Helyi 10% nifedipin versus 5% szildenafil a másodlagos Raynaud-ban

A Raynaud-jelenség (RP) egy eltúlzott vaszkuláris válasz, amelyet a lábujjak bőrszínének legalább kétfázisú változása (sápadtság és cianózis) jellemez, hideg hőmérséklet vagy érzelmi stressz hatására. A prevalencia 3 és 5% között változik. Az elsődleges RP-ben nincs bizonyíték másodlagos okra, és a betegek fiatalabb korban jelentkeznek (15 és 30 év között), míg a másodlagos RP-ben a betegek idősebbek és kötőszöveti betegségekben (CTD), például szisztémás szklerózisban szenvednek. (SSc), szisztémás lupus erythematosus (SLE), dermatomyositis (DM), Sjögren-szindróma és rheumatoid arthritis. A másodlagos RP-ben endoteliális diszfunkció és intimfibrózis lép fel, amely veszélyezteti a kapilláris véráramlást. A kezelés magában foglalja az egész test melegének fenntartását, a dohányzás abbahagyását és a hidegnek való kitettség elkerülését, a szimpatomimetikus gyógyszereket és az érzelmi stresszt. Ha ezek az intézkedések sikertelenek, az első vonalbeli gyógyszerek a kalciumcsatorna-blokkolók (CCB), pl. nifedipin. Ha a CCB-k hatástalanok vagy nem tolerálhatók, foszfodiészteráz 5-ös típusú gátló (PDE-5), pl. szildenafilt vagy helyi nitrátot önmagában vagy CCB-kkel kombinálva kell alkalmazni. Egyéb gyógyszerek közé tartoznak a szerotonin újrafelvétel-gátlók, az angiotenzin receptor blokkolók és a prosztaglandinok. Sajnos a CTD-ben szenvedő betegek másodlagos RP-je leggyakrabban nem reagál a standard terápiákra, és terápiás kihívássá válik a klinikusok számára. A patofiziológia alapján a helyi értágítók adjuváns terápiaként működhetnek. Számos randomizált vizsgálat kimutatta a helyi nitrátok különféle formáinak előnyeit (pl. nitroglicerin). Más helyi szerekkel kapcsolatban hiányzik a szilárd bizonyíték. A Color Doppler ultrahang egy nem invazív képalkotó módszer, amely lehetővé teszi a bőr és a mélysíkok jó definíciójával történő megfigyelést, beleértve a valós idejű vaszkularizációt is.

A vizsgálat célja a helyileg alkalmazott 10%-os nifedipin és az 5%-os szildenafil hatékonyságának összehasonlítása másodlagos RP-ben szenvedő betegeknél, magas frekvenciájú színes Doppler-ultrahanggal. Betegek A beválasztási kritériumok olyan betegeket vettek figyelembe, akiknél a CTD-vel összefüggésbe hozható másodlagos RP-vel diagnosztizáltak és követték. a bőrgyógyászati ​​osztályon. A CTD diagnózisát az SSc ACR besorolási kritériumai, a Kasukawa és munkatársai által javasolt vegyes kötőszöveti betegség kritériumai, a Bohan és Peter DM kritériumai és az SLICC SLE kritériumai alapján végezték. A kizárási kritériumok az elsődleges RP betegek voltak; bármely ujj egyidejű fertőzése; allergiás reakció és bármely CCB vagy PDE-5 gátló jelenlegi alkalmazása;, , terhesség, alacsony vérnyomás és magas vérnyomás, szívizominfarktus, stroke vagy életveszélyes aritmia anamnézisében. Minden beteg írásos beleegyező nyilatkozatot írt alá. A Pontificia Universidad Católica de Chile Etikai Bizottsága jóváhagyta a vizsgálati protokollt.

A vizsgálat felépítése Ezt a prospektív vizsgálatot 2016 augusztusában (télen) végezték. A szűrést követően az értágítóval kezelt betegeknek a randomizálás előtt legalább 24 órával abba kellett hagyniuk a kezelést. Valamennyi beteg immunszuppresszív kezelésben részesült alapbetegsége miatt. A betegek kezeit (jobb és bal) randomizáltuk a helyi szildenafil vagy nifedipin krémes kezelésre. Mindkét kéz hüvelykujja nem kapott krémet, így mindegyik alany a saját kontrolljaként szolgált. Az alanyokat arra utasították, hogy az egyik kezükbe 5 gramm 10%-os nifedipin krémet, a másik kezükbe pedig 5 gramm 5%-os szildenafil krémet kenjenek. A vinil kesztyűket azért szállították, hogy javítsák a krém kézbe való felszívódását, így mindkét kéz hüvelykujja kikerült a kesztyűből krém nélkül.

Klinikai értékelések A vizsgáló helyiség hőmérsékletét 19ºC-ra (66ºF) állítottuk be ≥ 30 percre, és minden betegnél nagyfrekvenciás színes Doppler ultrahang vizsgálaton esett át a helyi kezelések előtt és után 1 órával. Ugyanaz a radiológus, aki nagy tapasztalattal rendelkezik a bőrgyógyászati ​​ultrahang területén, minden ultrahangvizsgálatot végzett. A radiológust a vizsgálat klinikai adataira, a helyi kezelések alkalmazásának felügyeletével megbízott vezető bőrgyógyászt pedig a színes Doppler ultrahang eredményeire vakította el. Az ultrahangos berendezés Logic E9 XD Clear volt, nagyfrekvenciás (felső tartomány 18 MHz) kompakt lineáris szondával (General Electric Health Systems, Waukesha, WI). Az ultrahangos protokoll szürkeskálát, színes Dopplert és az artériás áramlás spektrális görbe elemzését tartalmazta a gép beállításai segítségével a bőr és a felületi struktúrák tanulmányozására. Az ultrahang készülék automatikusan megadta az értékeket. Az elsődleges eredmény a digitális artériák véráramlásának javulása volt. A Doppler-szonográfiához a szisztolés csúcssebességet (PSV, cm/s) és az átmérőt (mm) a tenyér megfelelő digitális (PPD) artériáinál (proximális phalanx szint) mértük mindkét kéz mutató-, középső és hüvelykujjjának radiális részén. Ezenkívül a PSV-t és az átmérőt mindkét kéz mutatóujjának, középső és hüvelykujjjának proximális körömredőjének dorzális (PD) artériás ívénél mértük. Az azonnali és késői mellékhatásokat a vizsgálat után 3 hónapig minden betegnél figyelték.

Statisztikai elemzés A PPD artéria PSV-jét és a mutató- és középső ujj PD artériás ívét hozzáadtuk a teljes PSV-hez. A PPD artéria és a mutató- és középső ujj PD artériás ívének átmérőjét hozzáadtuk a teljes átmérőhöz. Az alacsony sebességtartományok miatt a szisztolés csúcssebességek cm/s-ban kifejezett értékei mm/sec-re alakultak át. A kezelés hatékonyságát a digitális artériás véráramlás (teljes PSV) és az átmérők (teljes átmérő) különbségeinek felhasználásával értékelték ki a kiinduláskor (idő [t] = 0) és 60 perc elteltével (t = 60). A digitális artéria véráramlásának és a digitális artéria átmérőjének különbségét a következőképpen határoztuk meg: (t = 0) mínusz (t = 60); így a kezelés hatékonyságát negatív különbség tükrözte. A nullánál kisebb átlagos eltérések minden esetben azt jelzik, hogy a vizsgált gyógyszerkészítmény hatásos volt; a nullánál nagyobb vagy azzal egyenlő átlagos különbségek azt jelzik, hogy a vizsgált gyógyszer krém hatástalan volt. A Wilcoxon előjeles rangú teszteket és a páros t-teszteket használták a csoporton belüli eredmények változásának értékelésére a kezelés előtt és után, a megfelelő módon. Minden tesztet kétoldali valószínűséggel végeztünk, és a p ≤ 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak.