajassa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata paikallisen 10 %:n nifedipiinin ja 5 %:n sildenafiilin tehokkuutta potilailla, joilla on sekundaarinen RP käyttämällä korkeataajuista väridoppler-ultraäänitutkimusta. ihotautien osastolla. CTD-diagnoosi tehtiin SSc:n ACR-luokituskriteerien, Kasukawa et al:n ehdottamien Mixed Connective Tissue Disease -kriteerien, Bohanin ja Peterin DM-kriteerien sekä SLICC SLE -kriteerien mukaisesti. Poissulkemiskriteerit olivat ensisijaiset RP-potilaat; minkä tahansa sormen samanaikainen infektio; allerginen reaktio ja minkä tahansa CCB- tai PDE-5-estäjän nykyinen käyttö;, raskaus, hypotensio ja verenpainetauti, sydäninfarkti, aivohalvaus tai hengenvaarallinen rytmihäiriö. Kaikki potilaat allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuksen. Pontificia Universidad Católica de Chilen eettinen komitea hyväksyi tutkimusprotokollan.

Tutkimuksen suunnittelu Tämä prospektiivinen tutkimus tehtiin elokuussa 2016 (talvi). Seulonnan jälkeen potilaiden, joita hoidettiin vasodilataattorilla, oli keskeytettävä se vähintään 24 tunniksi ennen satunnaistamista. Kaikki potilaat saivat immunosuppressiivista hoitoa perussairaudensa vuoksi. Potilaiden kädet (oikea vs. vasen) satunnaistettiin saamaan hoitoa paikallisella sildenafiili- tai nifedipiinivoiteella. Molempien käsien peukalot eivät saaneet voidetta, joten jokainen koehenkilö toimi omana kontrollinaan. Koehenkilöitä neuvottiin levittämään 5 grammaa 10 % nifedipiinivoidetta yhteen käteen ja 5 grammaa 5 % sildenafiilivoidetta vastakkaiseen käteen. Vinyylikäsineet toimitettiin parantamaan voiteen imeytymistä käsiin, jättäen molempien käsien peukalon pois käsineestä ilman voidetta.

Kliiniset arvioinnit Tutkimushuoneen lämpötila asetettiin 19 ºC:een (66 ºF) ≥ 30 minuutiksi ja kaikille potilaille tehtiin korkeataajuinen väridoppler-ultraäänitutkimus ennen ja 1 tunti sen jälkeen. Sama radiologi, jolla on laaja kokemus dermatologisesta ultraäänestä, suoritti kaikki sonografiset tutkimukset. Radiologi sokeutui tutkimuksen kliinisille tiedoille ja paikallishoitojen käytön valvonnasta vastaava vanhempi ihotautilääkäri sokeutui väridoppler-ultraäänituloksille. Ultraäänilaitteisto oli Logic E9 XD Clear työskentely korkeataajuisella (ylätaajuus 18 MHz) kompaktilla lineaarisella anturilla (General Electric Health Systems, Waukesha, WI). Ultraääniprotokollaan sisältyi harmaasävy-, väri-Doppler- ja valtimovirtauksen spektrikäyräanalyysi koneen asetuksilla ihon ja pintarakenteiden tutkimiseen. Ultraäänilaite antoi arvot automaattisesti. Ensisijainen tulos oli verenkierron paraneminen digitaalisissa valtimoissa. Doppler-sonografiaa varten systolisen huippunopeuden (PSV, cm/s) ja halkaisijan (mm) mitattiin molempien käsien etu-, keski- ja peukalosormen säteittäisestä kämmenen oikeasta digitaalisesta (PPD) valtimosta (proksimaalisesta phalanx-tasosta). Myös PSV ja halkaisija mitattiin molempien käsien etu-, keski- ja peukalosormen proksimaalisen kynsitaitteen dorsaalisesta (PD) valtimokaaresta. Välittömiä ja myöhäisiä haittavaikutuksia seurattiin kaikilla potilailla 3 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen.

Tilastollinen analyysi PPD-valtimon PSV ja etusormen ja keskisormen PD-valtimokaari lisättiin kokonais-PSV:lle. PPD-valtimon halkaisija ja etusormen ja keskisormen PD-valtimokaaren halkaisija lisättiin kokonaishalkaisijaa varten. Pienistä nopeusalueista johtuen systolisten huippunopeuksien arvot yksiköissä cm/s muutettiin mm/s. Hoidon tehokkuus arvioitiin käyttämällä eroja digitaalisten valtimoiden verenvirtauksissa (kokonais-PSV) ja läpimitoissa (kokonaishalkaisija) lähtötasolla (aika [t] = 0) ja 60 minuutin kuluttua (t = 60). Ero digitaalisen valtimon verenvirtauksessa ja sormivaltimon halkaisijassa määriteltiin (t = 0) miinus (t = 60); siten hoidon tehokkuus heijastui negatiivisena erona. Kaikissa tapauksissa nollaa pienemmät keskimääräiset erot osoittavat, että tutkimuslääkevoide oli tehokas; keskimääräiset erot, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin nolla, osoittavat, että tutkimuslääkevoide oli tehoton. Wilcoxonin signed-rank-testejä ja parillisia t-testejä käytettiin arvioitaessa muutoksia ryhmän sisällä ennen hoitoa ja sen jälkeen. Kaikki testit suoritettiin käyttämällä kaksisuuntaisia ​​todennäköisyyksiä ja p ≤ 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi.