Uso de un radiofármaco experimental (131I-MIP-1095) en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm)

Criterios de inclusión:

• Hombres, edad ≥18 años.
• Los sujetos deben tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
• Los sujetos deben ser resistentes a la castración con evidencia de cáncer de próstata progresivo a pesar de los niveles de castración de testosterona (≤ 50 ng/dL) según los criterios PCWG3
• Los sujetos deben tener enfermedad metastásica detectable mediante gammagrafía ósea o imágenes transversales mediante tomografía computarizada o resonancia magnética según las pautas PCWG3

• Los sujetos deben tener una enfermedad progresiva al ingresar al estudio definida como 1 o más de los siguientes 3 criterios que ocurrieron mientras el sujeto estaba en terapia de privación de andrógenos:

  • Progresión de PSA definida por un mínimo de dos niveles de PSA en aumento con un intervalo de ≥1 semana entre cada determinación. Los sujetos que recibieron un antiandrógeno como parte de su terapia hormonal primaria deben demostrar una progresión después de la abstinencia. El valor de PSA en la selección debe ser ≥ 2 μg/L (2 ng/mL).
  • Progresión de la enfermedad de los tejidos blandos definida por RECIST 1.1
  • Progresión de la enfermedad ósea definida por PCWG3 con dos o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea.

Nota: Para los sujetos que se inscriban sobre la base de la progresión de los tejidos blandos o los huesos, la exploración inicial debe mostrar la progresión en relación con una exploración de comparación realizada durante la terapia anterior. Si el escaneo de comparación no está disponible, el informe del escaneo de referencia debe hacer referencia al escaneo anterior para documentar la progresión.

• Los sujetos que recibieron bloqueo androgénico combinado como terapia hormonal de primera línea con un antiandrógeno deben haber mostrado una progresión del PSA después de suspender el antiandrógeno durante ≥ 6 semanas antes del tratamiento del estudio. No se necesita lavado después de suspender abiraterona o enzalutamida. Los antiandrógenos de primera generación, como la bicalutamida, deben retirarse si se administran como terapia de primera línea.
• ECOG Estado de rendimiento de 0-1.

• Reserva adecuada de órganos evidenciada por:

  1. recuento de neutrófilos ≥ 1500 μL
  2. recuento de plaquetas ≥ 100 000/μl
  3. hemoglobina ≥ 9,5 g/dL
  4. nivel de bilirrubina total ≤1.5 x LSN
  5. AST y ALT ≤2,5 x LSN
  6. amilasa sérica ≤ LSN
  7. lipasa ≤ ULN
  8. creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min (ecuación de Cockroft Gault)
  9. aclaramiento de 99mTc MAG3 dentro de 1,5 x ULN y sin evidencia de obstrucción en la exploración.
• Albúmina sérica > 3,0 g/dL
• Los sujetos deben haber recibido, no ser elegibles para recibir o rechazar al menos una quimioterapia citotóxica y enzalutamida o abiraterona o tanto enzalutamida como abiraterona.
• Los sujetos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. ej., espermicida junto con una barrera como un condón) o abstinencia sexual durante la duración del estudio, incluidos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La donación de esperma está prohibida durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Las parejas femeninas deben usar anticonceptivos hormonales o de barrera a menos que sean posmenopáusicas o abstinentes.
• Esperanza de vida ≥ 6 meses

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene predominantemente cáncer de próstata neuroendocrino confirmado histológica o citológicamente (se permite la histología mixta, al igual que la positividad de CgA y CEA séricos).
• El sujeto ha recibido un agente terapéutico en investigación para el cáncer de próstata en las 4 semanas anteriores a la administración de 131I-MIP-1095.
• Sujeto que no se ha recuperado de los efectos de ninguna cirugía mayor antes del tratamiento inicial
• El sujeto ha recibido tratamiento con un radioisótopo terapéutico sistémico (89Sr, dicloruro de 223Ra, 153Sm-lexidronam) o ha recibido previamente radioterapia de haz externo (EBRT) de la cabeza y/o el cuello.
• El sujeto está actualmente en diálisis renal.
• El sujeto ha comenzado el tratamiento con denosumab < 1 mes antes del ingreso al estudio. Los sujetos pueden tomar bisfosfonatos o denosumab siempre que estén en una dosis estable durante ≥ 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Sujeto que usa esteroides sistémicos crónicos más del equivalente a 10 mg de prednisona/prednisolona por día en las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio; Se permiten dosis de reemplazo de esteroides, esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos.
• Diagnóstico de otras neoplasias malignas invasivas en los 3 años anteriores a la detección con > 30 % de probabilidad de recaída en los próximos 3 años, excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer urotelial no invasivo del músculo

• Cualquier otra enfermedad grave o condición médica o circunstancia social que pueda interferir con la participación del sujeto en el ensayo o interferir con la interpretación de los resultados, incluidos, entre otros:

  1. cualquier infección no controlada
  2. Insuficiencia cardíaca clase III o clase IV de la NYHA
  3. angina inestable
  4. infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
  5. Hipertensión no controlada (PA sistólica > 160 mmHg a pesar de 2 medicamentos antihipertensivos)
  6. EPOC que requirió ingreso hospitalario en el año anterior al ingreso al estudio
  7. diabetes mellitus que requirió ingreso hospitalario en el año anterior al ingreso al estudio
  8. enfermedad cronica del higado
  9. hipotiroidismo (nivel de TSH > 3,0 mIU/L)
  10. abuso de sustancias
• No puede o no quiere seguir los procedimientos de protección radiológica posteriores a la terapia