Nifedipina 10% tópica versus 5% Sildenafil em Raynaud Secundário

O fenômeno de Raynaud (PR) é uma resposta vascular exagerada caracterizada por alteração pelo menos bifásica (palidez e cianose) na cor da pele dos dedos, induzida por frio ou estresse emocional, cuja prevalência varia de 3 a 5%. No FRy primário, não há evidência de causa secundária e os pacientes têm idade de início mais jovem (entre 15 e 30 anos), enquanto no FRy secundário, os pacientes são mais velhos e têm doenças do tecido conjuntivo (DTC), como esclerose sistêmica (SSc), lúpus eritematoso sistêmico (LES), dermatomiosite (DM), síndrome de Sjögren e artrite reumatoide. No FRy secundário há disfunção endotelial e fibrose intimal que comprometem o fluxo sanguíneo capilar. O tratamento inclui manter o calor de todo o corpo, parar de fumar e evitar a exposição ao frio, medicamentos simpatomiméticos e estresse emocional. Quando essas medidas falham, os medicamentos de primeira linha são os bloqueadores dos canais de cálcio (CCBs), por exemplo. nifedipina. Se os CCBs forem ineficazes ou não tolerados, um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5), por exemplo. sildenafil ou um nitrato tópico devem ser usados ​​sozinhos ou em combinação com BCCs. Outras drogas incluem inibidores da recaptação da serotonina, bloqueadores dos receptores da angiotensina e prostaglandinas. Infelizmente, a PR secundária em pacientes com DTC na maioria das vezes é refratária às terapias padrão, tornando-se um desafio terapêutico para os médicos. Com base na fisiopatologia, os vasodilatadores tópicos podem atuar como terapia adjuvante. Vários estudos randomizados demonstraram o benefício de várias formas de nitratos tópicos (p. nitroglicerina). Em relação a outros agentes tópicos, faltam evidências sólidas. O ultrassom Doppler colorido é um método de imagem não invasivo que permite a observação com boa definição da pele e dos planos profundos, incluindo a vascularização em tempo real.

O objetivo deste estudo é comparar a eficácia de nifedipina tópica a 10% versus sildenafil a 5% em pacientes com FRy secundário usando ultrassonografia com Doppler colorido de alta frequência. no Departamento de Dermatologia. O diagnóstico de DTC foi feito de acordo com os critérios de classificação do ACR para ES, os critérios da Doença Mista do Tecido Conjuntivo propostos por Kasukawa et al, os critérios de DM de Bohan e Peter e os critérios de LES SLICC. Os critérios de exclusão foram pacientes com PR primário; infecção concomitante de qualquer dígito; reação alérgica e uso atual de qualquer inibidor de CCB ou PDE-5; gravidez, hipo e hipertensão, história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou arritmia com risco de vida. Todos os pacientes assinaram um consentimento informado por escrito. O Comitê de Ética da Pontificia Universidad Católica de Chile aprovou o protocolo do estudo.

Desenho do estudo Este estudo prospectivo foi realizado em agosto de 2016 (inverno). Após a triagem, os pacientes que estavam sendo tratados com um vasodilatador foram obrigados a interrompê-lo por pelo menos 24 horas antes da randomização. Todos os pacientes estavam recebendo tratamento imunossupressor para sua doença de base. As mãos dos pacientes (direita versus esquerda) foram randomizadas para tratamento com sildenafil tópico ou creme de nifedipina. Os polegares de ambas as mãos não receberam nenhum creme para que cada sujeito servisse como seu próprio controle. Os indivíduos foram instruídos a aplicar 5 gramas de creme de nifedipina a 10% em uma mão e 5 gramas de creme de sildenafila a 5% na mão oposta. Luvas de vinil foram fornecidas para melhorar a absorção do creme na mão, deixando o polegar de ambas as mãos fora da luva sem creme.

Avaliações clínicas A temperatura da sala de exame foi fixada em 19ºC (66ºF) por ≥ 30 min e todos os pacientes foram submetidos a um exame de ultrassonografia Doppler colorido de alta frequência antes e 1 hora após os tratamentos tópicos. Todos os exames ultrassonográficos foram realizados pelo mesmo radiologista com ampla experiência em ultrassonografia dermatológica. O radiologista desconhecia os dados clínicos do estudo e o dermatologista sênior responsável pela supervisão da aplicação dos tratamentos tópicos desconhecia os resultados do ultrassom Doppler colorido. O equipamento de ultrassom era um Logic E9 XD Clear trabalhando com uma sonda linear compacta de alta frequência (faixa superior de 18 MHz) (General Electric Health Systems, Waukesha, WI). O protocolo de ultrassom incluiu escala de cinza, Doppler colorido e análise de curva espectral do fluxo arterial usando as configurações da máquina para estudo da pele e estruturas superficiais. O aparelho de ultrassom forneceu os valores automaticamente. O desfecho primário foi a melhora do fluxo sanguíneo nas artérias digitais. Para a ultrassonografia Doppler, a velocidade sistólica de pico (PSV, cm/seg) e o diâmetro (mm) foram medidos nas artérias digitais palmares próprias (PPD) (nível da falange proximal) do aspecto radial dos dedos indicador, médio e polegar de ambas as mãos. Além disso, PSV e diâmetro foram medidos no arco arterial dorsal (PD) da prega ungueal proximal dos dedos indicador, médio e polegar de ambas as mãos. Os efeitos adversos imediatos e tardios foram monitorados em todos os pacientes até 3 meses após o estudo.

Análise estatística PSV da artéria PPD e arco arterial PD dos dedos indicador e médio foram adicionados para um PSV total. O diâmetro da artéria PPD e arco arterial PD dos dedos indicador e médio foram adicionados para um diâmetro total. Devido às baixas faixas de velocidade, os valores das velocidades sistólicas de pico em cm/seg foram transformados em mm/seg. A eficácia do tratamento foi avaliada usando as diferenças nos fluxos sanguíneos da artéria digital (PSV total) e diâmetros (diâmetro total) na linha de base (tempo [t] = 0) e após 60 minutos (t = 60). A diferença no fluxo sanguíneo da artéria digital e no diâmetro da artéria digital foi definida como (t = 0) menos (t = 60); assim, a eficácia do tratamento foi refletida por uma diferença negativa. Em todos os casos, diferenças médias menores que zero indicam que o creme do medicamento do estudo foi eficaz; diferenças médias maiores ou iguais a zero indicam que o creme do medicamento do estudo foi ineficaz. Os testes de postos sinalizados de Wilcoxon e os testes t pareados foram usados ​​para avaliar as mudanças nos resultados dentro do grupo antes e depois do tratamento, conforme apropriado. Todos os testes foram realizados usando probabilidades bicaudais e p ≤ 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.