Trombiinin muodostuminen ja verihiutaleiden aktivaatio CRS/HIPEC:ssä
tiistai 24. tammikuuta 2017 päivittänyt: Sven Van Poucke, Ziekenhuis Oost-Limburg
Trombiinin muodostuminen ja verihiutaleiden aktivaatio sytoreduktiivisessa kirurgiassa yhdistettynä hypertermiseen intraperitoneaaliseen kemoterapiaan
Sytoreduktiivinen leikkaus (CRS) hypertermisellä intraperitoneaalisella peroperatiivisella kemoterapialla (HIPEC), joka on tarkoitettu potilaille, joilla on ruoansulatuskanavan tai gynekologisten pahanlaatuisten kasvainten aiheuttamia vatsakalvon etäpesäkkeitä, osoittaa huomattavan vaikutuksen hemostaattiseen aineenvaihduntaan sekä verihiutaleiden että hyytymisen tasoon.
Mahdolliset hemostaattiset häiriöt CRS:ssä ja HIPEC:ssä ovat vaiheriippuvaisia.
Tämä tutkimus osoittaa ROTEM- (rotaatiotromboelastometria), PACT- (verihiutaleiden aktivaatiotesti) ja CAT-määritysten (trombiinin muodostumistesti) yhdistetyn käytön CRS- ja HIPEC-määrityksissä 7 päivän seurannassa leikkauksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli kvantitatiivisesti arvioida CRS:n ja HIPEC:n vaikutusta hemostaasin eri komponentteihin.
Rutiininomaiset laboratoriokokeet, kuten aktivoitu hyytymisaika, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika, protrombiiniaika tai verihiutaleiden määrä, saattavat, kuten aiemmin on osoitettu, riittämättömästi tarjoa spesifisyyttä ja/tai herkkyyttä hyytymis- ja verihiutaleiden häiriöiden arvioimiseksi.
Siksi trombiinin muodostuminen (TG) analysoitiin lisäksi kalibroidulla automatisoidulla trombogrammimäärityksellä (CAT).
Myös verihiutaleiden toiminta arvioitiin kvantitatiivisesti PAC-t-UB-määrityksellä ja rotaatiotromboelastometriaa (ROTEM) käytettiin selvittämään verihiutaleiden, sisäisten ja ulkoisten hyytymisreittien osuutta perioperatiivisessa verenvuodossa.
Tämän tutkimuksen hypoteesi oli, että toimenpide paljasti kohonneen tromboottisen riskin, mikä johti nopeampaan ja lisääntyneeseen TG- ja hyperverihiutaleiden toimintaan?
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 76 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tähän mahdolliseen havainnolliseen pilottitutkimukseen, joka ajoitettiin huhtikuun 2015 ja heinäkuun 2016 väliseksi ajaksi, osallistui 27 potilasta Ziekenhuis Oost-Limburgista, Genkistä, Belgiasta paikallisen lääketieteen eettisen komitean (Eudract/B nro: B371201524199) ja kirjallisen tietoisen suostumuksen jälkeen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- vahvistettu histologinen diagnoosi vatsakalvon taudista (esim. mesoteliooma; pseudomyksoma peritonei; paksusuolen, munasarjan tai mahalaukun vatsakalvon karsinomatoosi, joka on peräisin kolorektaalisesta, munasarja- tai mahasyövästä; tai vatsan sarkomatoosi); ja
- ikä
- sydämen, munuaisten, maksan ja luuytimen toiminta, joka on yhteensopiva leikkauksen kanssa; ja
- tietoinen kirjallinen suostumus osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:(tai)
- perinnölliset hyytymishäiriöt,
- aktiiviset systeemiset infektiot,
- interstitiaalinen keuhkosairaus,
- vakava sydämen rytmihäiriö tai tila, New York Heart Associationin luokitus III tai IV, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine jatkuvasti > 100 mm Hg, systolinen verenpaine jatkuvasti > 180 mm Hg).
- riittämätön luuytimen toiminta tutkimuksen alussa, joka määritellään verihiutaleiden määräksi alle
- riittämätön munuaisten toiminta tutkimuksen alussa, määritelty GFR:ksi alle
- riittämätön maksan toiminta tutkimuksen alussa, bilirubiini > 1,5 kertaa ULN (normaalin yläraja), aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio,
- raskaana oleville tai imettäville naispotilaille
- osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
CRS/HIPEC
Potilaat, joilla on vahvistettu histologinen diagnoosi vatsakalvon taudista ja joita hoidettiin sytoreduktiivisella leikkauksella (CRS) hypertermisellä intraperitoneaalisella peroperatiivisella kemoterapialla (HIPEC).
|
Yleinen kirurginen lähestymistapa käsitti vatsaontelon poistotoimenpiteet ja sisäelinten resektiot, joita kutsutaan CRS:ksi, kuten Sugarbaker (1995) on kuvannut.
Peritoneaalisen sairauden taakka arvioitiin käyttämällä vatsakalvon syöpäindeksiä (PCI), joka pisteyttää 13 vatsansisäistä kohtaa asteikolla 0 (ei sairautta) 3:een (leesion koko > 5 cm), jolloin saatiin erilaisia mahdollisia pisteitä 0-39.
Sama ryhmä suoritti kirurgisen toimenpiteen kaikille mukana oleville potilaille.
Ennen liittämistä potilaaseen piiri täytettiin dekstroosilla 5 % (2 l/m2 kehon pinta-alaa) ja lämmitettiin 37°C:een.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenhukka
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veren menetys ja punasolujen, tuoreen pakastetun plasman ja verihiutaleiden antaminen.
Verenhukkaa arvioidaan kvantitatiivisesti kirurgisten tyhjennystilavuusmittausten perusteella, jotka kirjataan joka tunti.
Kun kirurgiset dreenit on poistettu (keskimäärin 7 päivää), verenhukkaa mitataan hemodynaamisen epävakauden ja hemoglobiinipitoisuuden äkillisen, merkittävän laskun perusteella.
Verenmenetys arvioidaan CRS/HIPEC-leikkauspäivästä 7 päivään leikkauksen jälkeen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tulee ensin.
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Punasolujen määrä
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
EDTA-antikoaguloitua verta käytettiin sytometriseen analyysiin käyttämällä kokoverilaskuria Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japani) kokoverenkuvan saamiseksi.
(miljoonaa solua/mcl)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Valkosolujen määrä
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
EDTA-antikoaguloitua verta käytettiin sytometriseen analyysiin käyttämällä kokoverilaskuria Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japani) kokoverenkuvan saamiseksi.
(soluja/mcl)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Verihiutaleiden määrä
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
EDTA-antikoaguloitua verta käytettiin sytometriseen analyysiin käyttämällä kokoverilaskuria Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japani) kokoverenkuvan saamiseksi.
(verihiutaleita/mcl)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Fibrinogeenitasot
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Fibrinogeenitasot määritettiin ACL-9000 (Diamond Diagnostics, Holliston, MA) koagulaatioanalysaattorilla.
(g/dl)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Protrombiiniaika (PT)
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Protrombiiniaika mitattiin käyttämällä ACL-9000-koagulaatioanalysaattoria (s).
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika mitattiin käyttämällä ACL-9000-koagulaatioanalysaattoria (s).
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Endogeeninen trombiinipotentiaali (Trombin Generation Assay (CAT))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
TG plasmassa mitattuna kalibroidulla automatisoidulla trombogrammilla (CAT).
Lyhyesti sanottuna 80 μl verihiutaleiden huonoa plasmaa (PPP) sekoitettiin 20 μl:aan seosta, joka sisälsi kudostekijää (Dade-Behring) lopullisessa pitoisuudessa 1 pM ja fosfolipidirakkuloita (f.c. 4 μM 20 mol-% fosfatidyyliseriiniä, 60 mol-% phatidyylikoliinia ja phatidyylikoliinia) 20 mol-% fosfatidyylietanoliamiinia, Avanti).
Kalibraattorin kuoppiin lisättiin 20 μl kalibraattoria (α2-makroglobuliini-trombiinikompleksi) TF:n ja PL:n sijaan.
10 minuutin inkuboinnin jälkeen 37 °C:ssa trombiinin muodostuminen aloitettiin lisäämällä 20 μl trombiinispesifistä substraattia, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metyylikumariinia (f.c.
416 µM, Bachem) ja CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
Fluoresenssi mitattiin Fluoroscan Ascent -lukijalla (Thermo Labsystems) ja tiedot analysoitiin erityisellä ohjelmistolla (Thrombinoscope, Stago) [20].
Endogeeninen trombiinipotentiaali (ETP) (nM*min)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Viive (Trombin Generation Assay (CAT))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
TG plasmassa mitattuna kalibroidulla automatisoidulla trombogrammilla (CAT).
Lyhyesti sanottuna 80 μl verihiutaleiden huonoa plasmaa (PPP) sekoitettiin 20 μl:aan seosta, joka sisälsi kudostekijää (Dade-Behring) lopullisessa pitoisuudessa 1 pM ja fosfolipidirakkuloita (f.c. 4 μM 20 mol-% fosfatidyyliseriiniä, 60 mol-% phatidyylikoliinia ja phatidyylikoliinia) 20 mol-% fosfatidyylietanoliamiinia, Avanti).
Kalibraattorin kuoppiin lisättiin 20 μl kalibraattoria (α2-makroglobuliini-trombiinikompleksi) TF:n ja PL:n sijaan.
10 minuutin inkuboinnin jälkeen 37 °C:ssa trombiinin muodostuminen aloitettiin lisäämällä 20 μl trombiinispesifistä substraattia, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metyylikumariinia (f.c.
416 µM, Bachem) ja CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
Fluoresenssi mitattiin Fluoroscan Ascent -lukijalla (Thermo Labsystems) ja tiedot analysoitiin erityisellä ohjelmistolla (Thrombinoscope, Stago) [20].
viive (LT) (min)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Aika trombiinihuippuun (Trombin Generation Assay (CAT))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
TG plasmassa mitattuna kalibroidulla automatisoidulla trombogrammilla (CAT).
Lyhyesti sanottuna 80 μl verihiutaleiden huonoa plasmaa (PPP) sekoitettiin 20 μl:aan seosta, joka sisälsi kudostekijää (Dade-Behring) lopullisessa pitoisuudessa 1 pM ja fosfolipidirakkuloita (f.c. 4 μM 20 mol-% fosfatidyyliseriiniä, 60 mol-% phatidyylikoliinia ja phatidyylikoliinia) 20 mol-% fosfatidyylietanoliamiinia, Avanti).
Kalibraattorin kuoppiin lisättiin 20 μl kalibraattoria (α2-makroglobuliini-trombiinikompleksi) TF:n ja PL:n sijaan.
10 minuutin inkuboinnin jälkeen 37 °C:ssa trombiinin muodostuminen aloitettiin lisäämällä 20 μl trombiinispesifistä substraattia, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metyylikumariinia (f.c.
416 µM, Bachem) ja CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
Fluoresenssi mitattiin Fluoroscan Ascent -lukijalla (Thermo Labsystems) ja tiedot analysoitiin erityisellä ohjelmistolla (Thrombinoscope, Stago) [20].
Aika trombiinihuippuun (TTP) (min)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Trombiinihuippu (TP) (Trombin Generation Assay (CAT))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
TG plasmassa mitattuna kalibroidulla automatisoidulla trombogrammilla (CAT).
Lyhyesti sanottuna 80 μl verihiutaleiden huonoa plasmaa (PPP) sekoitettiin 20 μl:aan seosta, joka sisälsi kudostekijää (Dade-Behring) lopullisessa pitoisuudessa 1 pM ja fosfolipidirakkuloita (f.c. 4 μM 20 mol-% fosfatidyyliseriiniä, 60 mol-% phatidyylikoliinia ja phatidyylikoliinia) 20 mol-% fosfatidyylietanoliamiinia, Avanti).
Kalibraattorin kuoppiin lisättiin 20 μl kalibraattoria (α2-makroglobuliini-trombiinikompleksi) TF:n ja PL:n sijaan.
10 minuutin inkuboinnin jälkeen 37 °C:ssa trombiinin muodostuminen aloitettiin lisäämällä 20 μl trombiinispesifistä substraattia, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metyylikumariinia (f.c.
416 µM, Bachem) ja CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
Fluoresenssi mitattiin Fluoroscan Ascent -lukijalla (Thermo Labsystems) ja tiedot analysoitiin erityisellä ohjelmistolla (Thrombinoscope, Stago) [20].
Trombiinihuippu (TP) (nM)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
P-selektiinin ilmentyminen (verihiutaleaktivaatiotesti (PACT))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Verihiutaleiden aktivaatio arvioitiin kvantitatiivisesti prosessoimattomasta verestä PACT-testillä (Thiutaleaktivaatiotesti).
Spesifisten agonistien lisääminen kokovereen (rakeiden vapautumiskyky ja verihiutaleiden aggregaatiopotentiaali).
(1) proteaasiaktivoidun reseptorin (PAR-1) agonisti trombiinireseptorin aktivaattoripeptidi, (2) glykoproteiini VI (GPVI) -agonisti kollageeniin liittyvä peptidi ja (3) P2Y12-agonisti ADP.
Reaktioseokset sisältävät myös kolme vasta-ainetta, jotka on suunnattu GPIb:tä, aktivoitua αIIbβ3:a ja P-selektiiniä vastaan.
Virtaussytometriaa käytettiin erottamaan verihiutaleet ja muut solut eteenpäin ja sivulle sirontakuviolla ja portittamalla CD42b-positiivisia soluja.
Fluoresenssiintensiteetti FITC-portissa ja PE-portissa valittiin aktivoidun aIIbp3- ja P-selektiinitiheyden määrittämiseksi, vastaavasti, ja tulokset ilmaistaan mediaanifluoresenssiintensiteetinä (MFI).
P-selektiinin ilmentyminen (MFI, mediaani fluoresoiva intensiteetti)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
αIIbβ3-aktivaatio (verihiutaleaktivaatiotesti (PACT))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Verihiutaleiden aktivaatio arvioitiin kvantitatiivisesti prosessoimattomasta verestä PACT-testillä (Thiutaleaktivaatiotesti).
Spesifisten agonistien lisääminen kokovereen (rakeiden vapautumiskyky ja verihiutaleiden aggregaatiopotentiaali).
(1) proteaasiaktivoidun reseptorin (PAR-1) agonisti trombiinireseptorin aktivaattoripeptidi, (2) glykoproteiini VI (GPVI) -agonisti kollageeniin liittyvä peptidi ja (3) P2Y12-agonisti ADP.
Reaktioseokset sisältävät myös kolme vasta-ainetta, jotka on suunnattu GPIb:tä, aktivoitua αIIbβ3:a ja P-selektiiniä vastaan.
Virtaussytometriaa käytettiin erottamaan verihiutaleet ja muut solut eteenpäin ja sivulle sirontakuviolla ja portittamalla CD42b-positiivisia soluja.
Fluoresenssiintensiteetti FITC-portissa ja PE-portissa valittiin aktivoidun aIIbp3- ja P-selektiinitiheyden määrittämiseksi, vastaavasti, ja tulokset ilmaistaan mediaanifluoresenssiintensiteetinä (MFI).
αIIbβ3-aktivaatio (MFI, mediaani fluoresenssiintensiteetti)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
A5 EXTEM (Rotaatiotromboelastometria (ROTEM))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: EXTEM (viite: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat), A5: hyytymän kiinteyden amplitudi 5 minuuttia CT:n jälkeen (mm)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
A5 FIBTEM (Rotaatiotromboelastometria (ROTEM))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: FIBTEM (viite: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat), Kaikki näytteet mitattiin 1 tunnin sisällä veren keräämisestä.
A5: hyytymän kiinteyden amplitudi 5 min CT:n jälkeen (mm)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
A5 HEPTEM (Rotaatiotromboelastometria (ROTEM))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: HEPTEM (viite: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Kaikki näytteet mitattiin 1 tunnin sisällä veren keräämisestä.
A5: hyytymän kiinteyden amplitudi 5 min CT:n jälkeen (mm)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
A30 EXTEM (Rotaatiotromboelastometria (ROTEM))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: EXTEM (viite: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Kaikki näytteet mitattiin 1 tunnin sisällä veren keräämisestä.
A30: hyytymän kiinteyden amplitudi 30 min TT:n jälkeen (mm)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
A30 FIBTEM (Rotaatiotromboelastometria (ROTEM))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: FIBTEM (viite: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Kaikki näytteet mitattiin 1 tunnin sisällä veren keräämisestä.
A30: hyytymän kiinteyden amplitudi 30 min TT:n jälkeen (mm)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
A30 HEPTEM (Rotaatiotromboelastometria (ROTEM))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: HEPTEM (viite: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Kaikki näytteet mitattiin 1 tunnin sisällä veren keräämisestä.
A30: hyytymän kiinteyden amplitudi 30 min TT:n jälkeen (mm)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Alpha EXTEM (Rotaatiotromboelastometria (ROTEM))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: EXTEM (viite: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Kaikki näytteet mitattiin 1 tunnin sisällä veren keräämisestä.
Alfa (kulma perusviivan ja hyytymiskäyrän tangentin välillä 2 mm:n pisteen kautta; aste)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Alpha FIBTEM (Rotaatiotromboelastometria (ROTEM))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: FIBTEM (viite: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Kaikki näytteet mitattiin 1 tunnin sisällä veren keräämisestä.
Alfa (kulma perusviivan ja hyytymiskäyrän tangentin välillä 2 mm:n pisteen kautta; aste)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Alfa-HEPTEM (Rotaatiotromboelastometria (ROTEM))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: HEPTEM (viite: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Kaikki näytteet mitattiin 1 tunnin sisällä veren keräämisestä.
Alfa (kulma perusviivan ja hyytymiskäyrän tangentin välillä 2 mm:n pisteen kautta; aste)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Koagulaatioaika CT EXTEM (Rotaatiotromboelastometria (ROTEM))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: EXTEM (viite: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Kaikki näytteet mitattiin 1 tunnin sisällä veren keräämisestä.
Koagulaatioaika (CT): aloita testi, kunnes saavutetaan 2 mm:n hyytymän kiinteyden amplitudi; sek.
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Koagulaatioaika CT FIBTEM (Rotaatiotromboelastometria (ROTEM))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: FIBTEM (viite: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat), Kaikki näytteet mitattiin 1 tunnin sisällä veren keräämisestä.
Koagulaatioaika (CT): aloita testi, kunnes saavutetaan 2 mm:n hyytymän kiinteyden amplitudi; sek.
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Koagulaatioaika CT HEPTEM (Rotaatiotromboelastometria (ROTEM))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: HEPTEM (viite: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Kaikki näytteet mitattiin 1 tunnin sisällä veren keräämisestä.
Koagulaatioaika (CT): aloita testi, kunnes saavutetaan 2 mm:n hyytymän kiinteyden amplitudi; sek.
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Hyytymän muodostumisaika CFT EXTEM (Rotaatiotromboelastometria (ROTEM))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: EXTEM (viite: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat), Kaikki näytteet mitattiin 1 tunnin sisällä veren keräämisestä.
CFT: sekunneissa ilmaisee ajan 2–20 mm:n välillä, jolloin hyytymän kiinteyden amplitudi saavutetaan (s)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Hyytymän muodostumisaika CFT FIBTEM (Rotaatiotromboelastometria (ROTEM))
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: FIBTEM (viite: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Kaikki näytteet mitattiin 1 tunnin sisällä veren keräämisestä.
CFT: sekunneissa ilmaisee ajan 2–20 mm:n välillä, jolloin hyytymän kiinteyden amplitudi saavutetaan (s)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Hyytymän muodostumisaika CFT HEPTEM (Rotaatiotromboelastometria (ROTEM)
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: HEPTEM (viite: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Kaikki näytteet mitattiin 1 tunnin sisällä veren keräämisestä.
CFT: sekunneissa ilmaisee ajan 2–20 mm:n välillä, jolloin hyytymän kiinteyden amplitudi saavutetaan (s)
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Maksimilyysi (ML) EXTEM Rotaatiotromboelastometria (ROTEM)
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: EXTEM (viite: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Kaikki näytteet mitattiin 1 tunnin sisällä veren keräämisestä.
Maksimaalinen lyysi (ML; %): suurin hajoaminen ajon aikana
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Maksimilyysi (ML) FIBTEM Rotaatiotromboelastometria (ROTEM)
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: FIBTEM (viite: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Kaikki näytteet mitattiin 1 tunnin sisällä veren keräämisestä.
Maksimaalinen lyysi (ML; %): suurin hajoaminen ajon aikana
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Maksimilyysi (ML) HEPTEM Rotaatiotromboelastometria (ROTEM)
Aikaikkuna: Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Veritulpan muodostumista mittasi ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Standardimäärityksiä käytettiin valmistajan suositusten mukaisesti: HEPTEM (viite: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Alankomaat).
Maksimaalinen lyysi (ML; %): suurin hajoaminen ajon aikana
|
Kirurgisesta viillosta 7 päivään leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sven Van Poucke, MD, Ziekenhuis Oost-Limburg
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Urano M, Ling CC. Thermal enhancement of melphalan and oxaliplatin cytotoxicity in vitro. Int J Hyperthermia. 2002 Jul-Aug;18(4):307-15. doi: 10.1080/02656730210123534.
- Sugarbaker PH. Peritonectomy procedures. Ann Surg. 1995 Jan;221(1):29-42. doi: 10.1097/00000658-199501000-00004.
- Hemker HC, Giesen P, AlDieri R, Regnault V, de Smed E, Wagenvoord R, Lecompte T, Beguin S. The calibrated automated thrombogram (CAT): a universal routine test for hyper- and hypocoagulability. Pathophysiol Haemost Thromb. 2002 Sep-Dec;32(5-6):249-53. doi: 10.1159/000073575.
- Elias DM, Ouellet JF. Intraperitoneal chemohyperthermia: rationale, technique, indications, and results. Surg Oncol Clin N Am. 2001 Oct;10(4):915-33, xi.
- Van der Speeten K, Govaerts K, Stuart OA, Sugarbaker PH. Pharmacokinetics of the perioperative use of cancer chemotherapy in peritoneal surface malignancy patients. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:378064. doi: 10.1155/2012/378064. Epub 2012 Jun 13.
- Perez-Ruixo C, Valenzuela B, Peris JE, Bretcha-Boix P, Escudero-Ortiz V, Farre-Alegre J, Perez-Ruixo JJ. Population pharmacokinetics of hyperthermic intraperitoneal oxaliplatin in patients with peritoneal carcinomatosis after cytoreductive surgery. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Mar;71(3):693-704. doi: 10.1007/s00280-012-2060-2. Epub 2012 Dec 30.
- Schmidt C, Creutzenberg M, Piso P, Hobbhahn J, Bucher M. Peri-operative anaesthetic management of cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Anaesthesia. 2008 Apr;63(4):389-95. doi: 10.1111/j.1365-2044.2007.05380.x.
- Desantis M, Bernard JL, Casanova V, Cegarra-Escolano M, Benizri E, Rahili AM, Benchimol D, Bereder JM. Morbidity, mortality, and oncological outcomes of 401 consecutive cytoreductive procedures with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). Langenbecks Arch Surg. 2015 Jan;400(1):37-48. doi: 10.1007/s00423-014-1253-z. Epub 2014 Oct 16.
- Kajdi ME, Beck-Schimmer B, Held U, Kofmehl R, Lehmann K, Ganter MT. Anaesthesia in patients undergoing cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: retrospective analysis of a single centre three-year experience. World J Surg Oncol. 2014 May 1;12:136. doi: 10.1186/1477-7819-12-136.
- Bell JC, Rylah BG, Chambers RW, Peet H, Mohamed F, Moran BJ. Perioperative management of patients undergoing cytoreductive surgery combined with heated intraperitoneal chemotherapy for peritoneal surface malignancy: a multi-institutional experience. Ann Surg Oncol. 2012 Dec;19(13):4244-51. doi: 10.1245/s10434-012-2496-y. Epub 2012 Jul 18.
- Cooksley TJ, Haji-Michael P. Post-operative critical care management of patients undergoing cytoreductive surgery and heated intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). World J Surg Oncol. 2011 Dec 19;9:169. doi: 10.1186/1477-7819-9-169.
- Korakianitis O, Daskalou T, Alevizos L, Stamou K, Mavroudis C, Iatrou C, Vogiatzaki T, Eleftheriadis S, Tentes AA. Lack of significant intraoperative coagulopathy in patients undergoing cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) indicates that epidural anaesthesia is a safe option. Int J Hyperthermia. 2015;31(8):857-62. doi: 10.3109/02656736.2015.1075606. Epub 2015 Oct 8.
- Falcon Arana L, Fuentes-Garcia D, Roca Calvo MJ, Hernandez-Palazon J, Gil Martinez J, Cascales Campos PA, Acosta Villegas FJ, Parrilla Paricio P. Alterations in hemostasis during cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with peritoneal carcinomatosis. Cir Esp. 2015 Oct;93(8):496-501. doi: 10.1016/j.ciresp.2015.01.012. Epub 2015 Apr 14. English, Spanish.
- Kusamura S, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Elias D, Baratti D, Morris DL, Sardi A, Glehen O, Deraco M; Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI). Multicentre study of the learning curve and surgical performance of cytoreductive surgery with intraperitoneal chemotherapy for pseudomyxoma peritonei. Br J Surg. 2014 Dec;101(13):1758-65. doi: 10.1002/bjs.9674. Epub 2014 Oct 20.
- Canda AE, Sokmen S, Terzi C, Arslan C, Oztop I, Karabulut B, Ozzeybek D, Sarioglu S, Fuzun M. Complications and toxicities after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Ann Surg Oncol. 2013 Apr;20(4):1082-7. doi: 10.1245/s10434-012-2853-x. Epub 2013 Mar 2.
- Newton AD, Bartlett EK, Karakousis GC. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: a review of factors contributing to morbidity and mortality. J Gastrointest Oncol. 2016 Feb;7(1):99-111. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2015.100.
- Roest M, van Holten TC, Fleurke GJ, Remijn JA. Platelet Activation Test in Unprocessed Blood (Pac-t-UB) to Monitor Platelet Concentrates and Whole Blood of Thrombocytopenic Patients. Transfus Med Hemother. 2013 Apr;40(2):117-25. doi: 10.1159/000350688. Epub 2013 Mar 28.
- Ninivaggi M, Feijge MA, Baaten CC, Kuiper GJ, Marcus MA, Ten Cate H, Lance MD, Heemskerk JW, van der Meijden PE. Additive roles of platelets and fibrinogen in whole-blood fibrin clot formation upon dilution as assessed by thromboelastometry. Thromb Haemost. 2014 Mar 3;111(3):447-57. doi: 10.1160/TH13-06-0493. Epub 2013 Nov 21.
- Etulain J, Lapponi MJ, Patrucchi SJ, Romaniuk MA, Benzadon R, Klement GL, Negrotto S, Schattner M. Hyperthermia inhibits platelet hemostatic functions and selectively regulates the release of alpha-granule proteins. J Thromb Haemost. 2011 Aug;9(8):1562-71. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04394.x.
- Cardenas JC, Rahbar E, Pommerening MJ, Baer LA, Matijevic N, Cotton BA, Holcomb JB, Wade CE. Measuring thrombin generation as a tool for predicting hemostatic potential and transfusion requirements following trauma. J Trauma Acute Care Surg. 2014 Dec;77(6):839-45. doi: 10.1097/TA.0000000000000348.
- Kuiper GJ, Henskens YM. Rapid and Correct Prediction of Thrombocytopenia and Hypofibrinogenemia with Rotational Thromboelastometry in Cardiac Surgery Reconsidered. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2016 Dec;30(6):e55-e56. doi: 10.1053/j.jvca.2016.04.009. Epub 2016 Apr 12. No abstract available.
- Perez-Ruixo C, Valenzuela B, Peris JE, Bretcha-Boix P, Escudero-Ortiz V, Farre-Alegre J, Perez-Ruixo JJ. Platelet Dynamics in Peritoneal Carcinomatosis Patients Treated with Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Oxaliplatin. AAPS J. 2016 Jan;18(1):239-50. doi: 10.1208/s12248-015-9839-0. Epub 2015 Nov 17.
- Votanopoulos K, Ihemelandu C, Shen P, Stewart J, Russell G, Levine EA. A comparison of hematologic toxicity profiles after heated intraperitoneal chemotherapy with oxaliplatin and mitomycin C. J Surg Res. 2013 Jan;179(1):e133-9. doi: 10.1016/j.jss.2012.01.015. Epub 2012 Mar 10.
- McGovern KF, Lascola KM, Smith SA, Clark-Price SC, McMichael M, Wilkins PA. Assessment of acute moderate hyperglycemia on traditional and thromboelastometry coagulation parameters in healthy adult horses. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2012 Oct;22(5):550-7. doi: 10.1111/j.1476-4431.2012.00792.x. Epub 2012 Aug 29.
- Gielen CL, Grimbergen J, Klautz RJ, Koopman J, Quax PH. Fibrinogen reduction and coagulation in cardiac surgery: an investigational study. Blood Coagul Fibrinolysis. 2015 Sep;26(6):613-20. doi: 10.1097/MBC.0000000000000307.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 12. tammikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. tammikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 27. tammikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 27. tammikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. tammikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Peritoneaaliset sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Vatsan kasvaimet
- Kasvaimet, kystiset, limakalvoiset ja seroosit
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Adenokarsinooma, limakalvo
- Karsinooma
- Peritoneaaliset kasvaimet
- Mesoteliooma
- Peritonei pseudomyksooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Fluorourasiili
- Ifosfamidi
- Doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- B37120154199
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki tunnistamattomat tiedot ovat saatavilla 6 kuukautta viimeisen potilaan sisällyttämisen jälkeen ottamalla yhteyttä päätutkijaan (svanpoucke@gmail.com).
Kun tutkimuksen tulokset ovat saatavilla ja julkaistu, kaikki tiedot ovat osa julkaisua.
Tutkimustiedot/asiakirjat
- Tutkimuspöytäkirja
-
Neuvonnan eettinen komitea
Tiedon tunniste: eudract/B-nr B37120154199
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .