Použití experimentálního radiofarmaka (131I-MIP-1095) u mužů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty (mCRPC)

Kritéria pro zařazení:

• Muži, věk ≥18 let.
• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Subjekty musí být rezistentní na kastraci s prokázanou progresivní rakovinou prostaty navzdory kastračním hladinám testosteronu (≤ 50 ng/dl) podle kritérií PCWG3
• Subjekty musí mít metastatické onemocnění detekovatelné buď skenem kosti nebo zobrazením příčných řezů pomocí CT nebo MRI podle pokynů PCWG3

• Subjekty musí mít při vstupu do studie progresivní onemocnění definované jako 1 nebo více z následujících 3 kritérií, ke kterým došlo, když byl subjekt na androgenní deprivační terapii:

  • Progrese PSA definovaná minimálně dvěma stoupajícími hladinami PSA s intervalem ≥1 týden mezi každým stanovením. Subjekty, které dostaly antiandrogen jako součást jejich primární hormonální terapie, musí po vysazení vykazovat progresi. Hodnota PSA při screeningu by měla být ≥ 2 μg/l (2 ng/ml).
  • Progrese onemocnění měkkých tkání definovaná v RECIST 1.1
  • Progrese kostního onemocnění definovaná PCWG3 se dvěma nebo více novými lézemi na kostním skenu.

Poznámka: U subjektů zařazovaných na základě progrese měkkých tkání nebo kostí musí základní sken vykazovat progresi vzhledem ke srovnávacímu skenu provedenému během předchozí terapie. Není-li srovnávací sken k dispozici, musí zpráva o základním skenování odkazovat na předchozí skenování k postupu dokumentu

• Subjekty, které dostávaly kombinovanou androgenní blokádu jako svou hormonální terapii první linie s antiandrogenem, musely vykazovat progresi PSA po vysazení antiandrogenu po dobu ≥ 6 týdnů před léčbou ve studii. Po vysazení abirateronu nebo enzalutamidu není nutné žádné vymývání. Antiandrogeny první generace, jako je bikalutamid, musí být vysazeny, pokud jsou podávány jako léčba první volby.
• ECOG Stav výkonnosti 0-1.

• Přiměřená orgánová rezerva, o čemž svědčí:

  1. počet neutrofilů ≥ 1500 μl
  2. počet krevních destiček ≥ 100 000/μl
  3. hemoglobin ≥ 9,5 g/dl
  4. hladina celkového bilirubinu ≤1,5 ​​x ULN
  5. AST a ALT ≤ 2,5 x ULN
  6. sérová amyláza ≤ ULN
  7. lipáza ≤ ULN
  8. sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (rovnice Cockroft Gault)
  9. clearance 99mTc MAG3 v rámci 1,5 x ULN a bez známek obstrukce na skenu.
• Sérový albumin > 3,0 g/dl
• Subjekty musely dostat, neměly nárok na podstoupení nebo odmítly alespoň jednu cytotoxickou chemoterapii a enzalutamid nebo abirateron nebo oba enzalutamid a abirateron.
• Subjekty musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce (např. spermicid ve spojení s bariérou, jako je kondom) nebo sexuální abstinence po dobu trvání studie, včetně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Darování spermií je během studie a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku zakázáno. Partnerky musí používat hormonální nebo bariérovou antikoncepci, pokud nejsou postmenopauzální nebo abstinující.
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má převážně histologicky nebo cytologicky potvrzený neuroendokrinní karcinom prostaty (přípustná je smíšená histologie, pozitivita sérových CgA a CEA).
• Subjekt dostal zkoumanou terapeutickou látku pro rakovinu prostaty během 4 týdnů před podáním 131I-MIP-1095.
• Subjekt, který se nezotavil z účinků žádné větší operace před počáteční léčbou
• Subjekt byl léčen systémovým terapeutickým radioizotopem (89Sr, 223Ra dichlorid, 153Sm-lexidronam) nebo předtím podstoupil externí radiační terapii (EBRT) hlavy a/nebo krku.
• Subjekt je v současné době na renální dialýze
• Subjekt zahájil léčbu denosumabem < 1 měsíc před vstupem do studie. Subjektům je povoleno užívat bisfosfonáty nebo denosumab za předpokladu, že jsou na stabilní dávce ≥ 4 týdny před podáním studovaného léku
• Subjekt užívající chronické systémové steroidy vyšší než ekvivalent 10 mg prednisonu/prednisolonu denně během 2 týdnů před vstupem do studie; náhradní dávky steroidů, topických, inhalačních, nazálních a očních steroidů jsou povoleny.
• Diagnóza jiných invazivních malignit během předchozích 3 let před screeningem s > 30% pravděpodobností relapsu během příštích 3 let, kromě nemelanomového karcinomu kůže a nesvalového invazivního uroteliálního karcinomu

• Jakékoli jiné vážné onemocnění nebo zdravotní stav nebo sociální okolnosti, které by mohly narušit účast subjektu ve studii nebo narušit interpretaci výsledků, mimo jiné včetně:

  1. jakákoli nekontrolovaná infekce
  2. Srdeční selhání třídy NYHA III nebo třídy IV
  3. nestabilní angina pectoris
  4. infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie
  5. nekontrolovaná hypertenze (systolický TK > 160 mmHg i přes 2 antihypertenziva)
  6. CHOPN vyžadující hospitalizaci v roce před vstupem do studie
  7. diabetes mellitus vyžadující hospitalizaci v roce před vstupem do studie
  8. chronické onemocnění jater
  9. hypotyreóza (hladina TSH > 3,0 mIU/l)
  10. zneužívání návykových látek
• Neschopnost nebo ochotu dodržovat postupy radiační ochrany po léčbě