Trombinegeneratie en activering van bloedplaatjes in CRS/HIPEC
24 januari 2017 bijgewerkt door: Sven Van Poucke, Ziekenhuis Oost-Limburg
Trombinegeneratie en activering van bloedplaatjes bij cytoreductieve chirurgie in combinatie met hyperthermische intraperitoneale chemotherapie
Cytoreductieve chirurgie (CRS) met hyperthermische intraperitoneale peroperatieve chemotherapie (HIPEC), geïndiceerd voor patiënten met peritoneale metastasen van zowel spijsverterings- als gynaecologische maligniteiten, vertoont een aanzienlijke invloed op het hemostatische metabolisme, zowel op het niveau van de bloedplaatjes als op het stollingsniveau.
De mogelijke hemostatische interferentie in CRS en HIPEC is faseafhankelijk.
Deze studie demonstreert het gecombineerde gebruik van ROTEM (rotatietromboelastometrie), PACT (bloedplaatjesactiveringstest) en CAT (trombinegeneratietest) assays tijdens CRS en HIPEC met een follow-up van 7 dagen postoperatief.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie was om de impact van CRS en HIPEC op verschillende componenten van hemostase kwantitatief te beoordelen.
Routinematige laboratoriumtesten zoals geactiveerde stollingstijd, geactiveerde partiële tromboplastinetijd, protrombinetijd of aantal bloedplaatjes kunnen, zoals eerder aangetoond, onvoldoende specificiteit en/of gevoeligheid bieden om stollings- en bloedplaatjesstoornissen te beoordelen.
Daarom werd extra trombinegeneratie (TG) geanalyseerd door de gekalibreerde geautomatiseerde trombogramassay (CAT).
Ook werd de bloedplaatjesfunctie kwantitatief beoordeeld door de PAC-t-UB-assay en werd rotatietrombo-elastometrie (ROTEM) gebruikt om de bijdrage van bloedplaatjes, intrinsieke en extrinsieke stollingsroutes bij peri-operatieve bloedingen op te helderen.
De hypothese van deze studie was dat de procedure een verhoogd trombotisch risico blootlegde, resulterend in een snellere en verhoogde TG en hyperbloedplaatjesfunctie?
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
27
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 78 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Deze prospectieve observationele pilootstudie, gepland tussen april 2015 en juli 2016, omvatte 27 patiënten van het Ziekenhuis Oost-Limburg, Genk, België, na goedkeuring door de lokale medisch-ethische commissie (Eudract/B nr: B371201524199) en schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- een bevestigde histologische diagnose van peritoneale ziekte (bijv. mesothelioom; pseudomyxoma peritonei; colorectale, eierstok- of maagperitoneale carcinomatose van colorectale, eierstok- of maagkanker; of abdominale sarcomatose); en
- leeftijd
- een hart-, nier-, lever- en beenmergfunctie die verenigbaar is met een operatie; en
- geïnformeerde schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:(of)
- erfelijke stollingsafwijkingen,
- actieve systemische infecties,
- interstitiële longziekte,
- ernstige hartritmestoornissen of -aandoening, New York Heart Association-classificatie van III of IV, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk constant > 100 mm Hg, systolische bloeddruk constant > 180 mm Hg).
- ontoereikende beenmergfunctie aan het begin van de studie, gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes lager dan
- onvoldoende nierfunctie aan het begin van de studie, gedefinieerd als GFR minder dan
- onvoldoende leverfunctie aan het begin van de studie, gedefinieerd als bilirubine >1,5 keer ULN (bovengrens van normaal), actieve hepatitis B- of C-infectie,
- vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
- deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
CRS/HIPEC
Patiënten met een bevestigde histologische diagnose van peritoneale ziekte behandeld door cytoreductieve chirurgie (CRS) met hyperthermische intraperitoneale peroperatieve chemotherapie (HIPEC).
|
De generieke chirurgische benadering omvatte peritonectomieprocedures en viscerale resecties, CRS genaamd, zoals beschreven door Sugarbaker (1995).
Peritoneale ziektelast werd beoordeeld met behulp van de peritoneale kankerindex (PCI), die 13 intra-abdominale plaatsen scoort op een schaal van 0 (geen ziekte) tot 3 (laesiegrootte > 5 cm), waardoor een reeks mogelijke scores wordt verkregen van 0 tot 39.
Hetzelfde team voerde de chirurgische ingreep uit bij alle geïncludeerde patiënten.
Voor aansluiting op de patiënt werd het circuit gevuld met 5% dextrose (2 l/m2 lichaamsoppervlak) en opgewarmd tot 37°C.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedverlies
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Bloedverlies en toediening van rode bloedcellen, vers ingevroren plasma en bloedplaatjes.
Bloedverlies wordt kwantitatief beoordeeld op basis van metingen van het chirurgische drainagevolume, die elk uur worden geregistreerd.
Zodra de chirurgische drains zijn verwijderd (gemiddeld 7 dagen), wordt bloedverlies gekwantificeerd door hemodynamische instabiliteit en abrupte, significante afname van de hemoglobineconcentratie.
Bloedverlies wordt beoordeeld vanaf de datum van CRS/HIPEC-chirurgie tot 7 dagen na de operatie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal rode bloedcellen
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Met EDTA ontstold bloed werd gebruikt voor cytometrische analyse met behulp van een volbloedteller Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japan) om een volbloedtelling te verkrijgen.
(miljoen cellen/mcl)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Aantal witte bloedcellen
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Met EDTA ontstold bloed werd gebruikt voor cytometrische analyse met behulp van een volbloedteller Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japan) om een volbloedtelling te verkrijgen.
(cellen/mcL)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Met EDTA ontstold bloed werd gebruikt voor cytometrische analyse met behulp van een volbloedteller Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japan) om een volbloedtelling te verkrijgen.
(bloedplaatjes/mcL)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Fibrinogeen niveaus
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Fibrinogeenniveaus werden bepaald met een ACL-9000 (Diamond Diagnostics, Holliston, MA) coagulatieanalysator.
(g/dL)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Protrombinetijd (PT)
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
De protrombinetijd werd gemeten met behulp van een ACL-9000 coagulatieanalysator (sec).
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
De geactiveerde partiële tromboplastinetijd werd gemeten met behulp van een ACL-9000 coagulatieanalysator (sec).
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Endogeen trombinepotentieel (trombinegeneratietest (CAT))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
TG in plasma, gemeten met het gekalibreerde geautomatiseerde trombogram (CAT).
In het kort werd 80 μl bloedplaatjesarm plasma (PPP) gemengd met 20 μl van een mengsel dat weefselfactor (Dade-Behring) bevat in een eindconcentratie van 1 pM en fosfolipideblaasjes (f.c. 4 μM 20 mol% fosfatidylserine, 60 mol% fosfatidylcholine en 20 mol% fosfatidyl-ethanolamine, Avanti).
Aan kalibratorputjes werd 20 μl kalibrator (α2macroglobuline-trombinecomplex) toegevoegd in plaats van TF en PL.
Na 10 minuten incubatie bij 37°C werd de vorming van trombine geïnitieerd door toevoeging van 20 µl van het trombine-specifieke substraat, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-methylcoumarine (f.c.
416 μM, Bachem) en CaCl2 (v.c.
16,7 mM).
De fluorescentie werd gemeten met een Fluoroscan Ascent-lezer (Thermo Labsystems) en de gegevens werden geanalyseerd met speciale software (Thrombinoscope, Stago) [20].
Endogeen trombinepotentieel (ETP) (nM*min)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Vertragingstijd (trombinegeneratietest (CAT))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
TG in plasma, gemeten met het gekalibreerde geautomatiseerde trombogram (CAT).
In het kort werd 80 μl bloedplaatjesarm plasma (PPP) gemengd met 20 μl van een mengsel dat weefselfactor (Dade-Behring) bevat in een eindconcentratie van 1 pM en fosfolipideblaasjes (f.c. 4 μM 20 mol% fosfatidylserine, 60 mol% fosfatidylcholine en 20 mol% fosfatidyl-ethanolamine, Avanti).
Aan kalibratorputjes werd 20 μl kalibrator (α2macroglobuline-trombinecomplex) toegevoegd in plaats van TF en PL.
Na 10 minuten incubatie bij 37°C werd de vorming van trombine geïnitieerd door toevoeging van 20 µl van het trombine-specifieke substraat, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-methylcoumarine (f.c.
416 μM, Bachem) en CaCl2 (v.c.
16,7 mM).
De fluorescentie werd gemeten met een Fluoroscan Ascent-lezer (Thermo Labsystems) en de gegevens werden geanalyseerd met speciale software (Thrombinoscope, Stago) [20].
vertragingstijd (LT)(min)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Tijd-tot-trombine piek (trombine generatie assay (CAT))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
TG in plasma, gemeten met het gekalibreerde geautomatiseerde trombogram (CAT).
In het kort werd 80 μl bloedplaatjesarm plasma (PPP) gemengd met 20 μl van een mengsel dat weefselfactor (Dade-Behring) bevat in een eindconcentratie van 1 pM en fosfolipideblaasjes (f.c. 4 μM 20 mol% fosfatidylserine, 60 mol% fosfatidylcholine en 20 mol% fosfatidyl-ethanolamine, Avanti).
Aan kalibratorputjes werd 20 μl kalibrator (α2macroglobuline-trombinecomplex) toegevoegd in plaats van TF en PL.
Na 10 minuten incubatie bij 37°C werd de vorming van trombine geïnitieerd door toevoeging van 20 µl van het trombine-specifieke substraat, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-methylcoumarine (f.c.
416 μM, Bachem) en CaCl2 (v.c.
16,7 mM).
De fluorescentie werd gemeten met een Fluoroscan Ascent-lezer (Thermo Labsystems) en de gegevens werden geanalyseerd met speciale software (Thrombinoscope, Stago) [20].
Tijd-tot-trombine piek (TTP)(min)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Trombinepiek (TP) (trombinegeneratietest (CAT))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
TG in plasma, gemeten met het gekalibreerde geautomatiseerde trombogram (CAT).
In het kort werd 80 μl bloedplaatjesarm plasma (PPP) gemengd met 20 μl van een mengsel dat weefselfactor (Dade-Behring) bevat in een eindconcentratie van 1 pM en fosfolipideblaasjes (f.c. 4 μM 20 mol% fosfatidylserine, 60 mol% fosfatidylcholine en 20 mol% fosfatidyl-ethanolamine, Avanti).
Aan kalibratorputjes werd 20 μl kalibrator (α2macroglobuline-trombinecomplex) toegevoegd in plaats van TF en PL.
Na 10 minuten incubatie bij 37°C werd de vorming van trombine geïnitieerd door toevoeging van 20 µl van het trombine-specifieke substraat, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-methylcoumarine (f.c.
416 μM, Bachem) en CaCl2 (v.c.
16,7 mM).
De fluorescentie werd gemeten met een Fluoroscan Ascent-lezer (Thermo Labsystems) en de gegevens werden geanalyseerd met speciale software (Thrombinoscope, Stago) [20].
Trombine piek (TP)(nM)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
P-selectine-expressie (bloedplaatjesactiveringstest (PACT))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
De activering van bloedplaatjes werd kwantitatief bepaald in onverwerkt bloed door middel van de PACT (bloedplaatjesactiveringstest).
Toevoeging van specifieke agonisten aan volbloed (capaciteit van het vrijmaken van korrels en in het aggregatiepotentieel van bloedplaatjes).
(1) de door protease geactiveerde receptor (PAR-1)-agonist trombinereceptor-activatorpeptide, (2) de glycoproteïne VI (GPVI)-agonist collageen-gerelateerd peptide, en (3) de P2Y12-agonist ADP.
De reactiemengsels bevatten ook drie antilichamen gericht tegen GPIb, geactiveerd αIIbβ3 en P-selectine.
Flowcytometrie werd gebruikt om onderscheid te maken tussen bloedplaatjes en andere cellen op het voorwaartse en zijwaartse verstrooiingspatroon en door te poorten op de CD42b-positieve cellen.
Fluorescentie-intensiteit in de FITC-poort en PE-poort werd geselecteerd om respectievelijk geactiveerde aIIbβ3- en P-selectine-dichtheid te bepalen, en de resultaten worden uitgedrukt als mediane fluorescentie-intensiteit (MFI).
P-selectine-expressie (MFI, mediane fluorescentie-intensiteit)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
αIIbβ3-activering (bloedplaatjesactiveringstest (PACT))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
De activering van bloedplaatjes werd kwantitatief bepaald in onverwerkt bloed door middel van de PACT (bloedplaatjesactiveringstest).
Toevoeging van specifieke agonisten aan volbloed (capaciteit van het vrijmaken van korrels en in het aggregatiepotentieel van bloedplaatjes).
(1) de door protease geactiveerde receptor (PAR-1)-agonist trombinereceptor-activatorpeptide, (2) de glycoproteïne VI (GPVI)-agonist collageen-gerelateerd peptide, en (3) de P2Y12-agonist ADP.
De reactiemengsels bevatten ook drie antilichamen gericht tegen GPIb, geactiveerd αIIbβ3 en P-selectine.
Flowcytometrie werd gebruikt om onderscheid te maken tussen bloedplaatjes en andere cellen op het voorwaartse en zijwaartse verstrooiingspatroon en door te poorten op de CD42b-positieve cellen.
Fluorescentie-intensiteit in de FITC-poort en PE-poort werd geselecteerd om respectievelijk geactiveerde aIIbβ3- en P-selectine-dichtheid te bepalen, en de resultaten worden uitgedrukt als mediane fluorescentie-intensiteit (MFI).
αIIbβ3-activering (MFI, mediane fluorescentie-intensiteit)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
A5 EXTEM (Rotatietrombo-elastometrie (ROTEM))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland), A5: amplitude van stollingsstevigheid 5 min na CT (mm)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
A5 FIBTEM (Rotatietrombo-elastometrie (ROTEM))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland). Alle monsters werden gemeten binnen 1 uur na bloedafname.
A5: amplitude van stollingsstevigheid 5 min na CT (mm)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
A5 HEPTEM (Rotatietrombo-elastometrie (ROTEM))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle monsters werden binnen 1 uur na bloedafname gemeten.
A5: amplitude van stollingsstevigheid 5 min na CT (mm)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
A30 EXTEM (Rotatietrombo-elastometrie (ROTEM))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle monsters werden binnen 1 uur na bloedafname gemeten.
A30: amplitude van stolselstevigheid 30 min na CT (mm)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
A30 FIBTEM (Rotatietrombo-elastometrie (ROTEM))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle monsters werden binnen 1 uur na bloedafname gemeten.
A30: amplitude van stolselstevigheid 30 min na CT (mm)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
A30 HEPTEM (Rotatietrombo-elastometrie (ROTEM))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle monsters werden binnen 1 uur na bloedafname gemeten.
A30: amplitude van stolselstevigheid 30 min na CT (mm)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Alpha EXTEM (Rotatietrombo-elastometrie (ROTEM))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle monsters werden binnen 1 uur na bloedafname gemeten.
Alfa (de hoek tussen de basislijn en een raaklijn aan de stollingscurve door het 2 mm-punt; graden)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Alpha FIBTEM (Rotatietrombo-elastometrie (ROTEM))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle monsters werden binnen 1 uur na bloedafname gemeten.
Alfa (de hoek tussen de basislijn en een raaklijn aan de stollingscurve door het 2 mm-punt; graden)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Alpha HEPTEM (Rotatietrombo-elastometrie (ROTEM))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle monsters werden binnen 1 uur na bloedafname gemeten.
Alfa (de hoek tussen de basislijn en een raaklijn aan de stollingscurve door het 2 mm-punt; graden)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Coagulatietijd CT EXTEM (rotatietrombo-elastometrie (ROTEM))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle monsters werden binnen 1 uur na bloedafname gemeten.
Coagulatietijd (CT): start van de test totdat een stollingssterkteamplitude van 2 mm is bereikt; sec.
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Coagulatietijd CT FIBTEM (Rotatietrombo-elastometrie (ROTEM))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland). Alle monsters werden gemeten binnen 1 uur na bloedafname.
Coagulatietijd (CT): start van de test totdat een stollingssterkteamplitude van 2 mm is bereikt; sec.
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Stollingstijd CT HEPTEM (rotatietrombo-elastometrie (ROTEM))
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle monsters werden binnen 1 uur na bloedafname gemeten.
Coagulatietijd (CT): start van de test totdat een stollingssterkteamplitude van 2 mm is bereikt; sec.
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Stolselvormingstijd CFT EXTEM (rotatietrombo-elastometrie (ROTEM)
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland). Alle monsters werden gemeten binnen 1 uur na bloedafname.
CFT: in seconden geeft de tijd aan dat tussen 2 en 20 mm stollingsstevigheid wordt bereikt (sec)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Stolselvormingstijd CFT FIBTEM (rotatietrombo-elastometrie (ROTEM)
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle monsters werden binnen 1 uur na bloedafname gemeten.
CFT: in seconden geeft de tijd aan dat tussen 2 en 20 mm stollingsstevigheid wordt bereikt (sec)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Stolselvormingstijd CFT HEPTEM (rotatietrombo-elastometrie (ROTEM)
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle monsters werden binnen 1 uur na bloedafname gemeten.
CFT: in seconden geeft de tijd aan dat tussen 2 en 20 mm stollingsstevigheid wordt bereikt (sec)
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Maximale lysis (ML) EXTEM Rotatietrombo-elastometrie (ROTEM)
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle monsters werden binnen 1 uur na bloedafname gemeten.
Maximale lysis (ML;%): maximale lysis tijdens runtime
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Maximale lysis (ML) FIBTEM Rotatietrombo-elastometrie (ROTEM)
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle monsters werden binnen 1 uur na bloedafname gemeten.
Maximale lysis (ML;%): maximale lysis tijdens runtime
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
|
Maximale lysis (ML) HEPTEM Rotatietrombo-elastometrie (ROTEM)
Tijdsspanne: Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Trombusvorming werd gemeten door ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standaardassays werden gebruikt volgens de aanbevelingen van de fabrikant: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Maximale lysis (ML;%): maximale lysis tijdens runtime
|
Van chirurgische incisie tot 7 dagen postoperatief
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sven Van Poucke, MD, Ziekenhuis Oost-Limburg
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Urano M, Ling CC. Thermal enhancement of melphalan and oxaliplatin cytotoxicity in vitro. Int J Hyperthermia. 2002 Jul-Aug;18(4):307-15. doi: 10.1080/02656730210123534.
- Sugarbaker PH. Peritonectomy procedures. Ann Surg. 1995 Jan;221(1):29-42. doi: 10.1097/00000658-199501000-00004.
- Hemker HC, Giesen P, AlDieri R, Regnault V, de Smed E, Wagenvoord R, Lecompte T, Beguin S. The calibrated automated thrombogram (CAT): a universal routine test for hyper- and hypocoagulability. Pathophysiol Haemost Thromb. 2002 Sep-Dec;32(5-6):249-53. doi: 10.1159/000073575.
- Elias DM, Ouellet JF. Intraperitoneal chemohyperthermia: rationale, technique, indications, and results. Surg Oncol Clin N Am. 2001 Oct;10(4):915-33, xi.
- Van der Speeten K, Govaerts K, Stuart OA, Sugarbaker PH. Pharmacokinetics of the perioperative use of cancer chemotherapy in peritoneal surface malignancy patients. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:378064. doi: 10.1155/2012/378064. Epub 2012 Jun 13.
- Perez-Ruixo C, Valenzuela B, Peris JE, Bretcha-Boix P, Escudero-Ortiz V, Farre-Alegre J, Perez-Ruixo JJ. Population pharmacokinetics of hyperthermic intraperitoneal oxaliplatin in patients with peritoneal carcinomatosis after cytoreductive surgery. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Mar;71(3):693-704. doi: 10.1007/s00280-012-2060-2. Epub 2012 Dec 30.
- Schmidt C, Creutzenberg M, Piso P, Hobbhahn J, Bucher M. Peri-operative anaesthetic management of cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Anaesthesia. 2008 Apr;63(4):389-95. doi: 10.1111/j.1365-2044.2007.05380.x.
- Desantis M, Bernard JL, Casanova V, Cegarra-Escolano M, Benizri E, Rahili AM, Benchimol D, Bereder JM. Morbidity, mortality, and oncological outcomes of 401 consecutive cytoreductive procedures with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). Langenbecks Arch Surg. 2015 Jan;400(1):37-48. doi: 10.1007/s00423-014-1253-z. Epub 2014 Oct 16.
- Kajdi ME, Beck-Schimmer B, Held U, Kofmehl R, Lehmann K, Ganter MT. Anaesthesia in patients undergoing cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: retrospective analysis of a single centre three-year experience. World J Surg Oncol. 2014 May 1;12:136. doi: 10.1186/1477-7819-12-136.
- Bell JC, Rylah BG, Chambers RW, Peet H, Mohamed F, Moran BJ. Perioperative management of patients undergoing cytoreductive surgery combined with heated intraperitoneal chemotherapy for peritoneal surface malignancy: a multi-institutional experience. Ann Surg Oncol. 2012 Dec;19(13):4244-51. doi: 10.1245/s10434-012-2496-y. Epub 2012 Jul 18.
- Cooksley TJ, Haji-Michael P. Post-operative critical care management of patients undergoing cytoreductive surgery and heated intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). World J Surg Oncol. 2011 Dec 19;9:169. doi: 10.1186/1477-7819-9-169.
- Korakianitis O, Daskalou T, Alevizos L, Stamou K, Mavroudis C, Iatrou C, Vogiatzaki T, Eleftheriadis S, Tentes AA. Lack of significant intraoperative coagulopathy in patients undergoing cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) indicates that epidural anaesthesia is a safe option. Int J Hyperthermia. 2015;31(8):857-62. doi: 10.3109/02656736.2015.1075606. Epub 2015 Oct 8.
- Falcon Arana L, Fuentes-Garcia D, Roca Calvo MJ, Hernandez-Palazon J, Gil Martinez J, Cascales Campos PA, Acosta Villegas FJ, Parrilla Paricio P. Alterations in hemostasis during cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with peritoneal carcinomatosis. Cir Esp. 2015 Oct;93(8):496-501. doi: 10.1016/j.ciresp.2015.01.012. Epub 2015 Apr 14. English, Spanish.
- Kusamura S, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Elias D, Baratti D, Morris DL, Sardi A, Glehen O, Deraco M; Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI). Multicentre study of the learning curve and surgical performance of cytoreductive surgery with intraperitoneal chemotherapy for pseudomyxoma peritonei. Br J Surg. 2014 Dec;101(13):1758-65. doi: 10.1002/bjs.9674. Epub 2014 Oct 20.
- Canda AE, Sokmen S, Terzi C, Arslan C, Oztop I, Karabulut B, Ozzeybek D, Sarioglu S, Fuzun M. Complications and toxicities after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Ann Surg Oncol. 2013 Apr;20(4):1082-7. doi: 10.1245/s10434-012-2853-x. Epub 2013 Mar 2.
- Newton AD, Bartlett EK, Karakousis GC. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: a review of factors contributing to morbidity and mortality. J Gastrointest Oncol. 2016 Feb;7(1):99-111. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2015.100.
- Roest M, van Holten TC, Fleurke GJ, Remijn JA. Platelet Activation Test in Unprocessed Blood (Pac-t-UB) to Monitor Platelet Concentrates and Whole Blood of Thrombocytopenic Patients. Transfus Med Hemother. 2013 Apr;40(2):117-25. doi: 10.1159/000350688. Epub 2013 Mar 28.
- Ninivaggi M, Feijge MA, Baaten CC, Kuiper GJ, Marcus MA, Ten Cate H, Lance MD, Heemskerk JW, van der Meijden PE. Additive roles of platelets and fibrinogen in whole-blood fibrin clot formation upon dilution as assessed by thromboelastometry. Thromb Haemost. 2014 Mar 3;111(3):447-57. doi: 10.1160/TH13-06-0493. Epub 2013 Nov 21.
- Etulain J, Lapponi MJ, Patrucchi SJ, Romaniuk MA, Benzadon R, Klement GL, Negrotto S, Schattner M. Hyperthermia inhibits platelet hemostatic functions and selectively regulates the release of alpha-granule proteins. J Thromb Haemost. 2011 Aug;9(8):1562-71. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04394.x.
- Cardenas JC, Rahbar E, Pommerening MJ, Baer LA, Matijevic N, Cotton BA, Holcomb JB, Wade CE. Measuring thrombin generation as a tool for predicting hemostatic potential and transfusion requirements following trauma. J Trauma Acute Care Surg. 2014 Dec;77(6):839-45. doi: 10.1097/TA.0000000000000348.
- Kuiper GJ, Henskens YM. Rapid and Correct Prediction of Thrombocytopenia and Hypofibrinogenemia with Rotational Thromboelastometry in Cardiac Surgery Reconsidered. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2016 Dec;30(6):e55-e56. doi: 10.1053/j.jvca.2016.04.009. Epub 2016 Apr 12. No abstract available.
- Perez-Ruixo C, Valenzuela B, Peris JE, Bretcha-Boix P, Escudero-Ortiz V, Farre-Alegre J, Perez-Ruixo JJ. Platelet Dynamics in Peritoneal Carcinomatosis Patients Treated with Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Oxaliplatin. AAPS J. 2016 Jan;18(1):239-50. doi: 10.1208/s12248-015-9839-0. Epub 2015 Nov 17.
- Votanopoulos K, Ihemelandu C, Shen P, Stewart J, Russell G, Levine EA. A comparison of hematologic toxicity profiles after heated intraperitoneal chemotherapy with oxaliplatin and mitomycin C. J Surg Res. 2013 Jan;179(1):e133-9. doi: 10.1016/j.jss.2012.01.015. Epub 2012 Mar 10.
- McGovern KF, Lascola KM, Smith SA, Clark-Price SC, McMichael M, Wilkins PA. Assessment of acute moderate hyperglycemia on traditional and thromboelastometry coagulation parameters in healthy adult horses. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2012 Oct;22(5):550-7. doi: 10.1111/j.1476-4431.2012.00792.x. Epub 2012 Aug 29.
- Gielen CL, Grimbergen J, Klautz RJ, Koopman J, Quax PH. Fibrinogen reduction and coagulation in cardiac surgery: an investigational study. Blood Coagul Fibrinolysis. 2015 Sep;26(6):613-20. doi: 10.1097/MBC.0000000000000307.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 januari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 januari 2017
Eerst geplaatst (Schatting)
27 januari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
27 januari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 januari 2017
Laatst geverifieerd
1 januari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Peritoneale ziekten
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Abdominale neoplasmata
- Neoplasmata, cysteus, slijmerig en sereus
- Adenoom
- Neoplasmata, mesotheliaal
- Adenocarcinoom, slijmerig
- Carcinoom
- Peritoneale neoplasmata
- Mesothelioom
- Pseudomyxoma Peritonei
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Fluoruracil
- Ifosfamide
- Doxorubicine
Andere studie-ID-nummers
- B37120154199
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Alle geanonimiseerde gegevens zullen 6 maanden na opname van de laatste patiënt beschikbaar zijn door contact op te nemen met de hoofdonderzoeker (svanpoucke@gmail.com).
Zodra de resultaten van het onderzoek beschikbaar en gepubliceerd zijn, zullen alle gegevens deel uitmaken van de publicatie.
Bestudeer gegevens/documenten
- Leerprotocool
-
Advies Ethische Commissie
Informatie-ID: eudract/B-nr B37120154199
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Pseudomyxoma Peritonei
-
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,...WervingPseudomyxoma PeritoneiItalië
-
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,...Associazione Italiana per la Ricerca sul CancroVoltooidColorectale kanker | Pseudomyxoma PeritoneiItalië
-
Maimónides Biomedical Research Institute of CórdobaActief, niet wervendPseudomyxoma PeritoneiSpanje
-
Uppsala UniversityOnbekendPseudomyxoma Peritonei
-
University of SouthamptonHampshire Hospitals NHS Foundation TrustIngetrokkenHerstel | Pseudomyxoma Peritonei | Cytoreductieve chirurgieVerenigd Koninkrijk
-
Mucpharm Pty LtdWake Forest University Health Sciences; Catharina Ziekenhuis Eindhoven; Hospital... en andere medewerkersNog niet aan het wervenPseudomyxoma Peritonei | Peritoneale kanker | Mucineus adenocarcinoom | Mucineuze tumor
-
M.D. Anderson Cancer CenterActief, niet wervendGastro-intestinale neoplasmataVerenigde Staten
-
Washington University School of MedicineBeëindigd
-
Stony Brook UniversityUniversity of Iowa; Ipsen; Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteVoltooidMaagkanker | Colorectale kanker | Mesothelioom | Pseudomyxoma Peritonei | Peritoneale kanker | Mucineus adenocarcinoom | Primair peritoneaal carcinoom | Mucineuze tumorVerenigde Staten
-
Mercy Medical CenterActief, niet wervendPseudomyxoma Peritonei | Appendicale neoplasmataVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op CRS/HIPEC
-
University of California, San DiegoWervingColorectale kanker | Ovariumcarcinoom | Peritoneale metastasen | Bijlage KankerVerenigde Staten
-
CAI HongbingWervingEierstokkanker | Epitheliale eierstokkanker | Eierstokkanker, epitheel | Hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) | Homologe recombinatie herstel genmutatieChina
-
University of ZurichOnbekendPeritoneale kankerZwitserland
-
Uppsala University HospitalWervingColorectale kanker, peritoneale carcinomatose, anastomose-insufficiëntieZweden
-
Shu-Zhong CuiGuangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine; Chinese PLA General... en andere medewerkersOnbekendMaagkanker | Peritoneale carcinomatoseChina
-
Yonsei UniversityVoltooidMaagkanker met peritoneale metastase (PCIKorea, republiek van
-
Zhongnan HospitalActief, niet wervendOvariumneoplasmata | Eierstokkanker | Epitheliale eierstokkanker | Eierstokkanker, epitheel | Hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) | Eierstok neoplasmaChina
-
Milton S. Hershey Medical CenterBeëindigdGynaecologische kanker | Eierstokkanker | Darmkanker | GI-kankerVerenigde Staten
-
National Cancer Institute (NCI)IngetrokkenPeritoneale carcinomatose | Colorectaal carcinoomVerenigde Staten
-
A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIIIClinical Organization for Strategies & Solutions (CLIOSS), former Nerviano... en andere medewerkersOnbekend