Utilisation d'un radiopharmaceutique expérimental (131I-MIP-1095) chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)

Critère d'intégration:

• Hommes, âge ≥ 18 ans.
• Les sujets doivent avoir un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Les sujets doivent être résistants à la castration avec des signes de cancer de la prostate évolutif malgré des niveaux de testostérone castrés (≤ 50 ng/dL) selon les critères du PCWG3
• Les sujets doivent avoir une maladie métastatique détectable soit par scintigraphie osseuse, soit par imagerie en coupe transversale par tomodensitométrie ou IRM, conformément aux directives du PCWG3

• Les sujets doivent avoir une maladie évolutive à l'entrée dans l'étude définie comme 1 ou plusieurs des 3 critères suivants qui se sont produits pendant que le sujet était sous traitement par privation androgénique :

  • Progression du PSA définie par un minimum de deux niveaux de PSA croissants avec un intervalle de ≥ 1 semaine entre chaque détermination. Les sujets qui ont reçu un anti-androgène dans le cadre de leur hormonothérapie primaire doivent démontrer une progression après le sevrage. La valeur du PSA lors du dépistage doit être ≥ 2 μg/L (2 ng/mL).
  • Progression de la maladie des tissus mous définie par RECIST 1.1
  • Progression de la maladie osseuse définie par le PCWG3 avec au moins deux nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse.

Remarque : Pour les sujets inscrits sur la base de la progression des tissus mous ou des os, l'examen de base doit montrer une progression par rapport à un examen de comparaison effectué au cours d'un traitement antérieur. Si l'analyse de comparaison n'est pas disponible, le rapport d'analyse de référence doit faire référence à l'analyse précédente pour documenter la progression

• Les sujets qui ont reçu un blocage combiné des androgènes comme hormonothérapie de première ligne avec un anti-androgène doivent avoir montré une progression du PSA après l'arrêt de l'anti-androgène pendant ≥ 6 semaines avant le traitement à l'étude. Aucun rinçage n'est nécessaire après l'arrêt de l'abiratérone ou de l'enzalutamide. Les antiandrogènes de première génération tels que le bicalutamide doivent être arrêtés s'ils sont administrés en première intention.
• Statut de performance ECOG de 0-1.

• Réserve d'organes adéquate, attestée par :

  1. nombre de neutrophiles ≥ 1500 μL
  2. numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
  3. hémoglobine ≥ 9,5 g/dL
  4. taux de bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
  5. AST et ALT ≤ 2,5 x LSN
  6. amylase sérique ≤ LSN
  7. lipase ≤ LSN
  8. créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min (équation de Cockroft Gault)
  9. clairance du 99mTc MAG3 dans les limites de 1,5 x LSN et aucun signe d'obstruction sur le scan.
• Albumine sérique > 3,0 g/dL
• Les sujets doivent avoir reçu, n'étaient pas éligibles pour recevoir ou ont refusé au moins une chimiothérapie cytotoxique et de l'enzalutamide ou de l'abiratérone ou à la fois de l'enzalutamide et de l'abiratérone.
• Les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par exemple, un spermicide associé à une barrière telle qu'un préservatif) ou l'abstinence sexuelle pendant la durée de l'étude, y compris 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Le don de sperme est interdit pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les partenaires féminines doivent utiliser une contraception hormonale ou barrière sauf si elles sont ménopausées ou abstinentes.
• Espérance de vie ≥ 6 mois

Critère d'exclusion:

• Le sujet a un cancer de la prostate neuroendocrine prédominant histologiquement ou cytologiquement confirmé (l'histologie mixte est autorisée, tout comme la positivité du sérum CgA et CEA).
• Le sujet a reçu un agent thérapeutique expérimental pour le cancer de la prostate dans les 4 semaines précédant l'administration de 131I-MIP-1095.
• Sujet qui ne s'est pas remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure avant le traitement initial
• Le sujet a reçu un traitement avec un radio-isotope thérapeutique systémique (dichlorure de 89Sr, 223Ra, 153Sm-lexidronam) ou a déjà reçu une radiothérapie externe (EBRT) de la tête et/ou du cou.
• Le sujet est actuellement sous dialyse rénale
• - Le sujet a commencé le traitement par denosumab <1 mois avant l'entrée dans l'étude. Les sujets sont autorisés à prendre des bisphosphonates ou du denosumab à condition qu'ils reçoivent une dose stable pendant ≥ 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude
• Sujet utilisant des stéroïdes systémiques chroniques supérieurs à l'équivalent de 10 mg de prednisone/prednisolone par jour au cours des 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ; des doses de remplacement de stéroïdes, de stéroïdes topiques, par inhalation, nasaux et ophtalmiques sont autorisées.
• Diagnostic d'autres tumeurs malignes invasives au cours des 3 années précédant le dépistage avec > 30 % de probabilité de rechute dans les 3 prochaines années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer urothélial non invasif musculaire

• Toute autre maladie grave ou condition médicale ou circonstance sociale qui pourrait interférer avec la participation du sujet à l'essai ou interférer avec l'interprétation des résultats, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. toute infection non contrôlée
  2. Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV
  3. une angine instable
  4. infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
  5. HTA non contrôlée (TA systolique > 160 mmHg malgré 2 antihypertenseurs)
  6. MPOC nécessitant une hospitalisation dans l'année précédant l'entrée à l'étude
  7. diabète sucré nécessitant une hospitalisation dans l'année précédant l'entrée à l'étude
  8. maladie chronique du foie
  9. hypothyroïdie (taux de TSH > 3,0 mUI/L)
  10. abus de substance
• Ne peut pas ou ne veut pas suivre les procédures de radioprotection post-thérapie