Uso di un radiofarmaco sperimentale (131I-MIP-1095) negli uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)

Criterio di inclusione:

• Maschi, età ≥18 anni.
• I soggetti devono avere un adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
• I soggetti devono essere resistenti alla castrazione con evidenza di carcinoma prostatico progressivo nonostante i livelli castrati di testosterone (≤ 50 ng/dL) secondo i criteri PCWG3
• I soggetti devono avere una malattia metastatica rilevabile mediante scintigrafia ossea o imaging della sezione trasversale mediante TC o risonanza magnetica secondo le linee guida PCWG3

• I soggetti devono avere una malattia progressiva all'ingresso nello studio definita come 1 o più dei seguenti 3 criteri che si sono verificati mentre il soggetto era in terapia di deprivazione androgenica:

  • Progressione del PSA definita da un minimo di due livelli di PSA in aumento con un intervallo di ≥1 settimana tra ciascuna determinazione. I soggetti che hanno ricevuto un anti-androgeno come parte della loro terapia ormonale primaria devono dimostrare una progressione dopo la sospensione. Il valore del PSA allo screening deve essere ≥ 2 μg/L (2 ng/mL).
  • Progressione della malattia dei tessuti molli definita da RECIST 1.1
  • Progressione della malattia ossea definita da PCWG3 con due o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea.

Nota: per i soggetti arruolati sulla base della progressione dei tessuti molli o dell'osso, la scansione di base deve mostrare la progressione rispetto a una scansione di confronto eseguita durante la terapia precedente. Se la scansione di confronto non è disponibile, il report della scansione di riferimento deve fare riferimento alla scansione precedente per documentare la progressione

• I soggetti che hanno ricevuto il blocco androgeno combinato come terapia ormonale di prima linea con un antiandrogeno devono aver mostrato una progressione del PSA dopo aver interrotto l'antiandrogeno per ≥ 6 settimane prima del trattamento in studio. Non è necessario alcun lavaggio dopo la sospensione di abiraterone o enzalutamide. Gli antiandrogeni di prima generazione come la bicalutamide devono essere sospesi se somministrati come terapia di prima linea.
• ECOG Performance status di 0-1.

• Adeguata riserva di organi come evidenziato da:

  1. conta dei neutrofili ≥ 1500 μL
  2. conta piastrinica ≥ 100.000/μL
  3. emoglobina ≥ 9,5 g/dL
  4. livello di bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN
  5. AST e ALT ≤2,5 x ULN
  6. amilasi sierica ≤ ULN
  7. lipasi ≤ ULN
  8. creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min (equazione di Cockroft Gault)
  9. clearance di 99mTc MAG3 entro 1,5 x ULN e nessuna evidenza di ostruzione sulla scansione.
• Albumina sierica > 3,0 g/dL
• I soggetti devono aver ricevuto, non erano idonei a ricevere o rifiutato almeno una chemioterapia citotossica ed enzalutamide o abiraterone o entrambi enzalutamide e abiraterone.
• I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico (ad esempio, spermicida in combinazione con una barriera come un preservativo) o l'astinenza sessuale per la durata dello studio, inclusi 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La donazione di sperma è vietata durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le partner di sesso femminile devono usare contraccettivi ormonali o di barriera a meno che non siano in postmenopausa o astinenti.
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto ha un carcinoma prostatico neuroendocrino confermato istologicamente o citologicamente predominante (è ammessa l'istologia mista, così come la positività di CgA e CEA sierici).
• Il soggetto ha ricevuto un agente terapeutico sperimentale per il cancro alla prostata entro 4 settimane prima della somministrazione di 131I-MIP-1095.
• - Soggetto che non si è ripreso dagli effetti di alcun intervento chirurgico importante prima del trattamento iniziale
• - Il soggetto ha ricevuto un trattamento con un radioisotopo terapeutico sistemico (89Sr, 223Ra dicloruro, 153Sm-lexidronam) o ha ricevuto una precedente radioterapia a fasci esterni (EBRT) della testa e/o del collo.
• Il soggetto è attualmente in dialisi renale
• - Il soggetto ha iniziato il trattamento con denosumab <1 mese prima dell'ingresso nello studio. I soggetti possono assumere bifosfonati o denosumab a condizione che assumano una dose stabile per ≥ 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Soggetto che utilizza steroidi sistemici cronici superiori all'equivalente di 10 mg di prednisone/prednisolone al giorno nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio; sono consentite dosi sostitutive di steroidi, steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici.
• Diagnosi di altre neoplasie invasive nei 3 anni precedenti lo screening con > 30% di probabilità di recidiva entro i successivi 3 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del cancro uroteliale non muscolo-invasivo

• Qualsiasi altra grave malattia o condizione medica o circostanza sociale che possa interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati, inclusi, ma non limitati a:

  1. qualsiasi infezione incontrollata
  2. Insufficienza cardiaca di Classe NYHA III o Classe IV
  3. angina instabile
  4. infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
  5. ipertensione incontrollata (pressione sistolica > 160 mmHg nonostante 2 farmaci antipertensivi)
  6. BPCO che richiede il ricovero ospedaliero nell'anno precedente l'ingresso nello studio
  7. diabete mellito che richiede il ricovero ospedaliero nell'anno precedente l'ingresso nello studio
  8. malattia epatica cronica
  9. ipotiroidismo (livello di TSH > 3,0 mIU/L)
  10. abuso di sostanze
• Incapace o non disposto a seguire le procedure di radioprotezione post-terapia