Brug af et eksperimentelt radiofarmaka (131I-MIP-1095) hos mænd med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)

Inklusionskriterier:

• Mænd, alder ≥18 år.
• Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Forsøgspersoner skal være kastrationsresistente med tegn på progressiv prostatacancer på trods af kastratniveauer af testosteron (≤ 50 ng/dL) i henhold til PCWG3-kriterierne
• Forsøgspersoner skal have metastatisk sygdom, der kan påvises ved enten knoglescanning eller tværsnitsbilleddannelse ved CT eller MR i henhold til PCWG3-retningslinjerne

• Forsøgspersoner skal have fremadskridende sygdom ved studiestart defineret som 1 eller flere af følgende 3 kriterier, der opstod, mens forsøgspersonen var i behandling med androgendeprivation:

  • PSA-progression defineret ved minimum to stigende PSA-niveauer med et interval på ≥1 uge mellem hver bestemmelse. Forsøgspersoner, der fik et anti-androgen som en del af deres primære hormonbehandling, skal demonstrere progression efter seponering. PSA-værdien ved screening bør være ≥ 2 μg/L (2 ng/mL).
  • Progression af bløddelssygdom defineret af RECIST 1.1
  • Knoglesygdomsprogression defineret af PCWG3 med to eller flere nye læsioner på knoglescanning.

Bemærk: For forsøgspersoner, der tilmeldes på basis af blødt væv eller knogleprogression, skal baseline-scanningen vise progression i forhold til en sammenligningsscanning udført under forudgående behandling. Hvis sammenligningsscanningen ikke er tilgængelig, skal basisscanningsrapporten referere til den tidligere scanning for at dokumentere progression

• Forsøgspersoner, der modtog kombineret androgenblokade som deres førstelinjehormonbehandling med et antiandrogen, skal have vist PSA-progression efter seponering af antiandrogenet i ≥ 6 uger før studiebehandlingen. Udvaskning er ikke nødvendig, efter at abirateron eller enzalutamid er seponeret. Førstegenerations antiandrogener såsom bicalutamid skal seponeres, hvis det gives som førstelinjebehandling.
• ECOG Performance status på 0-1.

• Tilstrækkelig organreserve som dokumenteret af:

  1. neutrofiltal ≥ 1500 μL
  2. trombocyttal ≥ 100.000/μL
  3. hæmoglobin ≥ 9,5 g/dL
  4. total bilirubinniveau ≤1,5 ​​x ULN
  5. AST og ALT ≤2,5 x ULN
  6. serumamylase ≤ ULN
  7. lipase ≤ ULN
  8. serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockroft Gault-ligning)
  9. clearance af 99mTc MAG3 inden for 1,5 x ULN og ingen tegn på obstruktion på scanningen.
• Serumalbumin på > 3,0 g/dL
• Forsøgspersonerne skal have modtaget, været ude af stand til at modtage eller nægtet mindst én cytotoksisk kemoterapi og enzalutamid eller abirateron eller både enzalutamid og abirateron.
• Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f.eks. sæddræbende middel i forbindelse med en barriere såsom et kondom) eller seksuel afholdenhed i hele undersøgelsens varighed, inklusive 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Spermdonation er forbudt under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige partnere skal bruge hormonprævention eller barriereprævention, medmindre de er postmenopausale eller afholdende.
• Forventet levetid ≥ 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har overvejende histologisk eller cytologisk bekræftet neuroendokrin prostatacancer (blandet histologi er tilladt, ligesom positivitet af serum CgA og CEA).
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel mod prostatacancer inden for 4 uger før administrationen af ​​131I-MIP-1095.
• Forsøgsperson, der ikke er kommet sig over virkningerne af nogen større operation forud for den indledende behandling
• Forsøgspersonen har modtaget behandling med en systemisk terapeutisk radioisotop (89Sr, 223Ra dichlorid, 153Sm-lexidronam) eller har modtaget tidligere ekstern strålebehandling (EBRT) af hoved og/eller hals.
• Forsøgspersonen er i øjeblikket i nyredialyse
• Forsøgspersonen er påbegyndt behandling med denosumab < 1 måned før studiestart. Forsøgspersoner må være på bisphosphonater eller denosumab, forudsat at de er på en stabil dosis i ≥ 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgsperson, der bruger kroniske systemiske steroider, der er større end det, der svarer til 10 mg prednison/prednisolon om dagen i de 2 uger forud for undersøgelsens start; erstatningsdoser af steroider, topiske, inhalations-, nasale og oftalmiske steroider er tilladt.
• Diagnose af andre invasive maligniteter inden for de foregående 3 år før screening med > 30 % sandsynlighed for tilbagefald inden for de næste 3 år, undtagen non-melanom hudkræft og ikke-muskelinvasiv urotelcancer

• Enhver anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i forsøget eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne, herunder, men ikke begrænset til:

  1. enhver ukontrolleret infektion
  2. NYHA klasse III eller klasse IV hjertesvigt
  3. ustabil angina
  4. myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart
  5. ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg trods 2 antihypertensive medicin)
  6. KOL, der kræver hospitalsindlæggelse året før studiestart
  7. diabetes mellitus, der kræver hospitalsindlæggelse året før studiestart
  8. kronisk leversygdom
  9. hypothyroidisme (TSH-niveau > 3,0 mIU/L)
  10. stofmisbrug
• Ude af stand eller uvillig til at følge strålebeskyttelsesprocedurer efter behandling