Kísérleti radiofarmakon (131I-MIP-1095) alkalmazása áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő férfiaknál

Bevételi kritériumok:

• Férfiak, életkor ≥18 év.
• Az alanyoknak szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinómával kell rendelkezniük
• Az alanyoknak kasztráció-rezisztensnek kell lenniük, és progresszív prosztatarákra utaló jelekkel kell rendelkezniük a kasztrált tesztoszteronszint ellenére (≤ 50 ng/dl) a PCWG3 kritériumok szerint
• Az alanyoknak a PCWG3 irányelvei szerint csontszkenneléssel vagy CT-vel vagy MRI-vel végzett keresztmetszeti képalkotással kimutatható metasztatikus betegségben kell lenniük.

• Az alanyoknak a vizsgálatba való belépéskor progresszív betegségben kell szenvedniük, amelyet az alábbi 3 kritérium közül egy vagy többként határoztak meg, amelyek akkor fordultak elő, amikor az alany androgénmegvonásos terápiában részesült:

  • A PSA progresszióját legalább két PSA-szint emelkedése határozza meg, az egyes meghatározások közötti ≥1 hét intervallummal. Azoknak az alanyoknak, akik elsődleges hormonterápiájuk részeként antiandrogént kaptak, a megvonás után igazolniuk kell a progressziót. A szűréskori PSA-értéknek ≥ 2 μg/L (2 ng/ml) kell lennie.
  • A RECIST által meghatározott lágyrész-betegség progressziója 1.1
  • A PCWG3 által meghatározott csontbetegség progressziója két vagy több új lézióval a csontvizsgálat során.

Megjegyzés: A lágyszövet- vagy csontprogresszió alapján bevont alanyok esetében a kiindulási vizsgálatnak a progressziót kell mutatnia az előző terápia során végzett összehasonlító vizsgálathoz képest. Ha az összehasonlító szkennelés nem érhető el, az alapszintű szkennelési jelentésnek hivatkoznia kell az előző szkennelésre a dokumentum előrehaladásához

• Azoknál az alanyoknál, akik első vonalbeli antiandrogén hormonális terápiaként kombinált androgén blokádot kaptak, a PSA progresszióját kellett mutatniuk, miután az antiandrogén kezelést ≥ 6 héttel a vizsgálati kezelés előtt abbahagyták. Az abirateron vagy az enzalutamid abbahagyása után nincs szükség kimosásra. Az első generációs antiandrogéneket, például a bikalutamidot meg kell szüntetni, ha első vonalbeli terápiaként adják őket.
• ECOG Teljesítmény állapota 0-1.

• Megfelelő szervtartalék, amit a következők bizonyítanak:

  1. neutrofilszám ≥ 1500 μL
  2. thrombocytaszám ≥ 100 000/μL
  3. hemoglobin ≥ 9,5 g/dl
  4. összbilirubinszint ≤1,5 ​​x ULN
  5. AST és ALT ≤ 2,5 x ULN
  6. szérum amiláz ≤ ULN
  7. lipáz ≤ ULN
  8. szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (Cockroft Gault egyenlet)
  9. a 99mTc MAG3 clearance-e a normálérték felső határának 1,5-szeresén belül, és nincs bizonyíték az elzáródásra a vizsgálaton.
• Szérum albumin > 3,0 g/dl
• Az alanyok legalább egy citotoxikus kemoterápiát és enzalutamidot vagy abirateront, vagy mindkettőt enzalutamidot és abirateront kaptak, nem voltak jogosultak arra, vagy visszautasították.
• Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert (pl. spermicid gátolással, például óvszerrel kombinálva) vagy szexuális absztinenciát alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napot is. A spermiumok adományozása tilos a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig. A női partnereknek hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, kivéve, ha posztmenopauzás vagy absztinens.
• Várható élettartam ≥ 6 hónap

Kizárási kritériumok:

• Az alanynak túlnyomórészt szövettani vagy citológiailag igazolt neuroendokrin prosztatarákja van (vegyes szövettan megengedett, csakúgy, mint a szérum CgA és CEA pozitivitása).
• Az alany a 131I-MIP-1095 beadása előtt 4 héten belül vizsgálati terápiás szert kapott prosztatarák kezelésére.
• Az alany, aki a kezdeti kezelést megelőzően nem gyógyult fel egyetlen nagyobb műtét hatásaiból
• Az alany szisztémás terápiás radioizotóppal (89Sr, 223Ra-diklorid, 153Sm-lexidronam) részesült, vagy korábban külső sugárterápiában (EBRT) részesült a fej és/vagy a nyak területén.
• Az alany jelenleg vesedialízis alatt áll
• Az alany a vizsgálatba való belépés előtt kevesebb mint 1 hónappal megkezdte a denosumab-kezelést. Az alanyok biszfoszfonátokat vagy denosumabot kaphatnak, feltéve, hogy a vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 4 hétig stabil dózist kapnak.
• Az alany krónikus szisztémás szteroidokat szedett napi 10 mg prednizon/prednizolonnál nagyobb mennyiségben a vizsgálatba lépést megelőző 2 hétben; szteroidok helyettesítő dózisai, helyi, inhalációs, nazális és szemészeti szteroidok megengedettek.
• Egyéb invazív rosszindulatú daganatok diagnosztizálása a szűrést megelőző 3 évben, több mint 30%-os valószínűséggel a következő 3 évben a visszaesés valószínűsége, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a nem izom-invazív urothelrákot

• Bármilyen más súlyos betegség vagy egészségügyi állapot vagy társadalmi körülmény, amely akadályozhatja az alany vizsgálatban való részvételét vagy az eredmények értelmezését, beleértve, de nem kizárólagosan:

  1. bármilyen ellenőrizetlen fertőzés
  2. NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
  3. instabil angina
  4. szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapon belül
  5. nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm 2 vérnyomáscsökkentő gyógyszer ellenére)
  6. Kórházi felvételt igénylő COPD a tanulmányba lépést megelőző évben
  7. Kórházi felvételt igénylő diabetes mellitus a vizsgálatba való belépés előtti évben
  8. krónikus májbetegség
  9. hypothyreosis (TSH-szint > 3,0 mIU/L)
  10. szerhasználat
• Nem tudja vagy nem akarja követni a terápia utáni sugárvédelmi eljárásokat