Trombingenerering og blodplateaktivering i CRS/HIPEC
24. januar 2017 oppdatert av: Sven Van Poucke, Ziekenhuis Oost-Limburg
Trombingenerering og blodplateaktivering i cytoreduktiv kirurgi kombinert med hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi
Cytoreduktiv kirurgi (CRS) med hypertermisk intraperitoneal peroperativ kjemoterapi (HIPEC), indisert for pasienter med peritoneale metastaser fra både fordøyelses- og gynekologiske maligniteter, viser en betydelig innvirkning på hemostatisk metabolisme, både på blodplater og på koagulasjonsnivå.
Den potensielle hemostatiske interferensen i CRS og HIPEC er faseavhengig.
Denne studien demonstrerer kombinert bruk av ROTEM (rotasjonstromboelastometri), PACT (blodplateaktiveringstest) og CAT (trombingenereringstest) analyser under CRS og HIPEC med en oppfølging av 7 dager postoperativt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne studien var å kvantitativt vurdere virkningen av CRS og HIPEC, på ulike komponenter av hemostase.
Rutinemessige laboratorieanalyser som aktivert koaguleringstid, aktivert partiell tromboplastintid, protrombintid eller blodplateantall kan, som vist tidligere, ikke gi tilstrekkelig spesifisitet og/eller sensitivitet til å vurdere koagulasjons- og blodplateforstyrrelser.
Derfor ble i tillegg trombingenerering (TG) analysert ved den kalibrerte automatiserte trombogramanalysen (CAT).
Blodplatefunksjonen ble også kvantitativt vurdert ved PAC-t-UB-analysen, og rotasjonstromboelastometri (ROTEM) ble brukt for å belyse bidraget til blodplater, indre og ytre koagulasjonsveier ved perioperativ blødning.
Hypotesen for denne studien var at prosedyren eksponerte en økt trombotisk risiko, noe som resulterte i en raskere og økt TG og hyperplatefunksjon?
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
27
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 78 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Denne prospektive observasjonspilotstudien, planlagt mellom april 2015 og juli 2016, inkluderte 27 pasienter fra Ziekenhuis Oost-Limburg, Genk, Belgia, etter godkjenning av den lokale medisinske etiske komiteen (Eudract/B nr: B371201524199) og skriftlig informert samtykke.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- en bekreftet histologisk diagnose av peritoneal sykdom (f.eks. mesothelioma; pseudomyxoma peritonei; kolorektal, ovarie- eller gastrisk peritoneal karsinomatose av kolorektal, ovarie- eller gastrisk kreft opprinnelse; eller abdominal sarkomatose); og
- alder
- en hjerte-, nyre-, lever- og benmargsfunksjon som er kompatibel med kirurgi; og
- skriftlig informert samtykke til å delta i studien
Ekskluderingskriterier:(eller)
- arvelige koagulasjonsavvik,
- aktive systemiske infeksjoner,
- interstitiell lungesykdom,
- alvorlig hjerterytmeforstyrrelse eller tilstand, New York Heart Association klassifisering av III eller IV, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk konstant >100 mm Hg, systolisk blodtrykk konstant > 180 mm Hg).
- utilstrekkelig benmargsfunksjon i begynnelsen av forsøket, definert som blodplateantall mindre enn
- utilstrekkelig nyrefunksjon i begynnelsen av studien, definert som GFR mindre enn
- utilstrekkelig leverfunksjon i begynnelsen av studien, definert som bilirubin >1,5 ganger ULN (øvre normalgrense), aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon,
- kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
- deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
CRS/HIPEC
Pasienter med bekreftet histologisk diagnose av peritoneal sykdom behandlet ved cytoreduktiv kirurgi (CRS) med hypertermisk intraperitoneal peroperativ kjemoterapi (HIPEC).
|
Den generiske kirurgiske tilnærmingen involverte peritonektomiprosedyrer og viscerale reseksjoner kalt CRS som beskrevet av Sugarbaker (1995).
Peritoneal sykdomsbyrde ble vurdert ved å bruke den peritoneale kreftindeksen (PCI), som skårer 13 intraabdominale steder på en skala fra 0 (ingen sykdom) til 3 (lesjonsstørrelse > 5 cm), og gir dermed en rekke mulige skårer fra 0 til 39.
Det samme teamet utførte den kirurgiske prosedyren til alle inkluderte pasienter.
Før tilkobling til pasienten ble kretsen fylt med dekstrose 5 % (2 L/m2 kroppsoverflate) og varmet opp til 37°C.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodtap
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Blodtap og administrering av røde blodlegemer, fersk frossen plasma og blodplater.
Blodtap er kvantitativt vurdert basert på kirurgiske dreneringsvolummålinger, registrert hver time.
Når de kirurgiske dreneringene er fjernet (gjennomsnittlig 7 dager), kvantifiseres blodtapet ved hemodynamisk ustabilitet og brå, signifikant reduksjon av hemoglobinkonsentrasjonen.
Blodtap vurderes fra datoen for CRS/HIPEC-operasjonen til 7 dager postoperativt eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først.
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall røde blodlegemer
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
EDTA-antikoagulert blod ble brukt for cytometrisk analyse ved bruk av en helblodteller Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japan) for å oppnå en helblodtelling.
(millioner celler/mcL)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Antall hvite blodlegemer
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
EDTA-antikoagulert blod ble brukt for cytometrisk analyse ved bruk av en helblodteller Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japan) for å oppnå en helblodtelling.
(celler/mcL)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Antall blodplater
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
EDTA-antikoagulert blod ble brukt for cytometrisk analyse ved bruk av en helblodteller Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japan) for å oppnå en helblodtelling.
(blodplater/mcL)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Fibrinogennivåer
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Fibrinogennivåer ble bestemt med en ACL-9000 (Diamond Diagnostics, Holliston, MA) koagulasjonsanalysator.
(g/dL)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Protrombintid (PT)
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Protrombintiden ble målt ved å bruke en ACL-9000 koagulasjonsanalysator (sek.).
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Aktivert delvis tromboplastintid (aPTT)
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Aktivert partiell tromboplastintid ble målt ved bruk av en ACL-9000 koagulasjonsanalysator (sek.).
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Endogent trombinpotensial (trombingenerasjonsanalyse (CAT))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
TG i plasma, målt med det kalibrerte automatiserte trombogrammet (CAT).
Kort fortalt ble 80 μl blodplatefattig plasma (PPP) blandet med 20 μl av en blanding som inneholdt vevsfaktor (Dade-Behring) i en sluttkonsentrasjon på 1 pM og fosfolipidvesikler (f.c. 4 μM 20 mol% fosfatidylserin, 60 mol% fosfatidylkolin og 60 mol% fosfolipidvesikler 20 mol% fosfatidyletanolamin, Avanti).
Til kalibratorbrønner ble 20 μl kalibrator (α2makroglobulin-trombinkompleks) tilsatt i stedet for TF og PL.
Etter 10 minutters inkubasjon ved 37 °C ble trombingenerering initiert ved tilsetning av 20 μl av det trombinspesifikke substratet, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metylkumarin (f.c.
416 μM, Bachem) og CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
Fluorescens ble målt med en Fluoroscan Ascent-leser (Thermo Labsystems) og data ble analysert med dedikert programvare (Thrombinoscope, Stago) [20].
Endogent trombinpotensial (ETP) (nM*min)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Lagtid (trombingenereringsanalyse (CAT))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
TG i plasma, målt med det kalibrerte automatiserte trombogrammet (CAT).
Kort fortalt ble 80 μl blodplatefattig plasma (PPP) blandet med 20 μl av en blanding som inneholdt vevsfaktor (Dade-Behring) i en sluttkonsentrasjon på 1 pM og fosfolipidvesikler (f.c. 4 μM 20 mol% fosfatidylserin, 60 mol% fosfatidylkolin og 60 mol% fosfolipidvesikler 20 mol% fosfatidyletanolamin, Avanti).
Til kalibratorbrønner ble 20 μl kalibrator (α2makroglobulin-trombinkompleks) tilsatt i stedet for TF og PL.
Etter 10 minutters inkubasjon ved 37 °C ble trombingenerering initiert ved tilsetning av 20 μl av det trombinspesifikke substratet, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metylkumarin (f.c.
416 μM, Bachem) og CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
Fluorescens ble målt med en Fluoroscan Ascent-leser (Thermo Labsystems) og data ble analysert med dedikert programvare (Thrombinoscope, Stago) [20].
etterslep (LT)(min)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Tid til trombintopp (trombingenerasjonsanalyse (CAT))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
TG i plasma, målt med det kalibrerte automatiserte trombogrammet (CAT).
Kort fortalt ble 80 μl blodplatefattig plasma (PPP) blandet med 20 μl av en blanding som inneholdt vevsfaktor (Dade-Behring) i en sluttkonsentrasjon på 1 pM og fosfolipidvesikler (f.c. 4 μM 20 mol% fosfatidylserin, 60 mol% fosfatidylkolin og 60 mol% fosfolipidvesikler 20 mol% fosfatidyletanolamin, Avanti).
Til kalibratorbrønner ble 20 μl kalibrator (α2makroglobulin-trombinkompleks) tilsatt i stedet for TF og PL.
Etter 10 minutters inkubasjon ved 37 °C ble trombingenerering initiert ved tilsetning av 20 μl av det trombinspesifikke substratet, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metylkumarin (f.c.
416 μM, Bachem) og CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
Fluorescens ble målt med en Fluoroscan Ascent-leser (Thermo Labsystems) og data ble analysert med dedikert programvare (Thrombinoscope, Stago) [20].
Tid til trombinkopp (TTP) (min)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Trombin Peak (TP) (Trombin generasjonsanalyse (CAT))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
TG i plasma, målt med det kalibrerte automatiserte trombogrammet (CAT).
Kort fortalt ble 80 μl blodplatefattig plasma (PPP) blandet med 20 μl av en blanding som inneholdt vevsfaktor (Dade-Behring) i en sluttkonsentrasjon på 1 pM og fosfolipidvesikler (f.c. 4 μM 20 mol% fosfatidylserin, 60 mol% fosfatidylkolin og 60 mol% fosfolipidvesikler 20 mol% fosfatidyletanolamin, Avanti).
Til kalibratorbrønner ble 20 μl kalibrator (α2makroglobulin-trombinkompleks) tilsatt i stedet for TF og PL.
Etter 10 minutters inkubasjon ved 37 °C ble trombingenerering initiert ved tilsetning av 20 μl av det trombinspesifikke substratet, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metylkumarin (f.c.
416 μM, Bachem) og CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
Fluorescens ble målt med en Fluoroscan Ascent-leser (Thermo Labsystems) og data ble analysert med dedikert programvare (Thrombinoscope, Stago) [20].
Trombintopp (TP)(nM)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
P-selektinekspresjon (blodplateaktiveringstest (PACT))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Blodplateaktivering ble kvantitativt vurdert i ubehandlet blod ved PACT (blodplateaktiveringstest).
Tilsetning av spesifikke agonister til fullblod (granulatfrigjøringskapasitet og i aggregeringspotensialet til blodplater).
(1) det proteaseaktiverte reseptor (PAR-1) agonist trombin reseptor aktivator peptid, (2) glykoprotein VI (GPVI) agonist kollagen-relatert peptid, og (3) P2Y12 agonist ADP.
Reaksjonsblandingene inneholder også tre antistoffer rettet mot GPIb, aktivert αIIbβ3 og P-selektin.
Flowcytometri ble brukt for å skille mellom blodplater og andre celler på forover- og sideveis spredningsmønster og ved gating på de CD42b-positive cellene.
Fluorescerende intensitet i FITC-porten og PE-porten ble valgt for å bestemme henholdsvis aktivert αIIbβ3 og P-selektintetthet, og resultatene uttrykkes som median fluorescensintensitet (MFI).
P-selektinekspresjon (MFI, median fluorescerende intensitet)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
αIIbβ3-aktivering (blodplateaktiveringstest (PACT))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Blodplateaktivering ble kvantitativt vurdert i ubehandlet blod ved PACT (blodplateaktiveringstest).
Tilsetning av spesifikke agonister til fullblod (granulatfrigjøringskapasitet og i aggregeringspotensialet til blodplater).
(1) det proteaseaktiverte reseptor (PAR-1) agonist trombin reseptor aktivator peptid, (2) glykoprotein VI (GPVI) agonist kollagen-relatert peptid, og (3) P2Y12 agonist ADP.
Reaksjonsblandingene inneholder også tre antistoffer rettet mot GPIb, aktivert αIIbβ3 og P-selektin.
Flowcytometri ble brukt for å skille mellom blodplater og andre celler på forover- og sideveis spredningsmønster og ved gating på de CD42b-positive cellene.
Fluorescerende intensitet i FITC-porten og PE-porten ble valgt for å bestemme henholdsvis aktivert αIIbβ3 og P-selektintetthet, og resultatene uttrykkes som median fluorescensintensitet (MFI).
αIIbβ3-aktivering (MFI, median fluorescerende intensitet)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
A5 EXTEM (rotasjonstromboelastometri (ROTEM))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland), A5: amplitude av koagelfasthet 5 min etter CT (mm)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
A5 FIBTEM (rotasjonstromboelastometri (ROTEM))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland), Alle prøver ble målt innen 1 time etter blodprøvetaking.
A5: amplitude av koagelfasthet 5 min etter CT (mm)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
A5 HEPTEM (rotasjonstromboelastometri (ROTEM))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle prøver ble målt innen 1 time etter blodprøvetaking.
A5: amplitude av koagelfasthet 5 min etter CT (mm)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
A30 EXTEM (rotasjonstromboelastometri (ROTEM))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle prøver ble målt innen 1 time etter blodprøvetaking.
A30: amplitude av koagelfasthet 30 min etter CT (mm)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
A30 FIBTEM (rotasjonstromboelastometri (ROTEM))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle prøver ble målt innen 1 time etter blodprøvetaking.
A30: amplitude av koagelfasthet 30 min etter CT (mm)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
A30 HEPTEM (rotasjonstromboelastometri (ROTEM))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle prøver ble målt innen 1 time etter blodprøvetaking.
A30: amplitude av koagelfasthet 30 min etter CT (mm)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Alpha EXTEM (rotasjonstromboelastometri (ROTEM))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle prøver ble målt innen 1 time etter blodprøvetaking.
Alfa (vinkelen mellom grunnlinjen og en tangent til koagulasjonskurven gjennom 2 mm-punktet; grad)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Alpha FIBTEM (rotasjonstromboelastometri (ROTEM))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle prøver ble målt innen 1 time etter blodprøvetaking.
Alfa (vinkelen mellom grunnlinjen og en tangent til koagulasjonskurven gjennom 2 mm-punktet; grad)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Alpha HEPTEM (rotasjonstromboelastometri (ROTEM))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle prøver ble målt innen 1 time etter blodprøvetaking.
Alfa (vinkelen mellom grunnlinjen og en tangent til koagulasjonskurven gjennom 2 mm-punktet; grad)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Koagulasjonstid CT EXTEM (rotasjonstromboelastometri (ROTEM))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle prøver ble målt innen 1 time etter blodprøvetaking.
Koagulasjonstid (CT): teststart til en koagelfasthetsamplitude på 2 mm er nådd; sek.
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Koagulasjonstid CT FIBTEM (rotasjonstromboelastometri (ROTEM))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland), Alle prøver ble målt innen 1 time etter blodprøvetaking.
Koagulasjonstid (CT): teststart til en koagelfasthetsamplitude på 2 mm er nådd; sek.
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Koagulasjonstid CT HEPTEM (rotasjonstromboelastometri (ROTEM))
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle prøver ble målt innen 1 time etter blodprøvetaking.
Koagulasjonstid (CT): teststart til en koagelfasthetsamplitude på 2 mm er nådd; sek.
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Koageldannelsestid CFT EXTEM (rotasjonstromboelastometri (ROTEM)
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland), Alle prøver ble målt innen 1 time etter blodprøvetaking.
CFT: i sekunder indikerer tiden mellom 2 og 20 mm koagelfasthetsamplitude er oppnådd (sek.)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Koageldannelsestid CFT FIBTEM (rotasjonstromboelastometri (ROTEM)
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle prøver ble målt innen 1 time etter blodprøvetaking.
CFT: i sekunder indikerer tiden mellom 2 og 20 mm koagelfasthetsamplitude er oppnådd (sek.)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Koageldannelsestid CFT HEPTEM (rotasjonstromboelastometri (ROTEM)
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle prøver ble målt innen 1 time etter blodprøvetaking.
CFT: i sekunder indikerer tiden mellom 2 og 20 mm koagelfasthetsamplitude er oppnådd (sek.)
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Maksimal lysis (ML) EXTEM rotasjonstromboelastometri (ROTEM)
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle prøver ble målt innen 1 time etter blodprøvetaking.
Maksimal lysis (ML; %): maksimal lysis under kjøretid
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Maksimal lysis (ML) FIBTEM rotasjonstromboelastometri (ROTEM)
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Alle prøver ble målt innen 1 time etter blodprøvetaking.
Maksimal lysis (ML; %): maksimal lysis under kjøretid
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
|
Maksimal lysis (ML) HEPTEM Rotasjonstromboelastometri (ROTEM)
Tidsramme: Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Trombedannelse ble målt av ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Standardanalyser ble brukt i henhold til produsentens anbefalinger: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nederland).
Maksimal lysis (ML; %): maksimal lysis under kjøretid
|
Fra kirurgisk snitt til 7 dager postoperativt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sven Van Poucke, MD, Ziekenhuis Oost-Limburg
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Urano M, Ling CC. Thermal enhancement of melphalan and oxaliplatin cytotoxicity in vitro. Int J Hyperthermia. 2002 Jul-Aug;18(4):307-15. doi: 10.1080/02656730210123534.
- Sugarbaker PH. Peritonectomy procedures. Ann Surg. 1995 Jan;221(1):29-42. doi: 10.1097/00000658-199501000-00004.
- Hemker HC, Giesen P, AlDieri R, Regnault V, de Smed E, Wagenvoord R, Lecompte T, Beguin S. The calibrated automated thrombogram (CAT): a universal routine test for hyper- and hypocoagulability. Pathophysiol Haemost Thromb. 2002 Sep-Dec;32(5-6):249-53. doi: 10.1159/000073575.
- Elias DM, Ouellet JF. Intraperitoneal chemohyperthermia: rationale, technique, indications, and results. Surg Oncol Clin N Am. 2001 Oct;10(4):915-33, xi.
- Van der Speeten K, Govaerts K, Stuart OA, Sugarbaker PH. Pharmacokinetics of the perioperative use of cancer chemotherapy in peritoneal surface malignancy patients. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:378064. doi: 10.1155/2012/378064. Epub 2012 Jun 13.
- Perez-Ruixo C, Valenzuela B, Peris JE, Bretcha-Boix P, Escudero-Ortiz V, Farre-Alegre J, Perez-Ruixo JJ. Population pharmacokinetics of hyperthermic intraperitoneal oxaliplatin in patients with peritoneal carcinomatosis after cytoreductive surgery. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Mar;71(3):693-704. doi: 10.1007/s00280-012-2060-2. Epub 2012 Dec 30.
- Schmidt C, Creutzenberg M, Piso P, Hobbhahn J, Bucher M. Peri-operative anaesthetic management of cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Anaesthesia. 2008 Apr;63(4):389-95. doi: 10.1111/j.1365-2044.2007.05380.x.
- Desantis M, Bernard JL, Casanova V, Cegarra-Escolano M, Benizri E, Rahili AM, Benchimol D, Bereder JM. Morbidity, mortality, and oncological outcomes of 401 consecutive cytoreductive procedures with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). Langenbecks Arch Surg. 2015 Jan;400(1):37-48. doi: 10.1007/s00423-014-1253-z. Epub 2014 Oct 16.
- Kajdi ME, Beck-Schimmer B, Held U, Kofmehl R, Lehmann K, Ganter MT. Anaesthesia in patients undergoing cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: retrospective analysis of a single centre three-year experience. World J Surg Oncol. 2014 May 1;12:136. doi: 10.1186/1477-7819-12-136.
- Bell JC, Rylah BG, Chambers RW, Peet H, Mohamed F, Moran BJ. Perioperative management of patients undergoing cytoreductive surgery combined with heated intraperitoneal chemotherapy for peritoneal surface malignancy: a multi-institutional experience. Ann Surg Oncol. 2012 Dec;19(13):4244-51. doi: 10.1245/s10434-012-2496-y. Epub 2012 Jul 18.
- Cooksley TJ, Haji-Michael P. Post-operative critical care management of patients undergoing cytoreductive surgery and heated intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). World J Surg Oncol. 2011 Dec 19;9:169. doi: 10.1186/1477-7819-9-169.
- Korakianitis O, Daskalou T, Alevizos L, Stamou K, Mavroudis C, Iatrou C, Vogiatzaki T, Eleftheriadis S, Tentes AA. Lack of significant intraoperative coagulopathy in patients undergoing cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) indicates that epidural anaesthesia is a safe option. Int J Hyperthermia. 2015;31(8):857-62. doi: 10.3109/02656736.2015.1075606. Epub 2015 Oct 8.
- Falcon Arana L, Fuentes-Garcia D, Roca Calvo MJ, Hernandez-Palazon J, Gil Martinez J, Cascales Campos PA, Acosta Villegas FJ, Parrilla Paricio P. Alterations in hemostasis during cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with peritoneal carcinomatosis. Cir Esp. 2015 Oct;93(8):496-501. doi: 10.1016/j.ciresp.2015.01.012. Epub 2015 Apr 14. English, Spanish.
- Kusamura S, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Elias D, Baratti D, Morris DL, Sardi A, Glehen O, Deraco M; Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI). Multicentre study of the learning curve and surgical performance of cytoreductive surgery with intraperitoneal chemotherapy for pseudomyxoma peritonei. Br J Surg. 2014 Dec;101(13):1758-65. doi: 10.1002/bjs.9674. Epub 2014 Oct 20.
- Canda AE, Sokmen S, Terzi C, Arslan C, Oztop I, Karabulut B, Ozzeybek D, Sarioglu S, Fuzun M. Complications and toxicities after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Ann Surg Oncol. 2013 Apr;20(4):1082-7. doi: 10.1245/s10434-012-2853-x. Epub 2013 Mar 2.
- Newton AD, Bartlett EK, Karakousis GC. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: a review of factors contributing to morbidity and mortality. J Gastrointest Oncol. 2016 Feb;7(1):99-111. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2015.100.
- Roest M, van Holten TC, Fleurke GJ, Remijn JA. Platelet Activation Test in Unprocessed Blood (Pac-t-UB) to Monitor Platelet Concentrates and Whole Blood of Thrombocytopenic Patients. Transfus Med Hemother. 2013 Apr;40(2):117-25. doi: 10.1159/000350688. Epub 2013 Mar 28.
- Ninivaggi M, Feijge MA, Baaten CC, Kuiper GJ, Marcus MA, Ten Cate H, Lance MD, Heemskerk JW, van der Meijden PE. Additive roles of platelets and fibrinogen in whole-blood fibrin clot formation upon dilution as assessed by thromboelastometry. Thromb Haemost. 2014 Mar 3;111(3):447-57. doi: 10.1160/TH13-06-0493. Epub 2013 Nov 21.
- Etulain J, Lapponi MJ, Patrucchi SJ, Romaniuk MA, Benzadon R, Klement GL, Negrotto S, Schattner M. Hyperthermia inhibits platelet hemostatic functions and selectively regulates the release of alpha-granule proteins. J Thromb Haemost. 2011 Aug;9(8):1562-71. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04394.x.
- Cardenas JC, Rahbar E, Pommerening MJ, Baer LA, Matijevic N, Cotton BA, Holcomb JB, Wade CE. Measuring thrombin generation as a tool for predicting hemostatic potential and transfusion requirements following trauma. J Trauma Acute Care Surg. 2014 Dec;77(6):839-45. doi: 10.1097/TA.0000000000000348.
- Kuiper GJ, Henskens YM. Rapid and Correct Prediction of Thrombocytopenia and Hypofibrinogenemia with Rotational Thromboelastometry in Cardiac Surgery Reconsidered. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2016 Dec;30(6):e55-e56. doi: 10.1053/j.jvca.2016.04.009. Epub 2016 Apr 12. No abstract available.
- Perez-Ruixo C, Valenzuela B, Peris JE, Bretcha-Boix P, Escudero-Ortiz V, Farre-Alegre J, Perez-Ruixo JJ. Platelet Dynamics in Peritoneal Carcinomatosis Patients Treated with Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Oxaliplatin. AAPS J. 2016 Jan;18(1):239-50. doi: 10.1208/s12248-015-9839-0. Epub 2015 Nov 17.
- Votanopoulos K, Ihemelandu C, Shen P, Stewart J, Russell G, Levine EA. A comparison of hematologic toxicity profiles after heated intraperitoneal chemotherapy with oxaliplatin and mitomycin C. J Surg Res. 2013 Jan;179(1):e133-9. doi: 10.1016/j.jss.2012.01.015. Epub 2012 Mar 10.
- McGovern KF, Lascola KM, Smith SA, Clark-Price SC, McMichael M, Wilkins PA. Assessment of acute moderate hyperglycemia on traditional and thromboelastometry coagulation parameters in healthy adult horses. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2012 Oct;22(5):550-7. doi: 10.1111/j.1476-4431.2012.00792.x. Epub 2012 Aug 29.
- Gielen CL, Grimbergen J, Klautz RJ, Koopman J, Quax PH. Fibrinogen reduction and coagulation in cardiac surgery: an investigational study. Blood Coagul Fibrinolysis. 2015 Sep;26(6):613-20. doi: 10.1097/MBC.0000000000000307.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. januar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2017
Først lagt ut (Anslag)
27. januar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
27. januar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Peritoneale sykdommer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Abdominale neoplasmer
- Neoplasmer, cystiske, mucinøse og serøse
- Adenom
- Neoplasmer, mesoteliale
- Adenokarsinom, slimete
- Karsinom
- Peritoneale neoplasmer
- Mesothelioma
- Pseudomyxoma Peritonei
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Fluorouracil
- Ifosfamid
- Doxorubicin
Andre studie-ID-numre
- B37120154199
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Alle avidentifiserte data vil være tilgjengelige 6 måneder etter inkludering av siste pasient ved å kontakte hovedetterforskeren (svanpoucke@gmail.com).
Når resultatene av studien er tilgjengelige og publisert, vil alle data være en del av publikasjonen.
Studiedata/dokumenter
- Studieprotokoll
-
Rådgivende etisk komité
Informasjonsidentifikator: eudract/B-nr B37120154199
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Pseudomyxoma Peritonei
-
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,...Associazione Italiana per la Ricerca sul CancroFullførtTykktarmskreft | Pseudomyxoma PeritoneiItalia
-
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,...RekrutteringPseudomyxoma PeritoneiItalia
-
Maimónides Biomedical Research Institute of CórdobaAktiv, ikke rekrutterendePseudomyxoma PeritoneiSpania
-
University of SouthamptonHampshire Hospitals NHS Foundation TrustTilbaketrukketGjenoppretting | Pseudomyxoma Peritonei | Cytoreduktiv kirurgiStorbritannia
-
Mucpharm Pty LtdWake Forest University Health Sciences; Catharina Ziekenhuis Eindhoven; Hospital... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennåPseudomyxoma Peritonei | Peritoneal kreft | Slimete adenokarsinom | Slimete svulst
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterendeGastrointestinale neoplasmerForente stater
-
Washington University School of MedicineAvsluttet
-
Stony Brook UniversityUniversity of Iowa; Ipsen; Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteFullførtMagekreft | Tykktarmskreft | Mesothelioma | Pseudomyxoma Peritonei | Peritoneal kreft | Slimete adenokarsinom | Primært peritonealt karsinom | Slimete svulstForente stater
-
Mercy Medical CenterAktiv, ikke rekrutterendePseudomyxoma Peritonei | Appendiceale neoplasmerForente stater
Kliniske studier på CRS/HIPEC
-
University of California, San DiegoRekrutteringTykktarmskreft | Ovariekarsinom | Peritoneale metastaser | Vedlegg KreftForente stater
-
CAI HongbingRekrutteringEggstokkreft | Epitelial eggstokkreft | Eggstokkreft, epitel | Hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) | Homolog rekombinasjonsreparasjonsgenmutasjonKina
-
University of ZurichUkjent
-
Uppsala University HospitalFullførtKolorektal kreft, peritoneal karsinomatose, anastomose insuffisiensSverige
-
Milton S. Hershey Medical CenterAvsluttetGynekologisk kreft | Eggstokkreft | Tykktarmskreft | GI-kreftForente stater
-
Shu-Zhong CuiGuangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine; Chinese... og andre samarbeidspartnereUkjentEffekten av HIPEC kombinert med systemisk kjemoterapi og CRS på peritoneale metastaser fra magekreftMagekreft | Peritoneal karsinomatoseKina
-
Yonsei UniversityFullførtMagekreft med peritoneal metastase (PCIKorea, Republikken
-
Zhongnan HospitalAktiv, ikke rekrutterendeNeoplasmer i eggstokkene | Eggstokkreft | Epitelial eggstokkreft | Eggstokkreft, epitel | Hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) | Neoplasma i eggstokkeneKina
-
National Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketPeritoneal karsinomatose | Kolorektal karsinomForente stater
-
A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIIIClinical Organization for Strategies & Solutions (CLIOSS), former Nerviano... og andre samarbeidspartnereUkjentNeoplasmer i eggstokkeneTyskland, Italia