Uso de um radiofármaco experimental (131I-MIP-1095) em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)

Critério de inclusão:

• Homens, idade ≥18 anos.
• Os indivíduos devem ter adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente
• Os indivíduos devem ser resistentes à castração com evidência de câncer de próstata progressivo, apesar dos níveis castrados de testosterona (≤ 50 ng/dL) de acordo com os critérios do PCWG3
• Os indivíduos devem ter doença metastática detectável por cintilografia óssea ou imagem transversal por TC ou RM de acordo com as diretrizes do PCWG3

• Os indivíduos devem ter doença progressiva na entrada do estudo definida como 1 ou mais dos 3 critérios a seguir que ocorreram enquanto o indivíduo estava em terapia de privação de androgênio:

  • Progressão do PSA definida por um mínimo de dois níveis crescentes de PSA com um intervalo de ≥1 semana entre cada determinação. Indivíduos que receberam um antiandrógeno como parte de sua terapia hormonal primária devem demonstrar progressão após a retirada. O valor de PSA na triagem deve ser ≥ 2 μg/L (2 ng/mL).
  • Progressão da doença dos tecidos moles definida pelo RECIST 1.1
  • Progressão da doença óssea definida pelo PCWG3 com duas ou mais novas lesões na cintilografia óssea.

Observação: Para indivíduos inscritos com base na progressão de tecido mole ou osso, a varredura de linha de base deve mostrar a progressão em relação a uma varredura de comparação realizada durante a terapia anterior. Se a varredura de comparação não estiver disponível, o relatório de varredura de linha de base deve fazer referência à varredura anterior para documentar a progressão

• Indivíduos que receberam bloqueio androgênico combinado como terapia hormonal de primeira linha com um antiandrogênico devem ter apresentado progressão do PSA após a descontinuação do antiandrogênio por ≥ 6 semanas antes do tratamento do estudo. Nenhuma lavagem é necessária após a descontinuação de abiraterona ou enzalutamida. Antiandrogênios de primeira geração, como a bicalutamida, devem ser retirados se administrados como terapia de primeira linha.
• Status de desempenho ECOG de 0-1.

• Reserva adequada de órgãos evidenciada por:

  1. contagem de neutrófilos ≥ 1500 μL
  2. contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
  3. hemoglobina ≥ 9,5 g/dL
  4. nível de bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
  5. AST e ALT ≤2,5 x LSN
  6. amilase sérica ≤ LSN
  7. lipase ≤ LSN
  8. creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min (equação de Cockroft Gault)
  9. depuração de 99mTc MAG3 dentro de 1,5 x LSN e nenhuma evidência de obstrução no exame.
• Albumina sérica > 3,0 g/dL
• Os indivíduos devem ter recebido, eram inelegíveis para receber ou recusaram pelo menos uma quimioterapia citotóxica e enzalutamida ou abiraterona ou enzalutamida e abiraterona.
• Os indivíduos devem concordar em usar um método de controle de natalidade clinicamente aceitável (por exemplo, espermicida em conjunto com uma barreira, como um preservativo) ou abstinência sexual durante o estudo, incluindo 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A doação de esperma é proibida durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. As parceiras devem usar contracepção hormonal ou de barreira, a menos que estejam na pós-menopausa ou em abstinência.
• Expectativa de vida ≥ 6 meses

Critério de exclusão:

• O sujeito tem câncer de próstata neuroendócrino predominantemente confirmado histologicamente ou citologicamente (a histologia mista é permitida, assim como a positividade de CgA e CEA séricos).
• O sujeito recebeu um agente terapêutico experimental para câncer de próstata dentro de 4 semanas antes da administração de 131I-MIP-1095.
• Sujeito que não se recuperou dos efeitos de qualquer cirurgia de grande porte antes do tratamento inicial
• O sujeito recebeu tratamento com um radioisótopo terapêutico sistêmico (89Sr, dicloreto de 223Ra, 153Sm-lexidronam) ou recebeu radioterapia de feixe externo anterior (EBRT) da cabeça e/ou pescoço.
• O sujeito está atualmente em diálise renal
• O sujeito iniciou o tratamento com denosumabe <1 mês antes da entrada no estudo. Os indivíduos podem tomar bisfosfonatos ou denosumabe, desde que estejam em uma dose estável por ≥ 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo
• Sujeito usando esteróides sistêmicos crônicos superiores ao equivalente a 10 mg de prednisona/prednisolona por dia nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo; doses de reposição de esteróides, esteróides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos são permitidos.
• Diagnóstico de outras malignidades invasivas nos últimos 3 anos antes da triagem com > 30% de probabilidade de recidiva nos próximos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma e câncer urotelial não invasivo muscular

• Qualquer outra doença grave ou condição médica ou circunstância social que possa interferir na participação do sujeito no estudo ou na interpretação dos resultados, incluindo, entre outros:

  1. qualquer infecção descontrolada
  2. Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA
  3. angina instável
  4. infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada no estudo
  5. hipertensão não controlada (PA sistólica > 160 mmHg apesar de 2 medicamentos anti-hipertensivos)
  6. DPOC requerendo internação hospitalar no ano anterior à entrada no estudo
  7. diabetes mellitus requerendo internação hospitalar no ano anterior à entrada no estudo
  8. doença hepática crônica
  9. hipotireoidismo (nível de TSH > 3,0 mIU/L)
  10. abuso de substâncias
• Incapaz ou indisposto a seguir os procedimentos de proteção contra radiação pós-terapia