Topisk 10 % nifedipin versus 5 % sildenafil i sekundær Raynaud

Raynauds fænomen (RP) er en overdreven vaskulær reaktion karakteriseret ved mindst bifasisk ændring (bleghed og cyanose) i hudfarven på cifrene, induceret af kold temperatur eller følelsesmæssig stress. Prævalensen varierer fra 3 til 5%. Ved primær RP er der ingen tegn på en sekundær årsag, og patienter har en yngre alder ved debut (mellem 15 og 30 år), hvorimod i sekundær RP er patienterne ældre og har en bindevævssygdom (CTD), såsom systemisk sklerose (SSc), systemisk lupus erythematosus (SLE), dermatomyositis (DM), Sjögrens syndrom og reumatoid arthritis. I sekundær RP er der endotel dysfunktion og intimal fibrose, der kompromitterer kapillær blodgennemstrømning. Behandlingen omfatter opretholdelse af varme i hele kroppen, rygestop og undgåelse af kuldepåvirkning, sympatomimetisk medicin og følelsesmæssig stress. Når disse foranstaltninger mislykkes, er førstelinjemedicinen calciumkanalblokkere (CCB'er), f.eks. nifedipin. Hvis CCB'er er ineffektive eller ikke tolereres, kan en phosphodiesterase type 5-hæmmer (PDE-5), f.eks. sildenafil eller et topisk nitrat bør anvendes alene eller i kombination med CCB'er. Andre lægemidler omfatter serotoningenoptagelseshæmmere, angiotensinreceptorblokkere og prostaglandiner. Desværre er sekundær RP hos patienter med CTD oftest refraktær over for standardterapier, hvilket bliver en terapeutisk udfordring for klinikere. Baseret på patofysiologien kan topiske vasodilatorer fungere som en adjuverende terapi. Adskillige randomiserede forsøg har vist fordelene ved forskellige former for topiske nitrater (f. nitroglycerin). I forhold til andre aktuelle agenser mangler solid evidens. Color Doppler ultralyd er en ikke-invasiv billeddannelsesmetode, der tillader observation med god definition af hud og dybe planer, inklusive vaskularisering i realtid.

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten af ​​topisk 10 % nifedipin versus 5 % sildenafil hos patienter med sekundær RP ved brug af højfrekvent farvedoppler-ultralydspatienter. Inklusionskriterierne betragtede patienter med sekundær RP forbundet med en diagnosticeret CTD og under opfølgning i Dermatologisk afdeling. Diagnose af CTD blev stillet i henhold til ACR-klassificeringskriterierne for SSc, kriterierne for blandet bindevævssygdom foreslået af Kasukawa et al., Bohan og Peter DM-kriterierne og SLICC SLE-kriterierne. Eksklusionskriterierne var primære RP-patienter; samtidig infektion af ethvert ciffer; allergisk reaktion og aktuel brug af en hvilken som helst CCB- eller PDE-5-hæmmer;, , graviditet, hypo og hypertension, historie med myokardieinfarkt, slagtilfælde eller livstruende arytmi. Alle patienter underskrev et skriftligt informeret samtykke. Den etiske komité for Pontificia Universidad Católica de Chile godkendte undersøgelsesprotokollen.

Studiedesign Denne prospektive undersøgelse blev udført i august 2016 (vinter). Efter screening skulle patienter, der var i behandling med en vasodilator, seponere den i mindst 24 timer før randomisering. Alle patienter fik immunsuppressiv behandling for deres underliggende sygdom. Patienthænder (højre versus venstre) blev randomiseret til behandling med topisk sildenafil eller nifedipincreme. Tommelfingrene på begge hænder modtog ingen creme, så hvert forsøgsperson fungerede som hendes egen kontrol. Forsøgspersonerne blev instrueret i at påføre 5 gram 10 % nifedipincreme i den ene hånd og 5 gram 5 % sildenafilcreme på den modsatte hånd. Vinylhandsker blev leveret for at forbedre absorptionen af ​​cremen i hånden, hvilket efterlod tommelfingeren på begge hænder ude af handsken uden nogen creme.

Kliniske vurderinger Temperaturen i undersøgelsesrummet blev sat til 19ºC (66ºF) i ≥ 30 minutter, og alle patienter gennemgik en højfrekvent farvedoppler-ultralydsundersøgelse før og 1 time efter de topiske behandlinger. Samme radiolog med stor erfaring i dermatologisk ultralyd udførte alle sonografiske undersøgelser. Radiologen blev blindet over for undersøgelsens kliniske data, og den overordnede hudlæge, der var ansvarlig for overvågningen af ​​anvendelsen af ​​de topiske behandlinger, blev blindet for Doppler-farve-ultralydsresultaterne. Ultralydsudstyret var en Logic E9 XD Clear, der arbejdede med en højfrekvent (øvre område 18 MHz) kompakt lineær sonde (General Electric Health Systems, Waukesha, WI). Ultralydsprotokollen omfattede gråskala-, farvedoppler- og spektralkurveanalyse af det arterielle flow ved hjælp af maskinens indstillinger til undersøgelse af hud og overfladiske strukturer. Ultralydsapparatet leverede automatisk værdierne. Det primære resultat var forbedring af blodgennemstrømningen i de digitale arterier. Til Doppler-sonografi blev den maksimale systoliske hastighed (PSV, cm/sek.) og diameter (mm) målt ved de palmar proper digital (PPD) arterier (proximalt falanx-niveau) af det radiale aspekt af pege-, lang- og tommelfingeren på begge hænder. PSV og diameter blev også målt ved den dorsale (PD) arterielle bue af den proksimale neglefold af pege-, lang- og tommelfingeren på begge hænder. Umiddelbare og sene bivirkninger blev overvåget hos alle patienter indtil 3 måneder efter undersøgelsen.

Statistisk analyse PSV af PPD-arterien og PD-arteriebuen af ​​pege- og langfingeren blev tilføjet for en total PSV. Diameteren af ​​PPD-arterien og PD-arteriebuen af ​​pege- og langfingeren blev tilføjet for en total diameter. På grund af de lave hastighedsintervaller blev værdierne af topsystoliske hastigheder i cm/sek. transformeret til mm/sek. Behandlingseffektiviteten blev vurderet ved at bruge forskellene i digitale arterieblodstrømme (total PSV) og diametre (total diameter) ved baseline (tid [t] = 0) og efter 60 minutter (t = 60). Forskel i digital arterieblodstrøm og den digitale arteriediameter blev defineret som (t = 0) minus (t = 60); således blev effektiviteten af ​​behandlingen afspejlet af en negativ forskel. I alle tilfælde indikerer gennemsnitlige forskelle mindre end nul, at undersøgelseslægemiddelcremen var effektiv; gennemsnitlige forskelle større end eller lig med nul indikerer, at undersøgelseslægemidlet var ineffektivt. Wilcoxon signed-rank tests og parrede t-tests blev brugt til at vurdere ændringerne i resultater inden for gruppen før og efter behandling efter behov. Alle test blev udført under anvendelse af to-halede sandsynligheder, og p ≤ 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.