Gebruik van een experimenteel radiofarmacon (131I-MIP-1095) bij mannen met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)

Inclusiecriteria:

• Mannen, leeftijd ≥18 jaar.
• Proefpersonen moeten histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat hebben
• Proefpersonen moeten castratieresistent zijn met bewijs van progressieve prostaatkanker ondanks castratiespiegels van testosteron (≤ 50 ng/dL) volgens de PCWG3-criteria
• Proefpersonen moeten gemetastaseerde ziekte hebben die detecteerbaar is door middel van een botscan of beeldvorming in dwarsdoorsnede door CT of MRI volgens de PCWG3-richtlijnen

• Proefpersonen moeten progressieve ziekte hebben bij aanvang van het onderzoek, gedefinieerd als 1 of meer van de volgende 3 criteria die optraden terwijl de proefpersoon androgeendeprivatietherapie volgde:

  • PSA-progressie gedefinieerd door minimaal twee stijgende PSA-waarden met een interval van ≥1 week tussen elke bepaling. Proefpersonen die een anti-androgeen kregen als onderdeel van hun primaire hormonale therapie, moeten progressie laten zien na ontwenning. De PSA-waarde bij screening moet ≥ 2 μg/l (2 ng/ml) zijn.
  • Progressie van wekedelenziekte gedefinieerd door RECIST 1.1
  • Botziekteprogressie gedefinieerd door PCWG3 met twee of meer nieuwe laesies op botscan.

Opmerking: Voor proefpersonen die worden ingeschreven op basis van progressie van zacht weefsel of bot, moet de basislijnscan progressie laten zien ten opzichte van een vergelijkingsscan die tijdens eerdere therapie is uitgevoerd. Als de vergelijkende scan niet beschikbaar is, moet het basislijnscanrapport verwijzen naar de vorige scan om de voortgang te documenteren

• Proefpersonen die een gecombineerde androgeenblokkade kregen als hun eerstelijns hormonale therapie met een antiandrogeen, moeten PSA-progressie hebben vertoond na stopzetting van het antiandrogeen gedurende ≥ 6 weken voorafgaand aan de studiebehandeling. Er is geen wash-out nodig nadat abirateron of enzalutamide is stopgezet. Antiandrogenen van de eerste generatie, zoals bicalutamide, moeten worden stopgezet als ze als eerstelijnsbehandeling worden gegeven.
• ECOG Prestatiestatus van 0-1.

• Voldoende orgaanreserve zoals blijkt uit:

  1. aantal neutrofielen ≥ 1500 μL
  2. aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl
  3. hemoglobine ≥ 9,5 g/dl
  4. totaal bilirubinegehalte ≤1,5 ​​x ULN
  5. ASAT en ALAT ≤2,5 x ULN
  6. serumamylase ≤ ULN
  7. lipase ≤ ULN
  8. serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockroft Gault-vergelijking)
  9. klaring van 99mTc MAG3 binnen 1,5 x ULN en geen bewijs van obstructie op de scan.
• Serumalbumine van > 3,0 g/dL
• Proefpersonen moeten ten minste één cytotoxische chemotherapie en enzalutamide of abirateron of zowel enzalutamide als abirateron hebben gekregen, niet in aanmerking kwamen voor ontvangen of hebben geweigerd.
• Proefpersonen moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare methode van anticonceptie (bijv. zaaddodend middel in combinatie met een barrière zoals een condoom) of seksuele onthouding te gebruiken voor de duur van het onderzoek, inclusief 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Spermadonatie is verboden tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke partners moeten hormonale of barrière-anticonceptie gebruiken, tenzij postmenopauzaal of onthouding.
• Levensverwachting ≥ 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft overwegend histologisch of cytologisch bevestigde neuro-endocriene prostaatkanker (gemengde histologie is toegestaan, evenals positiviteit van serum CgA en CEA).
• De proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van 131I-MIP-1095 een therapeutisch onderzoeksmiddel voor prostaatkanker gekregen.
• Proefpersoon die niet is hersteld van de effecten van een grote operatie voorafgaand aan de eerste behandeling
• Proefpersoon is behandeld met een systemische therapeutische radio-isotoop (89Sr, 223Ra dichloride, 153Sm-lexidronam) of heeft eerder uitwendige bestralingstherapie (EBRT) van het hoofd en/of de nek gekregen.
• De patiënt ondergaat momenteel nierdialyse
• Proefpersoon is begonnen met de behandeling met denosumab < 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie. Proefpersonen mogen bisfosfonaten of denosumab gebruiken, op voorwaarde dat ze gedurende ≥ 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiele dosis hebben
• Proefpersoon die chronische systemische steroïden gebruikte met meer dan het equivalent van 10 mg prednison/prednisolon per dag in de 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; vervangingsdoses van steroïden, topische, inhalatie-, nasale en oftalmische steroïden zijn toegestaan.
• Diagnose van andere invasieve maligniteiten in de voorafgaande 3 jaar voorafgaand aan screening met > 30% kans op recidief binnen de komende 3 jaar, behalve niet-melanome huidkanker en niet-spierinvasieve urotheelkanker

• Elke andere ernstige ziekte of medische aandoening of sociale omstandigheid die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten zou kunnen belemmeren, met inbegrip van, maar niet beperkt tot:

  1. elke ongecontroleerde infectie
  2. NYHA Klasse III of Klasse IV hartfalen
  3. instabiele angina
  4. myocardinfarct binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  5. ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg ondanks 2 antihypertensiva)
  6. COPD waarvoor ziekenhuisopname nodig is in het jaar voorafgaand aan deelname aan de studie
  7. diabetes mellitus waarvoor ziekenhuisopname nodig was in het jaar voorafgaand aan deelname aan de studie
  8. chronische leverziekte
  9. hypothyreoïdie (TSH-waarde > 3,0 mIU/L)
  10. middelenmisbruik
• Niet in staat of niet bereid om de procedures voor stralingsbescherming na de therapie te volgen