Användning av ett experimentellt radiofarmaka (131I-MIP-1095) hos män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)

Inklusionskriterier:

• Hanar, ålder ≥18 år.
• Försökspersonerna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
• Försökspersonerna måste vara kastrationsresistenta med tecken på progressiv prostatacancer trots kastratnivåer av testosteron (≤ 50 ng/dL) enligt PCWG3-kriterierna
• Försökspersoner måste ha metastaserad sjukdom som kan detekteras genom antingen benskanning eller tvärsnittsavbildning med CT eller MRI enligt PCWG3-riktlinjerna

• Försökspersoner måste ha progressiv sjukdom vid studiestart definierad som 1 eller flera av följande 3 kriterier som inträffade medan försökspersonen var på androgenberövande terapi:

  • PSA-progression definieras av minst två stigande PSA-nivåer med ett intervall på ≥1 vecka mellan varje bestämning. Försökspersoner som fått ett antiandrogen som en del av sin primära hormonbehandling måste visa progression efter utsättning. PSA-värdet vid screening bör vara ≥ 2 μg/L (2 ng/ml).
  • Progression av mjukvävnadssjukdom definierad av RECIST 1.1
  • Bensjukdomsprogression definierad av PCWG3 med två eller flera nya lesioner på benskanning.

Obs: För försökspersoner som registrerar sig på basis av mjukvävnads- eller benprogression måste baslinjeskanningen visa progression i förhållande till en jämförelseskanning utförd under tidigare behandling. Om jämförelseskanningen inte är tillgänglig måste baslinjeskanningsrapporten referera till föregående skanning till dokumentförloppet

• Försökspersoner som fick kombinerad androgenblockad som sin första linjens hormonbehandling med ett antiandrogen måste ha visat PSA-progression efter att ha avbrutit antiandrogenet i ≥ 6 veckor före studiebehandlingen. Ingen tvättning behövs efter att abirateron eller enzalutamid har avbrutits. Första generationens antiandrogener såsom bicalutamid måste sättas ut om de ges som förstahandsbehandling.
• ECOG Prestandastatus på 0-1.

• Tillräcklig organreserv, vilket framgår av:

  1. neutrofilantal ≥ 1500 μL
  2. trombocytantal ≥ 100 000/μL
  3. hemoglobin ≥ 9,5 g/dL
  4. total bilirubinnivå ≤1,5 ​​x ULN
  5. AST och ALT ≤2,5 x ULN
  6. serumamylas ≤ ULN
  7. lipas ≤ ULN
  8. serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockroft Gault-ekvationen)
  9. clearance av 99mTc MAG3 inom 1,5 x ULN och inga tecken på obstruktion på skanningen.
• Serumalbumin > 3,0 g/dL
• Försökspersonerna måste ha fått, inte varit berättigade att ta emot eller vägrat minst en cytotoxisk kemoterapi och enzalutamid eller abirateron eller både enzalutamid och abirateron.
• Försökspersonerna måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar metod för preventivmedel (t.ex. spermiedödande medel i kombination med en barriär som en kondom) eller sexuell avhållsamhet under hela studien, inklusive 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Spermadonation är förbjuden under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnliga partners måste använda hormonella preventivmedel eller barriärpreventivmedel om de inte är postmenopausala eller abstinenta.
• Förväntad livslängd ≥ 6 månader

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har övervägande histologiskt eller cytologiskt bekräftad neuroendokrin prostatacancer (bland histologi är tillåten, liksom positivitet av serum CgA och CEA).
• Försökspersonen har fått ett terapeutiskt medel mot prostatacancer inom 4 veckor före administreringen av 131I-MIP-1095.
• Patient som inte har återhämtat sig från effekterna av någon större operation innan den första behandlingen
• Försökspersonen har fått behandling med en systemisk terapeutisk radioisotop (89Sr, 223Ra-diklorid, 153Sm-lexidronam) eller har tidigare fått extern strålbehandling (EBRT) av huvud och/eller hals.
• Patienten går för närvarande i njurdialys
• Försökspersonen har påbörjat behandling med denosumab < 1 månad innan studiestart. Försökspersoner får vara på bisfosfonater eller denosumab förutsatt att de har en stabil dos i ≥ 4 veckor före administrering av studieläkemedlet
• Försöksperson som använder kroniska systemiska steroider mer än motsvarande 10 mg prednison/prednisolon per dag under de 2 veckorna före studiestart; ersättningsdoser av steroider, topikala, inhalations-, nasala och oftalmiska steroider är tillåtna.
• Diagnos av andra invasiva maligniteter under de föregående 3 åren före screening med > 30 % sannolikhet för återfall inom de kommande 3 åren, förutom icke-melanom hudcancer och icke-muskelinvasiv urotelcancer

• Alla andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd eller sociala omständigheter som kan störa försökspersonens deltagande i prövningen eller stör tolkningen av resultaten, inklusive men inte begränsat till:

  1. någon okontrollerad infektion
  2. NYHA Klass III eller Klass IV hjärtsvikt
  3. instabil angina
  4. hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart
  5. okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg trots 2 antihypertensiva mediciner)
  6. KOL som kräver sjukhusinläggning året före studiestart
  7. diabetes mellitus som kräver sjukhusinläggning året före studiestart
  8. kronisk leversjukdom
  9. hypotyreos (TSH-nivå > 3,0 mIU/L)
  10. drogmissbruk
• Kan eller vill inte följa strålskyddsprocedurerna efter behandlingen