二次雷诺中外用 10% 硝苯地平与 5% 西地那非

雷诺现象 (RP) 是一种夸张的血管反应，其特征是手指皮肤颜色至少出现双相变化（苍白和发绀），由低温或情绪压力引起，患病率从 3% 到 5% 不等。 在原发性 RP 中，没有继发性病因的证据，患者发病年龄较轻（15 至 30 岁），而在继发性 RP 中，患者年龄较大且患有结缔组织病 (CTD)，例如系统性硬化症(SSc)、系统性红斑狼疮 (SLE)、皮肌炎 (DM)、干燥综合征和类风湿性关节炎。 在继发性 RP 中，存在损害毛细血管血流的内皮功能障碍和内膜纤维化。 治疗包括保持全身温暖、戒烟和避免接触寒冷、拟交感神经药物和情绪压力。 当这些措施失败时，一线药物是钙通道阻滞剂 (CCB)，例如。 硝苯地平。 如果 CCB 无效或不能耐受，则可使用 5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE-5)，例如。 西地那非或外用硝酸盐应单独使用或与 CCB 联合使用。 其他药物包括血清素再摄取抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和前列腺素。 不幸的是，CTD 患者的继发性 RP 通常对标准疗法无效，成为临床医生的治疗挑战。 根据病理生理学，外用血管扩张剂可作为辅助治疗。 几项随机试验已经证明了各种形式的外用硝酸盐（例如 硝酸甘油）。 关于其他外用药物，缺乏确凿的证据。 彩色多普勒超声是一种无创成像方法，可以很好地观察皮肤和深层平面，包括实时血管形成。

本研究的目的是使用高频彩色多普勒超声比较局部 10% 硝苯地平与 5% 西地那非对继发性 RP 患者的疗效在皮肤科。 CTD 的诊断依据 SSc 的 ACR 分类标准、Kasukawa 等提出的混合性结缔组织病标准、Bohan 和 Peter DM 标准以及 SLICC SLE 标准。 排除标准是原发性 RP 患者；任何手指并发感染；过敏反应和目前使用任何 CCB 或 PDE-5 抑制剂；、、妊娠、低血压和高血压、心肌梗塞、中风或危及生命的心律失常病史。 所有患者都签署了书面知情同意书。 智利天主教大学伦理委员会批准了研究方案。

研究设计 本前瞻性研究于 2016 年 8 月（冬季）进行。 筛选后，接受血管扩张剂治疗的患者必须在随机分组前至少停药 24 小时。 所有患者都接受了针对其基础疾病的免疫抑制治疗。 患者的手（右手与左手）被随机分配到外用西地那非或硝苯地平乳膏治疗组。 双手的拇指不接受任何乳膏，因此每个受试者都作为自己的对照。 指示受试者一只手涂抹 5 克 10% 硝苯地平乳膏，另一只手涂抹 5 克 5% 西地那非乳膏。 提供乙烯基手套以改善乳膏对手的吸收，使双手的拇指离开手套而没有任何乳膏。

临床评估 检查室的温度设置在 19ºC (66ºF) ≥ 30 分钟，所有患者在局部治疗之前和之后 1 小时接受高频彩色多普勒超声检查。 同一位在皮肤超声方面具有丰富经验的放射科医师进行了所有超声检查。 放射科医生对研究的临床数据不知情，负责监督局部治疗应用的高级皮肤科医生对彩色多普勒超声结果不知情。 超声设备是使用高频（上限 18 MHz）紧凑型线性探头（General Electric Health Systems，Waukesha，WI）的 Logic E9 XD Clear。 超声方案包括使用用于研究皮肤和浅表结构的机器设置对动脉血流进行灰阶、彩色多普勒和频谱曲线分析。 超声设备自动提供了这些值。 主要结果是手指动脉血流的改善。 对于多普勒超声检查，在双手食指、中指和拇指的桡侧手掌固有指 (PPD) 动脉（近节指骨水平）处测量峰值收缩速度（PSV，厘米/秒）和直径 (mm)。 此外，在双手食指、中指和拇指的近端指甲皱襞的背 (PD) 动脉弓处测量 PSV 和直径。 直到研究后 3 个月，对所有患者的即刻和晚期不良反应进行了监测。

统计分析 PPD 动脉的 PSV 和食指和中指的 PD 动脉弓相加得到总 PSV。 将食指和中指的 PPD 动脉和 PD 动脉弓的直径相加作为总直径。 由于低速度范围，以厘米/秒为单位的峰值收缩速度值被转换为毫米/秒。 通过使用基线时（时间 [t] = 0）和 60 分钟后（t = 60）指动脉血流量（总 PSV）和直径（总直径）的差异来评估治疗效果。 指动脉血流量和指动脉直径的差异定义为 (t = 0) 减去 (t = 60)；因此，治疗的功效由负差异反映。 在所有情况下，均值差小于零表明研究药物乳膏有效；均值差大于或等于零表示研究药物乳膏无效。 Wilcoxon 符号秩检验和配对 t 检验用于评估治疗前后组内结果的变化（视情况而定）。 所有测试均使用双尾概率进行，p ≤ 0.05 被认为具有统计学意义。