Bruk av et eksperimentelt radiofarmaka (131I-MIP-1095) hos menn med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)

Inklusjonskriterier:

• Menn, alder ≥18 år.
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
• Personer må være kastrasjonsresistente med tegn på progressiv prostatakreft til tross for kastratnivåer av testosteron (≤ 50 ng/dL) i henhold til PCWG3-kriteriene
• Pasienter må ha metastatisk sykdom som kan påvises ved enten beinskanning eller tverrsnittsavbildning ved CT eller MR i henhold til PCWG3-retningslinjene

• Forsøkspersonene må ha progressiv sykdom ved studiestart definert som 1 eller flere av følgende 3 kriterier som oppstod mens forsøkspersonen var på androgen-deprivasjonsterapi:

  • PSA-progresjon definert av minimum to stigende PSA-nivåer med et intervall på ≥1 uke mellom hver bestemmelse. Pasienter som fikk et anti-androgen som en del av sin primære hormonbehandling, må vise progresjon etter seponering. PSA-verdien ved screening bør være ≥ 2 μg/L (2 ng/mL).
  • Bløtvevssykdomsprogresjon definert av RECIST 1.1
  • Bensykdomsprogresjon definert av PCWG3 med to eller flere nye lesjoner på beinskanning.

Merk: For forsøkspersoner som registrerer seg på grunnlag av progresjon av bløtvev eller ben, må baseline-skanningen vise progresjon i forhold til en sammenligningsskanning utført under tidligere behandling. Hvis sammenligningsskanningen ikke er tilgjengelig, må baselineskanningsrapporten referere til forrige skanning for å dokumentere progresjon

• Pasienter som fikk kombinert androgenblokade som førstelinjehormonbehandling med et antiandrogen må ha vist PSA-progresjon etter seponering av antiandrogenet i ≥ 6 uker før studiebehandlingen. Ingen utvasking er nødvendig etter at abirateron eller enzalutamid er seponert. Førstegenerasjons antiandrogener som bicalutamid må seponeres dersom det gis som førstelinjebehandling.
• ECOG Ytelsesstatus på 0-1.

• Tilstrekkelig organreserve som dokumentert av:

  1. nøytrofiltall ≥ 1500 μL
  2. blodplateantall ≥ 100 000/μL
  3. hemoglobin ≥ 9,5 g/dL
  4. totalt bilirubinnivå ≤1,5 ​​x ULN
  5. AST og ALT ≤2,5 x ULN
  6. serumamylase ≤ ULN
  7. lipase ≤ ULN
  8. serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockroft Gault-ligningen)
  9. clearance av 99mTc MAG3 innenfor 1,5 x ULN og ingen tegn på obstruksjon på skanningen.
• Serumalbumin på > 3,0 g/dL
• Forsøkspersonene må ha mottatt, ikke kvalifisert til å motta eller nektet minst én cytotoksisk kjemoterapi og enzalutamid eller abirateron eller både enzalutamid og abirateron.
• Forsøkspersonene må godta å bruke en medisinsk akseptabel metode for prevensjon (f.eks. sæddrepende middel i forbindelse med en barriere som kondom) eller seksuell avholdenhet i løpet av studien, inkludert 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Spermdonasjon er forbudt under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinnelige partnere må bruke hormonell prevensjon eller barriereprevensjon med mindre de er postmenopausale eller avholdende.
• Forventet levealder ≥ 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Personen har overveiende histologisk eller cytologisk bekreftet nevroendokrin prostatakreft (blandet histologi er tillatt, det samme er positivitet av serum CgA og CEA).
• Forsøkspersonen har mottatt et terapeutisk undersøkelsesmiddel for prostatakreft innen 4 uker før administrering av 131I-MIP-1095.
• Person som ikke har kommet seg etter effekten av noen større operasjon før første behandling
• Pasienten har mottatt behandling med en systemisk terapeutisk radioisotop (89Sr, 223Ra diklorid, 153Sm-lexidronam) eller har mottatt tidligere ekstern strålebehandling (EBRT) av hode og/eller nakke.
• Personen er for tiden i nyredialyse
• Pasienten har startet behandling med denosumab < 1 måned før studiestart. Forsøkspersoner har lov til å være på bisfosfonater eller denosumab forutsatt at de er på en stabil dose i ≥ 4 uker før administrering av studiemedikamentet
• Person som bruker kroniske systemiske steroider mer enn tilsvarende 10 mg prednison/prednisolon per dag i de 2 ukene før studiestart; erstatningsdoser av steroider, topikale, inhalasjons-, nasale og oftalmiske steroider er tillatt.
• Diagnostisering av andre invasive maligniteter i løpet av de foregående 3 årene før screening med > 30 % sannsynlighet for tilbakefall innen de neste 3 årene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft og ikke-muskelinvasiv urotelkreft

• Enhver annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i forsøket eller forstyrre tolkningen av resultatene, inkludert, men ikke begrenset til:

  1. enhver ukontrollert infeksjon
  2. NYHA klasse III eller klasse IV hjertesvikt
  3. ustabil angina
  4. hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart
  5. ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg til tross for 2 antihypertensive medisiner)
  6. KOLS som krever sykehusinnleggelse året før studiestart
  7. diabetes mellitus som krever sykehusinnleggelse året før studiestart
  8. kronisk leversykdom
  9. hypotyreose (TSH-nivå > 3,0 mIU/L)
  10. stoffmisbruk
• Kan ikke eller vil ikke følge strålebeskyttelsesprosedyrer etter behandling