Trombingenerering och trombocytaktivering i CRS/HIPEC
24 januari 2017 uppdaterad av: Sven Van Poucke, Ziekenhuis Oost-Limburg
Trombingenerering och trombocytaktivering i cytoreduktiv kirurgi kombinerat med hypertermisk intraperitoneal kemoterapi
Cytoreduktiv kirurgi (CRS) med hypertermisk intraperitoneal peroperativ kemoterapi (HIPEC), indicerad för patienter med peritoneala metastaser från både matsmältnings- och gynekologiska maligniteter, visar en betydande inverkan på den hemostatiska metabolismen, både på blodplättar och på koagulationsnivån.
Den potentiella hemostatiska interferensen i CRS och HIPEC är fasberoende.
Denna studie visar den kombinerade användningen av ROTEM (rotationstromboelastometri), PACT (trombocytaktiveringstest) och CAT (trombingenereringstest) under CRS och HIPEC med en uppföljning på 7 dagar efter operationen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie var att kvantitativt bedöma effekten av CRS och HIPEC, på olika komponenter av hemostas.
Rutinmässiga laboratorieanalyser såsom aktiverad koaguleringstid, aktiverad partiell tromboplastintid, protrombintid eller trombocytantal kan, som visats tidigare, otillräckligt ge specificitet och/eller känslighet för att bedöma koagulations- och trombocytrubbningar.
Därför analyserades dessutom trombingenerering (TG) med den kalibrerade automatiserade trombogramanalysen (CAT).
Dessutom utvärderades trombocytfunktionen kvantitativt med PAC-t-UB-analysen och rotationstromboelastometri (ROTEM) användes för att belysa bidraget av trombocyter, inre och yttre koagulationsvägar vid perioperativ blödning.
Hypotesen för denna studie var att proceduren exponerade en ökad trombotisk risk, vilket resulterade i en snabbare och ökad TG och hypertrombocytfunktion?
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
27
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 76 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Denna prospektiva observationspilotstudie, planerad mellan april 2015 och juli 2016, inkluderade 27 patienter från Ziekenhuis Oost-Limburg, Genk, Belgien, efter godkännande av den lokala medicinska etiska kommittén (Eudract/B nr: B371201524199) och skriftligt informerat samtycke.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- en bekräftad histologisk diagnos av peritoneal sjukdom (t.ex. mesoteliom; pseudomyxoma peritonei; kolorektal, ovarie- eller gastrisk peritoneal karcinomatos av kolorektal, ovarie- eller gastrisk cancerursprung; eller abdominal sarkomatos); och
- ålder
- en hjärt-, njur-, lever- och benmärgsfunktion som är kompatibel med kirurgi; och
- informerat skriftligt samtycke till att delta i studien
Uteslutningskriterier:(eller)
- ärftliga koagulationsavvikelser,
- aktiva systemiska infektioner,
- interstitiell lungsjukdom,
- allvarlig hjärtrytmrubbning eller tillstånd, New York Heart Association klassificering av III eller IV, kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck konstant >100 mm Hg, systoliskt blodtryck konstant > 180 mm Hg).
- otillräcklig benmärgsfunktion i början av försöket, definierat som trombocytantal mindre än
- otillräcklig njurfunktion i början av studien, definierad som GFR mindre än
- otillräcklig leverfunktion i början av studien, definierad som bilirubin >1,5 gånger ULN (övre normalgräns), aktiv hepatit B- eller C-infektion,
- kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
- deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
CRS/HIPEC
Patienter med en bekräftad histologisk diagnos av peritoneal sjukdom behandlade med cytoreduktiv kirurgi (CRS) med hypertermisk intraperitoneal peroperativ kemoterapi (HIPEC).
|
Det generiska kirurgiska tillvägagångssättet involverade peritonektomiprocedurer och viscerala resektioner som kallas CRS enligt beskrivning av Sugarbaker (1995).
Peritoneal sjukdomsbörda bedömdes med hjälp av peritoneal cancer index (PCI), som ger 13 intraabdominala platser på en skala från 0 (ingen sjukdom) till 3 (lesionsstorlek > 5 cm), vilket ger en rad möjliga poäng från 0 till 39.
Samma team utförde det kirurgiska ingreppet för alla inkluderade patienter.
Innan anslutningen till patienten fylldes kretsen med dextros 5 % (2 L/m2 kroppsyta) och värmdes till 37°C.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blodförlust
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Blodförlust och administrering av röda blodkroppar, färskfrusen plasma och blodplättar.
Blodförlust bedöms kvantitativt baserat på kirurgiska dräneringsvolymmätningar, registrerade varje timme.
När väl de kirurgiska dräneringen har tagits bort (i genomsnitt 7 dagar) kvantifieras blodförlusten genom hemodynamisk instabilitet och abrupt, signifikant minskning av hemoglobinkoncentrationen.
Blodförlust bedöms från datumet för CRS/HIPEC-operationen till 7 dagar efter operationen eller dödsdatumet oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först.
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal röda blodkroppar
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
EDTA-antikoagulerat blod användes för cytometrisk analys med hjälp av en helblodsräknare Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japan) för att få ett helblodsvärde.
(miljoner celler/mcL)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Antal vita blodkroppar
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
EDTA-antikoagulerat blod användes för cytometrisk analys med hjälp av en helblodsräknare Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japan) för att få ett helblodsvärde.
(celler/mcL)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Antal blodplättar
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
EDTA-antikoagulerat blod användes för cytometrisk analys med hjälp av en helblodsräknare Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japan) för att få ett helblodsvärde.
(trombocyter/mcL)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Fibrinogennivåer
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Fibrinogennivåer bestämdes med en ACL-9000 (Diamond Diagnostics, Holliston, MA) koagulationsanalysator.
(g/dL)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Protrombintid (PT)
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Protrombintiden mättes med användning av en ACL-9000 koagulationsanalysator (sek).
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Aktiverad partiell tromboplastintid mättes med en ACL-9000 koagulationsanalysator (sek.).
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Endogen trombinpotential (trombingenereringsanalys (CAT))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
TG i plasma, mätt med det kalibrerade automatiserade trombogrammet (CAT).
Kortfattat blandades 80 μl blodplättsfattig plasma (PPP) med 20 μl av en blandning innehållande vävnadsfaktor (Dade-Behring) i en slutkoncentration av 1 pM och fosfolipidvesiklar (f.c. 4 μM 20 mol% fosfatidylserin, 60 mol% fosfatidylkolin och 60 mol% fosfatidylkolin 20 mol% fosfatidyletanolamin, Avanti).
Till kalibratorbrunnar tillsattes 20 μl kalibrator (α2makroglobulin-trombinkomplex) istället för TF och PL.
Efter 10 minuters inkubation vid 37°C initierades trombingenerering genom tillsats av 20 μl av det trombinspecifika substratet, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metylkumarin (f.c.
416 μM, Bachem) och CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
Fluorescens mättes med en Fluoroscan Ascent-läsare (Thermo Labsystems) och data analyserades med dedikerad programvara (Thrombinoscope, Stago) [20].
Endogen trombinpotential (ETP) (nM*min)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Lagtid (Trombingenereringsanalys (CAT))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
TG i plasma, mätt med det kalibrerade automatiserade trombogrammet (CAT).
Kortfattat blandades 80 μl blodplättsfattig plasma (PPP) med 20 μl av en blandning innehållande vävnadsfaktor (Dade-Behring) i en slutkoncentration av 1 pM och fosfolipidvesiklar (f.c. 4 μM 20 mol% fosfatidylserin, 60 mol% fosfatidylkolin och 60 mol% fosfatidylkolin 20 mol% fosfatidyletanolamin, Avanti).
Till kalibratorbrunnar tillsattes 20 μl kalibrator (α2makroglobulin-trombinkomplex) istället för TF och PL.
Efter 10 minuters inkubation vid 37°C initierades trombingenerering genom tillsats av 20 μl av det trombinspecifika substratet, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metylkumarin (f.c.
416 μM, Bachem) och CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
Fluorescens mättes med en Fluoroscan Ascent-läsare (Thermo Labsystems) och data analyserades med dedikerad programvara (Thrombinoscope, Stago) [20].
fördröjning (LT)(min)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Tid till trombintopp (trombingenereringsanalys (CAT))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
TG i plasma, mätt med det kalibrerade automatiserade trombogrammet (CAT).
Kortfattat blandades 80 μl blodplättsfattig plasma (PPP) med 20 μl av en blandning innehållande vävnadsfaktor (Dade-Behring) i en slutkoncentration av 1 pM och fosfolipidvesiklar (f.c. 4 μM 20 mol% fosfatidylserin, 60 mol% fosfatidylkolin och 60 mol% fosfatidylkolin 20 mol% fosfatidyletanolamin, Avanti).
Till kalibratorbrunnar tillsattes 20 μl kalibrator (α2makroglobulin-trombinkomplex) istället för TF och PL.
Efter 10 minuters inkubation vid 37°C initierades trombingenerering genom tillsats av 20 μl av det trombinspecifika substratet, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metylkumarin (f.c.
416 μM, Bachem) och CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
Fluorescens mättes med en Fluoroscan Ascent-läsare (Thermo Labsystems) och data analyserades med dedikerad programvara (Thrombinoscope, Stago) [20].
Tid till trombinkopp (TTP)(min)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Trombin Peak (TP) (Trombingenereringsanalys (CAT))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
TG i plasma, mätt med det kalibrerade automatiserade trombogrammet (CAT).
Kortfattat blandades 80 μl blodplättsfattig plasma (PPP) med 20 μl av en blandning innehållande vävnadsfaktor (Dade-Behring) i en slutkoncentration av 1 pM och fosfolipidvesiklar (f.c. 4 μM 20 mol% fosfatidylserin, 60 mol% fosfatidylkolin och 60 mol% fosfatidylkolin 20 mol% fosfatidyletanolamin, Avanti).
Till kalibratorbrunnar tillsattes 20 μl kalibrator (α2makroglobulin-trombinkomplex) istället för TF och PL.
Efter 10 minuters inkubation vid 37°C initierades trombingenerering genom tillsats av 20 μl av det trombinspecifika substratet, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metylkumarin (f.c.
416 μM, Bachem) och CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
Fluorescens mättes med en Fluoroscan Ascent-läsare (Thermo Labsystems) och data analyserades med dedikerad programvara (Thrombinoscope, Stago) [20].
Trombintopp (TP)(nM)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
P-selektinuttryck (blodplättsaktiveringstest (PACT))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Blodplättsaktivering utvärderades kvantitativt i obearbetat blod med PACT (trombocytaktiveringstest).
Tillsats av specifika agonister till helblod (granulfrisättningskapacitet och aggregationspotential för trombocyter).
(1) den proteasaktiverade receptorn (PAR-1) agonist trombinreceptoraktivatorpeptiden, (2) glykoprotein VI (GPVI) agonisten kollagen-relaterad peptid, och (3) P2Y12 agonisten ADP.
Reaktionsblandningarna innehåller även tre antikroppar riktade mot GPIb, aktiverat αIIbβ3 och P-selektin.
Flödescytometri användes för att skilja mellan blodplättar och andra celler på spridningsmönster framåt och i sidled och genom gating på de CD42b-positiva cellerna.
Fluorescensintensitet i FITC-porten och PE-porten valdes för att bestämma aktiverad αIIbβ3- respektive P-selektindensitet, och resultaten uttrycks som medianfluorescensintensitet (MFI).
P-selektin uttryck (MFI, median fluorescerande intensitet)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
αIIbβ3-aktivering (blodplättsaktiveringstest (PACT))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Blodplättsaktivering utvärderades kvantitativt i obearbetat blod med PACT (trombocytaktiveringstest).
Tillsats av specifika agonister till helblod (granulfrisättningskapacitet och aggregationspotential för trombocyter).
(1) den proteasaktiverade receptorn (PAR-1) agonist trombinreceptoraktivatorpeptiden, (2) glykoprotein VI (GPVI) agonisten kollagen-relaterad peptid, och (3) P2Y12 agonisten ADP.
Reaktionsblandningarna innehåller även tre antikroppar riktade mot GPIb, aktiverat αIIbβ3 och P-selektin.
Flödescytometri användes för att skilja mellan blodplättar och andra celler på spridningsmönster framåt och i sidled och genom gating på de CD42b-positiva cellerna.
Fluorescensintensitet i FITC-porten och PE-porten valdes för att bestämma aktiverad αIIbβ3- respektive P-selektindensitet, och resultaten uttrycks som medianfluorescensintensitet (MFI).
αIIbβ3-aktivering (MFI, median fluorescerande intensitet)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
A5 EXTEM (rotationstromboelastometri (ROTEM))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna), A5: amplitud av koagelfasthet 5 min efter CT (mm)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
A5 FIBTEM (rotationstromboelastometri (ROTEM))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna), Alla prover mättes inom 1 timme efter blodinsamling.
A5: amplitud av koagelfasthet 5 min efter CT (mm)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
A5 HEPTEM (rotationstromboelastometri (ROTEM))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Alla prover mättes inom 1 timme efter bloduppsamling.
A5: amplitud av koagelfasthet 5 min efter CT (mm)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
A30 EXTEM (rotationstromboelastometri (ROTEM))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Alla prover mättes inom 1 timme efter bloduppsamling.
A30: amplitud av koagelfasthet 30 min efter CT (mm)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
A30 FIBTEM (rotationstromboelastometri (ROTEM))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Alla prover mättes inom 1 timme efter bloduppsamling.
A30: amplitud av koagelfasthet 30 min efter CT (mm)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
A30 HEPTEM (rotationstromboelastometri (ROTEM))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Alla prover mättes inom 1 timme efter bloduppsamling.
A30: amplitud av koagelfasthet 30 min efter CT (mm)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Alpha EXTEM (rotationstromboelastometri (ROTEM))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Alla prover mättes inom 1 timme efter bloduppsamling.
Alfa (vinkeln mellan baslinjen och en tangent till koaguleringskurvan genom 2 mm-punkten; grad)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Alfa FIBTEM (rotationstromboelastometri (ROTEM))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Alla prover mättes inom 1 timme efter bloduppsamling.
Alfa (vinkeln mellan baslinjen och en tangent till koaguleringskurvan genom 2 mm-punkten; grad)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Alfa HEPTEM (rotationstromboelastometri (ROTEM))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Alla prover mättes inom 1 timme efter bloduppsamling.
Alfa (vinkeln mellan baslinjen och en tangent till koaguleringskurvan genom 2 mm-punkten; grad)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Koagulationstid CT EXTEM (rotationstromboelastometri (ROTEM))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Alla prover mättes inom 1 timme efter bloduppsamling.
Koagulationstid (CT): teststart tills en koagelfasthetsamplitud på 2 mm uppnås; sek.
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Koagulationstid CT FIBTEM (rotationstromboelastometri (ROTEM))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna), Alla prover mättes inom 1 timme efter blodinsamling.
Koagulationstid (CT): teststart tills en koagelfasthetsamplitud på 2 mm uppnås; sek.
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Koagulationstid CT HEPTEM (rotationstromboelastometri (ROTEM))
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Alla prover mättes inom 1 timme efter bloduppsamling.
Koagulationstid (CT): teststart tills en koagelfasthetsamplitud på 2 mm uppnås; sek.
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Tid för koagelbildning CFT EXTEM (rotationstromboelastometri (ROTEM)
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna), Alla prover mättes inom 1 timme efter blodprovtagning.
CFT: i sekunder indikerar tiden mellan 2 och 20 mm koagelfasthetsamplitud uppnås (sek)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Tid för koagelbildning CFT FIBTEM (rotationstromboelastometri (ROTEM)
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Alla prover mättes inom 1 timme efter bloduppsamling.
CFT: i sekunder indikerar tiden mellan 2 och 20 mm koagelfasthetsamplitud uppnås (sek)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Tid för koagelbildning CFT HEPTEM (rotationstromboelastometri (ROTEM)
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Alla prover mättes inom 1 timme efter bloduppsamling.
CFT: i sekunder indikerar tiden mellan 2 och 20 mm koagelfasthetsamplitud uppnås (sek)
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Maximal Lysis (ML) EXTEM Rotationstromboelastometri (ROTEM)
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Alla prover mättes inom 1 timme efter bloduppsamling.
Maximal lysis (ML; %): maximal lysis under körning
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Maximal lysis (ML) FIBTEM Rotationstromboelastometri (ROTEM)
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Alla prover mättes inom 1 timme efter bloduppsamling.
Maximal lysis (ML; %): maximal lysis under körning
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
|
Maximal lysis (ML) HEPTEM Rotationstromboelastometri (ROTEM)
Tidsram: Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Trombbildning mättes med ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Standardanalyser användes enligt tillverkarens rekommendationer: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederländerna).
Maximal lysis (ML; %): maximal lysis under körning
|
Från kirurgiskt snitt till 7 dagar efter operation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sven Van Poucke, MD, Ziekenhuis Oost-Limburg
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Urano M, Ling CC. Thermal enhancement of melphalan and oxaliplatin cytotoxicity in vitro. Int J Hyperthermia. 2002 Jul-Aug;18(4):307-15. doi: 10.1080/02656730210123534.
- Sugarbaker PH. Peritonectomy procedures. Ann Surg. 1995 Jan;221(1):29-42. doi: 10.1097/00000658-199501000-00004.
- Hemker HC, Giesen P, AlDieri R, Regnault V, de Smed E, Wagenvoord R, Lecompte T, Beguin S. The calibrated automated thrombogram (CAT): a universal routine test for hyper- and hypocoagulability. Pathophysiol Haemost Thromb. 2002 Sep-Dec;32(5-6):249-53. doi: 10.1159/000073575.
- Elias DM, Ouellet JF. Intraperitoneal chemohyperthermia: rationale, technique, indications, and results. Surg Oncol Clin N Am. 2001 Oct;10(4):915-33, xi.
- Van der Speeten K, Govaerts K, Stuart OA, Sugarbaker PH. Pharmacokinetics of the perioperative use of cancer chemotherapy in peritoneal surface malignancy patients. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:378064. doi: 10.1155/2012/378064. Epub 2012 Jun 13.
- Perez-Ruixo C, Valenzuela B, Peris JE, Bretcha-Boix P, Escudero-Ortiz V, Farre-Alegre J, Perez-Ruixo JJ. Population pharmacokinetics of hyperthermic intraperitoneal oxaliplatin in patients with peritoneal carcinomatosis after cytoreductive surgery. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Mar;71(3):693-704. doi: 10.1007/s00280-012-2060-2. Epub 2012 Dec 30.
- Schmidt C, Creutzenberg M, Piso P, Hobbhahn J, Bucher M. Peri-operative anaesthetic management of cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Anaesthesia. 2008 Apr;63(4):389-95. doi: 10.1111/j.1365-2044.2007.05380.x.
- Desantis M, Bernard JL, Casanova V, Cegarra-Escolano M, Benizri E, Rahili AM, Benchimol D, Bereder JM. Morbidity, mortality, and oncological outcomes of 401 consecutive cytoreductive procedures with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). Langenbecks Arch Surg. 2015 Jan;400(1):37-48. doi: 10.1007/s00423-014-1253-z. Epub 2014 Oct 16.
- Kajdi ME, Beck-Schimmer B, Held U, Kofmehl R, Lehmann K, Ganter MT. Anaesthesia in patients undergoing cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: retrospective analysis of a single centre three-year experience. World J Surg Oncol. 2014 May 1;12:136. doi: 10.1186/1477-7819-12-136.
- Bell JC, Rylah BG, Chambers RW, Peet H, Mohamed F, Moran BJ. Perioperative management of patients undergoing cytoreductive surgery combined with heated intraperitoneal chemotherapy for peritoneal surface malignancy: a multi-institutional experience. Ann Surg Oncol. 2012 Dec;19(13):4244-51. doi: 10.1245/s10434-012-2496-y. Epub 2012 Jul 18.
- Cooksley TJ, Haji-Michael P. Post-operative critical care management of patients undergoing cytoreductive surgery and heated intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). World J Surg Oncol. 2011 Dec 19;9:169. doi: 10.1186/1477-7819-9-169.
- Korakianitis O, Daskalou T, Alevizos L, Stamou K, Mavroudis C, Iatrou C, Vogiatzaki T, Eleftheriadis S, Tentes AA. Lack of significant intraoperative coagulopathy in patients undergoing cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) indicates that epidural anaesthesia is a safe option. Int J Hyperthermia. 2015;31(8):857-62. doi: 10.3109/02656736.2015.1075606. Epub 2015 Oct 8.
- Falcon Arana L, Fuentes-Garcia D, Roca Calvo MJ, Hernandez-Palazon J, Gil Martinez J, Cascales Campos PA, Acosta Villegas FJ, Parrilla Paricio P. Alterations in hemostasis during cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with peritoneal carcinomatosis. Cir Esp. 2015 Oct;93(8):496-501. doi: 10.1016/j.ciresp.2015.01.012. Epub 2015 Apr 14. English, Spanish.
- Kusamura S, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Elias D, Baratti D, Morris DL, Sardi A, Glehen O, Deraco M; Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI). Multicentre study of the learning curve and surgical performance of cytoreductive surgery with intraperitoneal chemotherapy for pseudomyxoma peritonei. Br J Surg. 2014 Dec;101(13):1758-65. doi: 10.1002/bjs.9674. Epub 2014 Oct 20.
- Canda AE, Sokmen S, Terzi C, Arslan C, Oztop I, Karabulut B, Ozzeybek D, Sarioglu S, Fuzun M. Complications and toxicities after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Ann Surg Oncol. 2013 Apr;20(4):1082-7. doi: 10.1245/s10434-012-2853-x. Epub 2013 Mar 2.
- Newton AD, Bartlett EK, Karakousis GC. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: a review of factors contributing to morbidity and mortality. J Gastrointest Oncol. 2016 Feb;7(1):99-111. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2015.100.
- Roest M, van Holten TC, Fleurke GJ, Remijn JA. Platelet Activation Test in Unprocessed Blood (Pac-t-UB) to Monitor Platelet Concentrates and Whole Blood of Thrombocytopenic Patients. Transfus Med Hemother. 2013 Apr;40(2):117-25. doi: 10.1159/000350688. Epub 2013 Mar 28.
- Ninivaggi M, Feijge MA, Baaten CC, Kuiper GJ, Marcus MA, Ten Cate H, Lance MD, Heemskerk JW, van der Meijden PE. Additive roles of platelets and fibrinogen in whole-blood fibrin clot formation upon dilution as assessed by thromboelastometry. Thromb Haemost. 2014 Mar 3;111(3):447-57. doi: 10.1160/TH13-06-0493. Epub 2013 Nov 21.
- Etulain J, Lapponi MJ, Patrucchi SJ, Romaniuk MA, Benzadon R, Klement GL, Negrotto S, Schattner M. Hyperthermia inhibits platelet hemostatic functions and selectively regulates the release of alpha-granule proteins. J Thromb Haemost. 2011 Aug;9(8):1562-71. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04394.x.
- Cardenas JC, Rahbar E, Pommerening MJ, Baer LA, Matijevic N, Cotton BA, Holcomb JB, Wade CE. Measuring thrombin generation as a tool for predicting hemostatic potential and transfusion requirements following trauma. J Trauma Acute Care Surg. 2014 Dec;77(6):839-45. doi: 10.1097/TA.0000000000000348.
- Kuiper GJ, Henskens YM. Rapid and Correct Prediction of Thrombocytopenia and Hypofibrinogenemia with Rotational Thromboelastometry in Cardiac Surgery Reconsidered. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2016 Dec;30(6):e55-e56. doi: 10.1053/j.jvca.2016.04.009. Epub 2016 Apr 12. No abstract available.
- Perez-Ruixo C, Valenzuela B, Peris JE, Bretcha-Boix P, Escudero-Ortiz V, Farre-Alegre J, Perez-Ruixo JJ. Platelet Dynamics in Peritoneal Carcinomatosis Patients Treated with Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Oxaliplatin. AAPS J. 2016 Jan;18(1):239-50. doi: 10.1208/s12248-015-9839-0. Epub 2015 Nov 17.
- Votanopoulos K, Ihemelandu C, Shen P, Stewart J, Russell G, Levine EA. A comparison of hematologic toxicity profiles after heated intraperitoneal chemotherapy with oxaliplatin and mitomycin C. J Surg Res. 2013 Jan;179(1):e133-9. doi: 10.1016/j.jss.2012.01.015. Epub 2012 Mar 10.
- McGovern KF, Lascola KM, Smith SA, Clark-Price SC, McMichael M, Wilkins PA. Assessment of acute moderate hyperglycemia on traditional and thromboelastometry coagulation parameters in healthy adult horses. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2012 Oct;22(5):550-7. doi: 10.1111/j.1476-4431.2012.00792.x. Epub 2012 Aug 29.
- Gielen CL, Grimbergen J, Klautz RJ, Koopman J, Quax PH. Fibrinogen reduction and coagulation in cardiac surgery: an investigational study. Blood Coagul Fibrinolysis. 2015 Sep;26(6):613-20. doi: 10.1097/MBC.0000000000000307.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 januari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 januari 2017
Första postat (Uppskatta)
27 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
27 januari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 januari 2017
Senast verifierad
1 januari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Peritoneala sjukdomar
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer i buken
- Neoplasmer, cystiska, mucinösa och serösa
- Adenom
- Neoplasmer, mesotelial
- Adenocarcinom, mucinös
- Carcinom
- Peritoneala neoplasmer
- Mesoteliom
- Pseudomyxoma Peritonei
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antibiotika, antineoplastiska
- Fluorouracil
- Ifosfamid
- Doxorubicin
Andra studie-ID-nummer
- B37120154199
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
All avidentifierad data kommer att vara tillgänglig 6 månader efter inkluderingen av den sista patienten genom att kontakta huvudutredaren (svanpoucke@gmail.com).
När resultaten av studien är tillgängliga och publicerade kommer all data att ingå i publikationen.
Studiedata/dokument
- Studieprotokoll
-
Rådgivande etisk kommitté
Informationsidentifierare: eudract/B-nr B37120154199
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .