Kokeellisen radiofarmaseuttisen lääkkeen (131I-MIP-1095) käyttö miehillä, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet, ikä ≥18 vuotta.
• Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
• Koehenkilöiden on oltava kastraatioresistenttejä, ja heillä on todisteita etenevästä eturauhassyövästä huolimatta kastroitujen testosteronitasoista (≤ 50 ng/dl) PCWG3-kriteerien mukaan
• Koehenkilöillä on oltava metastaattinen sairaus, joka voidaan havaita joko luuskannauksella tai poikkileikkauskuvauksella TT:llä tai MRI:llä PCWG3-ohjeiden mukaisesti

• Koehenkilöillä on oltava etenevä sairaus tutkimukseen tullessa, ja se on määritelty yhdeksi tai useammaksi seuraavista kolmesta kriteeristä, jotka ilmenivät koehenkilön ollessa androgeenideprivaatioterapiassa:

  • PSA:n eteneminen määritellään vähintään kahdella nousevalla PSA-tasolla, jolloin kunkin määrityksen välillä on ≥1 viikko. Potilaiden, jotka ovat saaneet antiandrogeenia osana primaarista hormonihoitoaan, on osoitettava eteneminen lopettamisen jälkeen. PSA-arvon tulee seulonnassa olla ≥ 2 μg/L (2 ng/ml).
  • RECIST:n määrittelemä pehmytkudossairauden eteneminen 1.1
  • PCWG3:n määrittelemä luusairauden eteneminen, jossa on kaksi tai useampia uusia vaurioita luuskannauksessa.

Huomautus: Pehmytkudosten tai luun etenemisen perusteella ilmoittautuneiden koehenkilöiden perusskannauksen on näytettävä etenemistä verrattuna edellisen hoidon aikana tehtyyn vertailukuvaukseen. Jos vertailuskannaus ei ole käytettävissä, perusskannausraportissa on viitattava edelliseen skannaukseen asiakirjan etenemiseen

• Koehenkilöillä, jotka saivat yhdistettyä androgeenisalpausta ensisijaisena hormonihoitona antiandrogeenilla, on täytynyt osoittaa PSA:n etenemistä antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen ≥ 6 viikkoa ennen tutkimushoitoa. Mitään huuhtelua ei tarvita abirateronin tai enzalutamidin käytön lopettamisen jälkeen. Ensimmäisen sukupolven antiandrogeenit, kuten bikalutamidi, on lopetettava, jos niitä annetaan ensisijaisena hoitona.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

• Riittävä elinvarasto, josta on osoituksena:

  1. neutrofiilien määrä ≥ 1500 μl
  2. verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μl
  3. hemoglobiini ≥ 9,5 g/dl
  4. kokonaisbilirubiinitaso ≤1,5 ​​x ULN
  5. AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN
  6. seerumin amylaasi ≤ ULN
  7. lipaasi ≤ ULN
  8. seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockroft Gault -yhtälö)
  9. 99mTc MAG3:n puhdistuma 1,5 x ULN:n sisällä eikä merkkejä tukkeutumisesta skannauksessa.
• Seerumin albumiini > 3,0 g/dl
• Koehenkilöiden on täytynyt saada vähintään yhtä sytotoksista kemoterapiaa ja entsalutamidia tai abirateronia tai sekä entsalutamidia että abirateronia, tai he eivät olleet kelvollisia saamaan tai kieltäytyneet siitä.
• Koehenkilöiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. spermisidiä yhdessä esteen, kuten kondomin kanssa) tai seksuaalista pidättymistä tutkimuksen ajan, mukaan lukien 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Siittiöiden luovutus on kielletty tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Naispuolisten on käytettävä hormonaalista ehkäisyä tai esteehkäisyä, elleivät ne ole postmenopausaalisia tai pidättyväisiä.
• Elinajanodote ≥ 6 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on vallitseva histologisesti tai sytologisesti vahvistettu neuroendokriininen eturauhassyöpä (sekahistologia on sallittu, samoin kuin seerumin CgA- ja CEA-positiivisuus).
• Kohde on saanut tutkittavaa terapeuttista ainetta eturauhassyöpään 4 viikon sisällä ennen 131I-MIP-1095:n antamista.
• Kohde, joka ei ole toipunut minkään suuren leikkauksen vaikutuksista ennen ensimmäistä hoitoa
• Kohde on saanut hoitoa systeemisellä terapeuttisella radioisotoopilla (89Sr, 223Ra-dikloridi, 153Sm-leksidronami) tai hän on saanut aikaisempaa pään ja/tai kaulan ulkoista sädehoitoa (EBRT).
• Kohde on tällä hetkellä munuaisdialyysissä
• Koehenkilö on aloittanut denosumabihoidon < 1 kuukausi ennen tutkimukseen tuloa. Koehenkilöt saavat käyttää bisfosfonaatteja tai denosumabia edellyttäen, että he saavat vakaan annoksen ≥ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Koehenkilö käytti kroonisia systeemisiä steroideja enemmän kuin 10 mg prednisonia/prednisolonia päivässä 2 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista; Korvausannokset steroideja, paikallisia, inhaloitavia, nasaalisia ja oftalmisia steroideja ovat sallittuja.
• Muiden invasiivisten pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi viimeisten 3 vuoden aikana ennen seulontaa > 30 %:n todennäköisyydellä uusiutumisen seuraavien 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja ei-lihasinvasiivista uroteelisyöpää

• Mikä tahansa muu vakava sairaus tai lääketieteellinen tila tai sosiaalinen seikka, joka saattaa häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai häiritä tulosten tulkintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. mikä tahansa hallitsematon infektio
  2. NYHA luokan III tai luokan IV sydämen vajaatoiminta
  3. epästabiili angina pectoris
  4. sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
  5. hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg kahdesta verenpainelääkkeestä huolimatta)
  6. Keuhkoahtaumatauti, joka vaatii sairaalahoitoa tutkimukseen pääsyä edeltävänä vuonna
  7. diabetes mellitus, joka vaatii sairaalahoitoa tutkimukseen pääsyä edeltävänä vuonna
  8. krooninen maksasairaus
  9. kilpirauhasen vajaatoiminta (TSH-taso > 3,0 mIU/l)
  10. päihteiden väärinkäyttö
• Ei pysty tai halua noudattaa hoidon jälkeisiä säteilysuojatoimenpiteitä