Verwendung eines experimentellen Radiopharmakons (131I-MIP-1095) bei Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC)

Einschlusskriterien:

• Männer, Alter ≥18 Jahre.
• Die Probanden müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata haben
• Die Probanden müssen trotz kastrierter Testosteronspiegel (≤ 50 ng/dL) gemäß den PCWG3-Kriterien kastrationsresistent sein und einen fortschreitenden Prostatakrebs aufweisen
• Die Probanden müssen eine metastatische Erkrankung haben, die entweder durch Knochenscan oder Querschnittsbildgebung durch CT oder MRT gemäß den PCWG3-Richtlinien nachweisbar ist

• Die Probanden müssen bei Studieneintritt eine progressive Krankheit aufweisen, die als 1 oder mehr der folgenden 3 Kriterien definiert ist, die aufgetreten sind, während der Proband eine Androgenentzugstherapie erhielt:

  • PSA-Progression definiert durch mindestens zwei ansteigende PSA-Werte mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bestimmung. Patienten, die ein Antiandrogen als Teil ihrer primären Hormontherapie erhalten haben, müssen nach dem Absetzen eine Progression zeigen. Der PSA-Wert beim Screening sollte ≥ 2 μg/L (2 ng/mL) sein.
  • Progression der Weichteilerkrankung gemäß RECIST 1.1
  • Fortschreiten der Knochenerkrankung definiert durch PCWG3 mit zwei oder mehr neuen Läsionen im Knochenscan.

Hinweis: Bei Probanden, die auf der Basis von Weichgewebe- oder Knochenprogression aufgenommen werden, muss der Baseline-Scan eine Progression relativ zu einem Vergleichsscan zeigen, der während einer vorherigen Therapie durchgeführt wurde. Wenn der Vergleichsscan nicht verfügbar ist, muss der Baseline-Scanbericht auf den vorherigen Scan verweisen, um den Fortschritt zu dokumentieren

• Studienteilnehmer, die eine kombinierte Androgenblockade als Erstlinien-Hormontherapie mit einem Antiandrogen erhalten haben, müssen nach Absetzen des Antiandrogens für ≥ 6 Wochen vor Studienbehandlung eine PSA-Progression gezeigt haben. Nach Absetzen von Abirateron oder Enzalutamid ist keine Auswaschung erforderlich. Antiandrogene der ersten Generation wie Bicalutamid müssen abgesetzt werden, wenn sie als Erstlinientherapie verabreicht werden.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1.

• Angemessene Organreserve, nachgewiesen durch:

  1. Neutrophilenzahl ≥ 1500 μl
  2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
  3. Hämoglobin ≥ 9,5 g/dl
  4. Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x ULN
  5. AST und ALT ≤2,5 x ULN
  6. Serumamylase ≤ ULN
  7. Lipase ≤ ULN
  8. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockroft-Gault-Gleichung)
  9. Clearance von 99mTc MAG3 innerhalb von 1,5 x ULN und kein Hinweis auf Obstruktion auf dem Scan.
• Serumalbumin von > 3,0 g/dl
• Die Probanden müssen mindestens eine zytotoxische Chemotherapie und Enzalutamid oder Abirateron oder sowohl Enzalutamid als auch Abirateron erhalten haben, für eine Behandlung nicht in Frage kommen oder diese ablehnen.
• Die Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studie, einschließlich 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, eine medizinisch akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung (z. B. Spermizid in Verbindung mit einer Barriere wie einem Kondom) oder sexuelle Abstinenz anzuwenden. Die Samenspende ist während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments verboten. Partnerinnen müssen hormonelle oder barrierefreie Verhütungsmittel anwenden, es sei denn, sie sind postmenopausal oder abstinent.
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat überwiegend histologisch oder zytologisch bestätigten neuroendokrinen Prostatakrebs (gemischte Histologie ist zulässig, ebenso wie Positivität von Serum-CgA und CEA).
• Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von 131I-MIP-1095 ein Prüfpräparat für Prostatakrebs erhalten.
• Subjekt, das sich vor der Erstbehandlung nicht von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt hat
• Das Subjekt wurde mit einem systemischen therapeutischen Radioisotop (89Sr, 223Radichlorid, 153Sm-Lexidronam) behandelt oder hat zuvor eine externe Strahlentherapie (EBRT) des Kopfes und/oder Halses erhalten.
• Das Subjekt befindet sich derzeit in Nierendialyse
• Der Proband hat die Behandlung mit Denosumab < 1 Monat vor Studienbeginn begonnen. Die Probanden dürfen Bisphosphonate oder Denosumab einnehmen, sofern sie vor der Verabreichung des Studienmedikaments ≥ 4 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten haben
• Proband, der in den 2 Wochen vor Studieneintritt chronische systemische Steroide von mehr als dem Äquivalent von 10 mg Prednison/Prednisolon pro Tag verwendet; Ersatzdosen von Steroiden, topischen, inhalativen, nasalen und ophthalmischen Steroiden sind zulässig.
• Diagnose anderer invasiver bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre vor dem Screening mit einer Wahrscheinlichkeit von > 30 % für einen Rückfall innerhalb der nächsten 3 Jahre, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs und nicht-muskelinvasiver Urothelkrebs

• Alle anderen schweren Krankheiten oder Erkrankungen oder sozialen Umstände, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. jede unkontrollierte Infektion
  2. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder Klasse IV
  3. instabile Angina
  4. Myokardinfarkt innerhalb der 6 Monate vor Studieneintritt
  5. unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mmHg trotz 2 blutdrucksenkender Medikamente)
  6. Krankenhausaufenthaltspflichtige COPD im Jahr vor Studieneintritt
  7. Diabetes mellitus mit Krankenhauseinweisung im Jahr vor Studieneintritt
  8. chronische Lebererkrankung
  9. Hypothyreose (TSH-Wert > 3,0 mIU/L)
  10. Drogenmissbrauch
• Unfähig oder nicht bereit, Strahlenschutzverfahren nach der Therapie zu befolgen