Использование экспериментального радиофармацевтического препарата (131I-MIP-1095) у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ)

Критерии включения:

• Мужчины, возраст ≥18 лет.
• Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы.
• Субъекты должны быть устойчивы к кастрации с признаками прогрессирующего рака предстательной железы, несмотря на кастрированные уровни тестостерона (≤ 50 нг/дл) в соответствии с критериями PCWG3.
• Субъекты должны иметь метастатическое заболевание, обнаруживаемое при сканировании костей или визуализации поперечного сечения с помощью КТ или МРТ в соответствии с рекомендациями PCWG3.

• Субъекты должны иметь прогрессирующее заболевание на момент включения в исследование, определяемое как 1 или более из следующих 3 критериев, которые возникли, когда субъект находился на терапии депривации андрогенов:

  • Прогрессирование ПСА определяется как минимум двумя повышениями уровня ПСА с интервалом ≥1 недели между каждым определением. Субъекты, получавшие антиандрогены в рамках первичной гормональной терапии, должны продемонстрировать прогрессирование после отмены. Значение ПСА при скрининге должно быть ≥ 2 мкг/л (2 нг/мл).
  • Прогрессирование заболевания мягких тканей согласно RECIST 1.1
  • Прогрессирование заболевания костей, определенное PCWG3 с двумя или более новыми поражениями при сканировании костей.

Примечание. Для субъектов, зачисленных на основании прогрессирования мягких тканей или костей, исходное сканирование должно показывать прогрессирование по сравнению со сравнительным сканированием, выполненным во время предшествующей терапии. Если сравнительное сканирование недоступно, отчет о базовом сканировании должен ссылаться на предыдущее сканирование, чтобы документировать прогресс.

• У субъектов, получавших комбинированную андрогенную блокаду в качестве гормональной терапии первой линии с антиандрогеном, должно было наблюдаться прогрессирование ПСА после прекращения приема антиандрогена в течение ≥ 6 недель до начала исследуемого лечения. После прекращения приема абиратерона или энзалутамида отмывание не требуется. Антиандрогены первого поколения, такие как бикалутамид, должны быть отменены, если они назначаются в качестве терапии первой линии.
• Состояние производительности ECOG 0-1.

• Адекватный органный резерв, о чем свидетельствуют:

  1. количество нейтрофилов ≥ 1500 мкл
  2. количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  3. гемоглобин ≥ 9,5 г/дл
  4. уровень общего билирубина ≤1,5 ​​x ВГН
  5. АСТ и АЛТ ≤2,5 х ВГН
  6. сывороточная амилаза ≤ ВГН
  7. липаза ≤ ВГН
  8. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта)
  9. клиренс 99mTc MAG3 в пределах 1,5 x ULN и отсутствие признаков обструкции при сканировании.
• Сывороточный альбумин > 3,0 г/дл
• Субъекты должны были получить, не иметь права на получение или отказаться по крайней мере от одной цитотоксической химиотерапии и энзалутамида или абиратерона или обоих энзалутамида и абиратерона.
• Субъекты должны согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью (например, спермицид в сочетании с барьером, таким как презерватив) или половым воздержанием на время исследования, включая 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Донорство спермы запрещено во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Партнеры-женщины должны использовать гормональную или барьерную контрацепцию, если только они не находятся в постменопаузе или не воздерживаются от употребления наркотиков.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев

Критерий исключения:

• У субъекта преобладает гистологически или цитологически подтвержденный нейроэндокринный рак предстательной железы (допускается смешанная гистология, а также положительный результат CgA и CEA в сыворотке).
• Субъект получил исследуемое терапевтическое средство от рака предстательной железы в течение 4 недель до введения 131I-MIP-1095.
• Субъект, который не оправился от последствий какой-либо серьезной операции до первоначального лечения.
• Субъект прошел лечение системным терапевтическим радиоизотопом (89Sr, 223Ra дихлорид, 153Sm-лексидронам) или ранее проходил дистанционную лучевую терапию (ДЛТ) головы и/или шеи.
• Субъект в настоящее время находится на почечном диализе.
• Субъект начал лечение деносумабом менее чем за 1 месяц до включения в исследование. Субъектам разрешается принимать бисфосфонаты или деносумаб при условии, что они получают стабильную дозу в течение ≥ 4 недель до введения исследуемого препарата.
• Субъект, постоянно употребляющий системные стероиды в дозе, превышающей эквивалент 10 мг преднизолона/преднизолона в день в течение 2 недель, предшествующих включению в исследование; разрешены заместительные дозы стероидов, топические, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды.
• Диагноз других инвазивных злокачественных новообразований в течение предшествующих 3 лет до скрининга с > 30% вероятностью рецидива в течение следующих 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи и неинвазивного мышечного рака уротелия.

• Любое другое серьезное заболевание, медицинское состояние или социальные обстоятельства, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или интерпретации результатов, включая, помимо прочего:

  1. любая неконтролируемая инфекция
  2. Сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA
  3. нестабильная стенокардия
  4. инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование
  5. неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД > 160 мм рт. ст., несмотря на прием 2 антигипертензивных препаратов)
  6. ХОБЛ, требующая госпитализации за год до включения в исследование
  7. сахарный диабет, требующий госпитализации за год до включения в исследование
  8. хроническое заболевание печени
  9. гипотиреоз (уровень ТТГ > 3,0 мМЕ/л)
  10. злоупотребление алкоголем или наркотиками
• Неспособность или нежелание следовать процедурам радиационной защиты после терапии