Actueel 10% nifedipine versus 5% sildenafil in secundaire Raynaud

Het fenomeen van Raynaud (RP) is een overdreven vasculaire respons die wordt gekenmerkt door ten minste bifasische verandering (bleekheid en cyanose) in de huidskleur van de vingers, veroorzaakt door koude temperatuur of emotionele stress. De prevalentie varieert van 3 tot 5%. Bij primaire RP is er geen bewijs van een secundaire oorzaak en hebben patiënten een jongere aanvangsleeftijd (tussen 15 en 30 jaar), terwijl bij secundaire RP de patiënten ouder zijn en een bindweefselziekte (CTD) hebben, zoals systemische sclerose (SSc), systemische lupus erythematosus (SLE), dermatomyositis (DM), het syndroom van Sjögren en reumatoïde artritis. Bij secundaire RP zijn er endotheliale disfunctie en intimale fibrose die de capillaire bloedstroom in gevaar brengen. De behandeling omvat het behouden van de warmte van het hele lichaam, stoppen met roken en het vermijden van blootstelling aan kou, sympathomimetische medicatie en emotionele stress. Wanneer deze maatregelen falen, zijn de eerstelijnsgeneesmiddelen calciumantagonisten (CCB's), bijv. nifedipine. Als CCB's niet effectief zijn of niet worden verdragen, kan een fosfodiësterase type 5-remmer (PDE-5), bijv. sildenafil of een actueel nitraat moet alleen of in combinatie met CCB's worden gebruikt. Andere geneesmiddelen zijn onder meer serotonineheropnameremmers, angiotensinereceptorblokkers en prostaglandinen. Helaas is secundaire RP bij patiënten met CTD het vaakst ongevoelig voor standaardtherapieën, wat een therapeutische uitdaging wordt voor clinici. Op basis van de pathofysiologie kunnen topische vasodilatatoren fungeren als adjuvante therapie. Verschillende gerandomiseerde onderzoeken hebben het voordeel aangetoond van verschillende vormen van lokale nitraten (bijv. nitroglycerine). Met betrekking tot andere topische middelen ontbreekt solide bewijs. Color Doppler-echografie is een niet-invasieve beeldvormingsmethode die observatie mogelijk maakt met een goede definitie van huid en diepe vlakken, inclusief vascularisatie in realtime.

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid te vergelijken van topische 10% nifedipine versus 5% sildenafil bij patiënten met secundaire RP met behulp van hoogfrequente kleuren Doppler-echografie. op de afdeling Dermatologie. De diagnose van CTD werd gesteld volgens de ACR-classificatiecriteria voor SSc, de Mixed Connective Tissue Disease-criteria voorgesteld door Kasukawa et al., de Bohan en Peter DM-criteria en de SLICC SLE-criteria. De uitsluitingscriteria waren primaire RP-patiënten; gelijktijdige infectie van een cijfer; allergische reactie en huidig ​​gebruik van een CCB- of PDE-5-remmer;, zwangerschap, hypo- en hypertensie, voorgeschiedenis van myocardinfarct, beroerte of levensbedreigende aritmie. Alle patiënten ondertekenden een schriftelijke geïnformeerde toestemming. De ethische commissie van Pontificia Universidad Católica de Chile keurde het studieprotocol goed.

Studieopzet Deze prospectieve studie werd uitgevoerd in augustus 2016 (winter). Na screening moesten patiënten die werden behandeld met een vasodilatator deze ten minste 24 uur vóór randomisatie stopzetten. Alle patiënten kregen een immunosuppressieve behandeling voor hun onderliggende ziekte. Patiënthanden (rechts versus links) werden gerandomiseerd voor behandeling met topische sildenafil of nifedipinecrème. De duimen van beide handen kregen geen crème zodat elke proefpersoon als haar eigen controle diende. De proefpersonen kregen de instructie om 5 gram 10% nifedipinecrème in één hand aan te brengen en 5 gram 5% sildenafilcrème in de andere hand. Er werden vinylhandschoenen geleverd om de opname van de crème in de hand te verbeteren, waarbij de duim van beide handen zonder crème uit de handschoen bleef.

Klinische beoordelingen De temperatuur van de onderzoekskamer werd ingesteld op 19ºC (66ºF) gedurende ≥ 30 min en alle patiënten ondergingen een hoogfrequent kleuren Doppler-echografieonderzoek vóór en 1 uur na de lokale behandelingen. Alle echografische onderzoeken werden uitgevoerd door dezelfde radioloog met uitgebreide ervaring in dermatologische echografie. De radioloog was blind voor de klinische gegevens van het onderzoek en de senior dermatoloog die belast was met het toezicht op de toepassing van de lokale behandelingen was blind voor de resultaten van de Doppler-echografie in kleur. De ultrasone apparatuur was een Logic E9 XD Clear die werkte met een compacte lineaire sonde met hoge frequentie (bovenbereik 18 MHz) (General Electric Health Systems, Waukesha, WI). Het ultrasone protocol omvatte grijsschaal-, kleuren-Doppler- en spectrale curve-analyse van de arteriële stroom met behulp van de instellingen van de machine voor het bestuderen van huid- en oppervlakkige structuren. Het ultrasone apparaat verstrekte automatisch de waarden. Het primaire resultaat was de verbetering van de bloedstroom in de digitale slagaders. Voor Doppler-echografie werden de pieksystolische snelheid (PSV, cm/sec) en diameter (mm) gemeten aan de palmaire juiste digitale (PPD) slagaders (proximaal falanxniveau) van het radiale aspect van de wijs-, middel- en duimvinger van beide handen. Ook werden PSV en diameter gemeten bij de dorsale (PD) arteriële boog van de proximale nagelplooi van de wijs-, middel- en duimvinger van beide handen. Onmiddellijke en late bijwerkingen werden bij alle patiënten gevolgd tot 3 maanden na het onderzoek.

Statistische analyse PSV van de PPD-slagader en PD-arteriële boog van de wijs- en middelvinger werden toegevoegd voor een totaal PSV. De diameter van de PPD-slagader en de PD-arteriële boog van de wijs- en middelvinger werden toegevoegd voor een totale diameter. Vanwege de lage snelheidsbereiken werden de waarden van de systolische pieksnelheden in cm/sec omgezet in mm/sec. De werkzaamheid van de behandeling werd beoordeeld door gebruik te maken van de verschillen in bloedstromen van de digitale arterie (totale PSV) en diameters (totale diameter) bij baseline (tijd [t] = 0) en na 60 minuten (t = 60). Verschil in doorbloeding van de digitale slagader en de diameter van de digitale slagader werd gedefinieerd als (t = 0) minus (t = 60); dus werd de werkzaamheid van de behandeling weerspiegeld door een negatief verschil. In alle gevallen geven gemiddelde verschillen van minder dan nul aan dat de studiegeneesmiddelcrème effectief was; gemiddelde verschillen groter dan of gelijk aan nul geven aan dat de studiegeneesmiddelcrème niet effectief was. De Wilcoxon-tests met ondertekende rang en gepaarde t-tests werden gebruikt om de veranderingen in uitkomsten binnen de groep voor en na de behandeling te beoordelen, indien van toepassing. Alle tests werden uitgevoerd met behulp van tweezijdige kansen en p ≤ 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.