Generación de Trombina y Activación de Plaquetas en CRS/HIPEC
24 de enero de 2017 actualizado por: Sven Van Poucke, Ziekenhuis Oost-Limburg
Generación de trombina y activación plaquetaria en cirugía citorreductora combinada con quimioterapia intraperitoneal hipertérmica
La cirugía citorreductora (CRS) con quimioterapia peroperatoria intraperitoneal hipertérmica (HIPEC), indicada para pacientes con metástasis peritoneales de neoplasias malignas digestivas o ginecológicas por igual, demuestra un impacto considerable en el metabolismo hemostático, tanto a nivel de plaquetas como de coagulación.
La interferencia hemostática potencial en CRS y HIPEC depende de la fase.
Este estudio demuestra el uso combinado de ROTEM (tromboelastometría rotacional), PACT (prueba de activación de plaquetas) y CAT (prueba de generación de trombina) durante CRS e HIPEC con un seguimiento de 7 días después de la operación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio fue evaluar cuantitativamente el impacto de CRS y HIPEC en varios componentes de la hemostasia.
Los análisis de laboratorio de rutina como el tiempo de coagulación activado, el tiempo de tromboplastina parcial activada, el tiempo de protrombina o el recuento de plaquetas podrían, como se demostró anteriormente, proporcionar una especificidad y/o sensibilidad insuficientes para evaluar los trastornos de coagulación y plaquetas.
Por lo tanto, se analizó adicionalmente la generación de trombina (TG) mediante el ensayo de trombograma automatizado (CAT) calibrado.
Además, la función plaquetaria se evaluó cuantitativamente mediante el ensayo PAC-t-UB y se utilizó tromboelastometría rotacional (ROTEM) para dilucidar la contribución de las plaquetas, las vías de coagulación intrínseca y extrínseca en el sangrado perioperatorio.
La hipótesis de este estudio fue que el procedimiento expuso un mayor riesgo trombótico, lo que resultó en una función hiperplaquetaria y de TG más rápida y aumentada.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
27
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 78 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Este estudio piloto observacional prospectivo, programado entre abril de 2015 y julio de 2016, incluyó a 27 pacientes de Ziekenhuis Oost-Limburg, Genk, Bélgica, después de la aprobación del comité de ética médica local (Eudract/B nr: B371201524199) y consentimiento informado por escrito.
Descripción
Criterios de inclusión:
- un diagnóstico histológico confirmado de enfermedad peritoneal (p. ej., mesotelioma; pseudomixoma peritoneal; carcinomatosis peritoneal colorrectal, de ovario o gástrica de origen canceroso colorrectal, de ovario o gástrico; o sarcomatosis abdominal); y
- años
- una función cardíaca, renal, hepática y de la médula ósea compatible con la cirugía; y
- consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
Criterios de exclusión:(o)
- anomalías de la coagulación hereditarias,
- infecciones sistémicas activas,
- enfermedad pulmonar intersticial,
- arritmia o afección cardíaca grave, clasificación III o IV de la New York Heart Association, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada (presión arterial diastólica constante > 100 mm Hg, presión arterial sistólica constante > 180 mm Hg).
- Función inadecuada de la médula ósea al comienzo del ensayo, definida como un recuento de plaquetas inferior a
- función renal inadecuada al comienzo del ensayo, definida como GFR inferior a
- función hepática inadecuada al comienzo del ensayo, definida como bilirrubina >1,5 veces el ULN (límite superior de lo normal), infección activa por hepatitis B o C,
- pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
- participación en otro ensayo clínico terapéutico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
CRS/HIPEC
Pacientes con diagnóstico histológico confirmado de enfermedad peritoneal tratados mediante cirugía citorreductora (CRS) con quimioterapia peroperatoria intraperitoneal hipertérmica (HIPEC).
|
El abordaje quirúrgico genérico incluía procedimientos de peritonectomía y resecciones viscerales denominadas CRS, según lo descrito por Sugarbaker (1995).
La carga de la enfermedad peritoneal se evaluó mediante el índice de cáncer peritoneal (PCI), que califica 13 sitios intraabdominales en una escala de 0 (sin enfermedad) a 3 (tamaño de la lesión > 5 cm), lo que brinda un rango de puntajes posibles de 0 a 39.
El mismo equipo realizó el procedimiento quirúrgico de todos los pacientes incluidos.
Antes de la conexión al paciente, el circuito se llenó con dextrosa al 5% (2 L/m2 de superficie corporal) y se calentó a 37°C.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Pérdida de sangre
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
Pérdida de sangre y administración de glóbulos rojos, plasma fresco congelado y plaquetas.
La pérdida de sangre se evalúa cuantitativamente en función de las mediciones del volumen de drenaje quirúrgico, registradas cada hora.
Una vez que se retiran los drenajes quirúrgicos (promedio de 7 días), la pérdida de sangre se cuantifica por la inestabilidad hemodinámica y la disminución abrupta y significativa de la concentración de hemoglobina.
La pérdida de sangre se evalúa desde la fecha de la cirugía CRS/HIPEC hasta los 7 días posteriores a la operación o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Recuento de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
Se usó sangre anticoagulada con EDTA para el análisis citométrico utilizando un contador de sangre total Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japón) para obtener un recuento de sangre total.
(millones de células/mcL)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Recuento de glóbulos blancos
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
Se usó sangre anticoagulada con EDTA para el análisis citométrico utilizando un contador de sangre total Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japón) para obtener un recuento de sangre total.
(células/mcL)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
Se usó sangre anticoagulada con EDTA para el análisis citométrico utilizando un contador de sangre total Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japón) para obtener un recuento de sangre total.
(plaquetas/mcL)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Niveles de fibrinógeno
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
Los niveles de fibrinógeno se determinaron con un analizador de coagulación ACL-9000 (Diamond Diagnostics, Holliston, MA).
(g/dL)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Tiempo de protrombina (TP)
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
El tiempo de protrombina se midió utilizando un analizador de coagulación ACL-9000 (seg).
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
El tiempo de tromboplastina parcial activada se midió usando un analizador de coagulación ACL-9000 (seg).
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Potencial de trombina endógena (ensayo de generación de trombina (CAT))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
TG en plasma, medido con el trombograma automatizado calibrado (CAT) .
Brevemente, se mezclaron 80 μl de plasma pobre en plaquetas (PPP) con 20 μl de una mezcla que contenía factor tisular (Dade-Behring) a una concentración final de 1 pM y vesículas de fosfolípidos (f.c. 4 μM 20% mol fosfatidilserina, 60 mol% fosfatidilcolina y fosfatidil-etanolamina al 20 % en moles, Avanti).
A los pocillos del calibrador, se añadieron 20 μl de calibrador (complejo de trombina-macroglobulina α2) en lugar de TF y PL.
Después de 10 minutos de incubación a 37 °C, se inició la generación de trombina mediante la adición de 20 μl del sustrato específico de trombina, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metilcumarina (f.c.
416 μM, Bachem) y CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
La fluorescencia se midió con un lector Fluoroscan Ascent (Thermo Labsystems) y los datos se analizaron con un software dedicado (Thrombinoscope, Stago) [20].
Potencial de trombina endógena (ETP) (nM*min)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Lag Time (Ensayo de generación de trombina (CAT))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
TG en plasma, medido con el trombograma automatizado calibrado (CAT) .
Brevemente, se mezclaron 80 μl de plasma pobre en plaquetas (PPP) con 20 μl de una mezcla que contenía factor tisular (Dade-Behring) a una concentración final de 1 pM y vesículas de fosfolípidos (f.c. 4 μM 20% mol fosfatidilserina, 60 mol% fosfatidilcolina y fosfatidil-etanolamina al 20 % en moles, Avanti).
A los pocillos del calibrador, se añadieron 20 μl de calibrador (complejo de trombina-macroglobulina α2) en lugar de TF y PL.
Después de 10 minutos de incubación a 37 °C, se inició la generación de trombina mediante la adición de 20 μl del sustrato específico de trombina, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metilcumarina (f.c.
416 μM, Bachem) y CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
La fluorescencia se midió con un lector Fluoroscan Ascent (Thermo Labsystems) y los datos se analizaron con un software dedicado (Thrombinoscope, Stago) [20].
tiempo de retraso (LT)(min)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Tiempo hasta el pico de trombina (ensayo de generación de trombina (CAT))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
TG en plasma, medido con el trombograma automatizado calibrado (CAT) .
Brevemente, se mezclaron 80 μl de plasma pobre en plaquetas (PPP) con 20 μl de una mezcla que contenía factor tisular (Dade-Behring) a una concentración final de 1 pM y vesículas de fosfolípidos (f.c. 4 μM 20% mol fosfatidilserina, 60 mol% fosfatidilcolina y fosfatidil-etanolamina al 20 % en moles, Avanti).
A los pocillos del calibrador, se añadieron 20 μl de calibrador (complejo de trombina-macroglobulina α2) en lugar de TF y PL.
Después de 10 minutos de incubación a 37 °C, se inició la generación de trombina mediante la adición de 20 μl del sustrato específico de trombina, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metilcumarina (f.c.
416 μM, Bachem) y CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
La fluorescencia se midió con un lector Fluoroscan Ascent (Thermo Labsystems) y los datos se analizaron con un software dedicado (Thrombinoscope, Stago) [20].
Tiempo hasta el pico de trombina (TTP)(min)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Pico de trombina (TP) (Ensayo de generación de trombina (CAT))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
TG en plasma, medido con el trombograma automatizado calibrado (CAT) .
Brevemente, se mezclaron 80 μl de plasma pobre en plaquetas (PPP) con 20 μl de una mezcla que contenía factor tisular (Dade-Behring) a una concentración final de 1 pM y vesículas de fosfolípidos (f.c. 4 μM 20% mol fosfatidilserina, 60 mol% fosfatidilcolina y fosfatidil-etanolamina al 20 % en moles, Avanti).
A los pocillos del calibrador, se añadieron 20 μl de calibrador (complejo de trombina-macroglobulina α2) en lugar de TF y PL.
Después de 10 minutos de incubación a 37 °C, se inició la generación de trombina mediante la adición de 20 μl del sustrato específico de trombina, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-metilcumarina (f.c.
416 μM, Bachem) y CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
La fluorescencia se midió con un lector Fluoroscan Ascent (Thermo Labsystems) y los datos se analizaron con un software dedicado (Thrombinoscope, Stago) [20].
Pico de trombina (TP) (nM)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Expresión de P-selectina (Prueba de activación plaquetaria (PACT))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La activación plaquetaria se evaluó cuantitativamente en sangre no procesada mediante el PACT (Prueba de activación plaquetaria).
Adición de agonistas específicos a la sangre total (capacidad de liberación de gránulos y en el potencial de agregación de plaquetas).
(1) el péptido activador del receptor de trombina agonista del receptor activado por proteasa (PAR-1), (2) el péptido relacionado con el colágeno agonista de la glicoproteína VI (GPVI) y (3) el ADP agonista de P2Y12.
Las mezclas de reacción también contienen tres anticuerpos dirigidos contra GPIb, αIIbβ3 activado y P-selectina.
Se usó citometría de flujo para distinguir entre plaquetas y otras células en un patrón de dispersión hacia delante y hacia los lados y seleccionando las células positivas para CD42b.
Se seleccionó la intensidad fluorescente en la puerta FITC y la puerta PE para determinar la densidad de αIIbβ3 y P-selectina activada, respectivamente, y los resultados se expresan como intensidad fluorescente media (MFI).
Expresión de selectina P (MFI, intensidad de fluorescencia media)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Activación de αIIbβ3 (Prueba de activación de plaquetas (PACT))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La activación plaquetaria se evaluó cuantitativamente en sangre no procesada mediante el PACT (Prueba de activación plaquetaria).
Adición de agonistas específicos a la sangre total (capacidad de liberación de gránulos y en el potencial de agregación de plaquetas).
(1) el péptido activador del receptor de trombina agonista del receptor activado por proteasa (PAR-1), (2) el péptido relacionado con el colágeno agonista de la glicoproteína VI (GPVI) y (3) el ADP agonista de P2Y12.
Las mezclas de reacción también contienen tres anticuerpos dirigidos contra GPIb, αIIbβ3 activado y P-selectina.
Se usó citometría de flujo para distinguir entre plaquetas y otras células en un patrón de dispersión hacia delante y hacia los lados y seleccionando las células positivas para CD42b.
Se seleccionó la intensidad fluorescente en la puerta FITC y la puerta PE para determinar la densidad de αIIbβ3 y P-selectina activada, respectivamente, y los resultados se expresan como intensidad fluorescente media (MFI).
Activación de αIIbβ3 (MFI, intensidad de fluorescencia media)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
A5 EXTEM (tromboelastometría rotacional (ROTEM))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se utilizaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos), A5: amplitud de la firmeza del coágulo 5 min después de la TC (mm)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
A5 FIBTEM (Tromboelastometría rotacional (ROTEM))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se usaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos). Todas las muestras se midieron dentro de 1 h después de la extracción de sangre.
A5: amplitud de la firmeza del coágulo 5 min después de la TC (mm)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
A5 HEPTEM (tromboelastometría rotacional (ROTEM))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se utilizaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Todas las muestras se midieron dentro de 1 h después de la extracción de sangre.
A5: amplitud de la firmeza del coágulo 5 min después de la TC (mm)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
A30 EXTEM (tromboelastometría rotacional (ROTEM))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se utilizaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Todas las muestras se midieron dentro de 1 h después de la extracción de sangre.
A30: amplitud de la firmeza del coágulo 30 min después de la TC (mm)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
A30 FIBTEM (Tromboelastometría rotacional (ROTEM))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se utilizaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Todas las muestras se midieron dentro de 1 h después de la extracción de sangre.
A30: amplitud de la firmeza del coágulo 30 min después de la TC (mm)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
A30 HEPTEM (tromboelastometría rotacional (ROTEM))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se utilizaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Todas las muestras se midieron dentro de 1 h después de la extracción de sangre.
A30: amplitud de la firmeza del coágulo 30 min después de la TC (mm)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Alpha EXTEM (tromboelastometría rotacional (ROTEM))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se utilizaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Todas las muestras se midieron dentro de 1 h después de la extracción de sangre.
Alfa (el ángulo entre la línea de base y una tangente a la curva de coagulación a través del punto de 2 mm; grado)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Alpha FIBTEM (tromboelastometría rotacional (ROTEM))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se utilizaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Todas las muestras se midieron dentro de 1 h después de la extracción de sangre.
Alfa (el ángulo entre la línea de base y una tangente a la curva de coagulación a través del punto de 2 mm; grado)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Alfa HEPTEM (tromboelastometría rotacional (ROTEM))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se utilizaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Todas las muestras se midieron dentro de 1 h después de la extracción de sangre.
Alfa (el ángulo entre la línea de base y una tangente a la curva de coagulación a través del punto de 2 mm; grado)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Tiempo de coagulación CT EXTEM (tromboelastometría rotacional (ROTEM))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se utilizaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Todas las muestras se midieron dentro de 1 h después de la extracción de sangre.
Tiempo de coagulación (CT): inicio de la prueba hasta alcanzar una amplitud de firmeza del coágulo de 2 mm; segundo.
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Tiempo de coagulación CT FIBTEM (tromboelastometría rotacional (ROTEM))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se usaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos). Todas las muestras se midieron dentro de 1 h después de la extracción de sangre.
Tiempo de coagulación (CT): inicio de la prueba hasta alcanzar una amplitud de firmeza del coágulo de 2 mm; segundo.
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Tiempo de coagulación CT HEPTEM (tromboelastometría rotacional (ROTEM))
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se utilizaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Todas las muestras se midieron dentro de 1 h después de la extracción de sangre.
Tiempo de coagulación (CT): inicio de la prueba hasta alcanzar una amplitud de firmeza del coágulo de 2 mm; segundo.
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Tiempo de formación del coágulo CFT EXTEM (tromboelastometría rotacional (ROTEM)
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se usaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos), Todas las muestras se midieron dentro de 1 h después de la extracción de sangre.
CFT: en segundos indica el tiempo entre 2 y 20 mm de amplitud de firmeza del coágulo que se logra (seg)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Tiempo de formación del coágulo CFT FIBTEM (tromboelastometría rotacional (ROTEM)
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se utilizaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Todas las muestras se midieron dentro de 1 h después de la extracción de sangre.
CFT: en segundos indica el tiempo entre 2 y 20 mm de amplitud de firmeza del coágulo que se logra (seg)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Tiempo de formación del coágulo CFT HEPTEM (tromboelastometría rotacional (ROTEM)
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se utilizaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Todas las muestras se midieron dentro de 1 h después de la extracción de sangre.
CFT: en segundos indica el tiempo entre 2 y 20 mm de amplitud de firmeza del coágulo que se logra (seg)
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Máxima Lisis (ML) EXTEM Tromboelastometría rotacional (ROTEM)
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se utilizaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Todas las muestras se midieron dentro de 1 h después de la extracción de sangre.
Lisis máxima (ML; %): lisis máxima durante el tiempo de ejecución
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Máxima Lisis (ML) FIBTEM Tromboelastometría rotacional (ROTEM)
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se utilizaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Todas las muestras se midieron dentro de 1 h después de la extracción de sangre.
Lisis máxima (ML; %): lisis máxima durante el tiempo de ejecución
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
|
Lisis máxima (ML) HEPTEM Tromboelastometría rotacional (ROTEM)
Periodo de tiempo: Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
La formación de trombos se midió mediante ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Se utilizaron ensayos estándar de acuerdo con las recomendaciones del fabricante: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Países Bajos).
Lisis máxima (ML; %): lisis máxima durante el tiempo de ejecución
|
Desde la incisión quirúrgica hasta los 7 días postoperatorios
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sven Van Poucke, MD, Ziekenhuis Oost-Limburg
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Urano M, Ling CC. Thermal enhancement of melphalan and oxaliplatin cytotoxicity in vitro. Int J Hyperthermia. 2002 Jul-Aug;18(4):307-15. doi: 10.1080/02656730210123534.
- Sugarbaker PH. Peritonectomy procedures. Ann Surg. 1995 Jan;221(1):29-42. doi: 10.1097/00000658-199501000-00004.
- Hemker HC, Giesen P, AlDieri R, Regnault V, de Smed E, Wagenvoord R, Lecompte T, Beguin S. The calibrated automated thrombogram (CAT): a universal routine test for hyper- and hypocoagulability. Pathophysiol Haemost Thromb. 2002 Sep-Dec;32(5-6):249-53. doi: 10.1159/000073575.
- Elias DM, Ouellet JF. Intraperitoneal chemohyperthermia: rationale, technique, indications, and results. Surg Oncol Clin N Am. 2001 Oct;10(4):915-33, xi.
- Van der Speeten K, Govaerts K, Stuart OA, Sugarbaker PH. Pharmacokinetics of the perioperative use of cancer chemotherapy in peritoneal surface malignancy patients. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:378064. doi: 10.1155/2012/378064. Epub 2012 Jun 13.
- Perez-Ruixo C, Valenzuela B, Peris JE, Bretcha-Boix P, Escudero-Ortiz V, Farre-Alegre J, Perez-Ruixo JJ. Population pharmacokinetics of hyperthermic intraperitoneal oxaliplatin in patients with peritoneal carcinomatosis after cytoreductive surgery. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Mar;71(3):693-704. doi: 10.1007/s00280-012-2060-2. Epub 2012 Dec 30.
- Schmidt C, Creutzenberg M, Piso P, Hobbhahn J, Bucher M. Peri-operative anaesthetic management of cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Anaesthesia. 2008 Apr;63(4):389-95. doi: 10.1111/j.1365-2044.2007.05380.x.
- Desantis M, Bernard JL, Casanova V, Cegarra-Escolano M, Benizri E, Rahili AM, Benchimol D, Bereder JM. Morbidity, mortality, and oncological outcomes of 401 consecutive cytoreductive procedures with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). Langenbecks Arch Surg. 2015 Jan;400(1):37-48. doi: 10.1007/s00423-014-1253-z. Epub 2014 Oct 16.
- Kajdi ME, Beck-Schimmer B, Held U, Kofmehl R, Lehmann K, Ganter MT. Anaesthesia in patients undergoing cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: retrospective analysis of a single centre three-year experience. World J Surg Oncol. 2014 May 1;12:136. doi: 10.1186/1477-7819-12-136.
- Bell JC, Rylah BG, Chambers RW, Peet H, Mohamed F, Moran BJ. Perioperative management of patients undergoing cytoreductive surgery combined with heated intraperitoneal chemotherapy for peritoneal surface malignancy: a multi-institutional experience. Ann Surg Oncol. 2012 Dec;19(13):4244-51. doi: 10.1245/s10434-012-2496-y. Epub 2012 Jul 18.
- Cooksley TJ, Haji-Michael P. Post-operative critical care management of patients undergoing cytoreductive surgery and heated intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). World J Surg Oncol. 2011 Dec 19;9:169. doi: 10.1186/1477-7819-9-169.
- Korakianitis O, Daskalou T, Alevizos L, Stamou K, Mavroudis C, Iatrou C, Vogiatzaki T, Eleftheriadis S, Tentes AA. Lack of significant intraoperative coagulopathy in patients undergoing cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) indicates that epidural anaesthesia is a safe option. Int J Hyperthermia. 2015;31(8):857-62. doi: 10.3109/02656736.2015.1075606. Epub 2015 Oct 8.
- Falcon Arana L, Fuentes-Garcia D, Roca Calvo MJ, Hernandez-Palazon J, Gil Martinez J, Cascales Campos PA, Acosta Villegas FJ, Parrilla Paricio P. Alterations in hemostasis during cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with peritoneal carcinomatosis. Cir Esp. 2015 Oct;93(8):496-501. doi: 10.1016/j.ciresp.2015.01.012. Epub 2015 Apr 14. English, Spanish.
- Kusamura S, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Elias D, Baratti D, Morris DL, Sardi A, Glehen O, Deraco M; Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI). Multicentre study of the learning curve and surgical performance of cytoreductive surgery with intraperitoneal chemotherapy for pseudomyxoma peritonei. Br J Surg. 2014 Dec;101(13):1758-65. doi: 10.1002/bjs.9674. Epub 2014 Oct 20.
- Canda AE, Sokmen S, Terzi C, Arslan C, Oztop I, Karabulut B, Ozzeybek D, Sarioglu S, Fuzun M. Complications and toxicities after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Ann Surg Oncol. 2013 Apr;20(4):1082-7. doi: 10.1245/s10434-012-2853-x. Epub 2013 Mar 2.
- Newton AD, Bartlett EK, Karakousis GC. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: a review of factors contributing to morbidity and mortality. J Gastrointest Oncol. 2016 Feb;7(1):99-111. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2015.100.
- Roest M, van Holten TC, Fleurke GJ, Remijn JA. Platelet Activation Test in Unprocessed Blood (Pac-t-UB) to Monitor Platelet Concentrates and Whole Blood of Thrombocytopenic Patients. Transfus Med Hemother. 2013 Apr;40(2):117-25. doi: 10.1159/000350688. Epub 2013 Mar 28.
- Ninivaggi M, Feijge MA, Baaten CC, Kuiper GJ, Marcus MA, Ten Cate H, Lance MD, Heemskerk JW, van der Meijden PE. Additive roles of platelets and fibrinogen in whole-blood fibrin clot formation upon dilution as assessed by thromboelastometry. Thromb Haemost. 2014 Mar 3;111(3):447-57. doi: 10.1160/TH13-06-0493. Epub 2013 Nov 21.
- Etulain J, Lapponi MJ, Patrucchi SJ, Romaniuk MA, Benzadon R, Klement GL, Negrotto S, Schattner M. Hyperthermia inhibits platelet hemostatic functions and selectively regulates the release of alpha-granule proteins. J Thromb Haemost. 2011 Aug;9(8):1562-71. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04394.x.
- Cardenas JC, Rahbar E, Pommerening MJ, Baer LA, Matijevic N, Cotton BA, Holcomb JB, Wade CE. Measuring thrombin generation as a tool for predicting hemostatic potential and transfusion requirements following trauma. J Trauma Acute Care Surg. 2014 Dec;77(6):839-45. doi: 10.1097/TA.0000000000000348.
- Kuiper GJ, Henskens YM. Rapid and Correct Prediction of Thrombocytopenia and Hypofibrinogenemia with Rotational Thromboelastometry in Cardiac Surgery Reconsidered. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2016 Dec;30(6):e55-e56. doi: 10.1053/j.jvca.2016.04.009. Epub 2016 Apr 12. No abstract available.
- Perez-Ruixo C, Valenzuela B, Peris JE, Bretcha-Boix P, Escudero-Ortiz V, Farre-Alegre J, Perez-Ruixo JJ. Platelet Dynamics in Peritoneal Carcinomatosis Patients Treated with Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Oxaliplatin. AAPS J. 2016 Jan;18(1):239-50. doi: 10.1208/s12248-015-9839-0. Epub 2015 Nov 17.
- Votanopoulos K, Ihemelandu C, Shen P, Stewart J, Russell G, Levine EA. A comparison of hematologic toxicity profiles after heated intraperitoneal chemotherapy with oxaliplatin and mitomycin C. J Surg Res. 2013 Jan;179(1):e133-9. doi: 10.1016/j.jss.2012.01.015. Epub 2012 Mar 10.
- McGovern KF, Lascola KM, Smith SA, Clark-Price SC, McMichael M, Wilkins PA. Assessment of acute moderate hyperglycemia on traditional and thromboelastometry coagulation parameters in healthy adult horses. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2012 Oct;22(5):550-7. doi: 10.1111/j.1476-4431.2012.00792.x. Epub 2012 Aug 29.
- Gielen CL, Grimbergen J, Klautz RJ, Koopman J, Quax PH. Fibrinogen reduction and coagulation in cardiac surgery: an investigational study. Blood Coagul Fibrinolysis. 2015 Sep;26(6):613-20. doi: 10.1097/MBC.0000000000000307.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de enero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2017
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
27 de enero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2017
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades Peritoneales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias Abdominales
- Neoplasias quísticas, mucinosas y serosas
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliales
- Adenocarcinoma Mucinoso
- Carcinoma
- Neoplasias Peritoneales
- Mesotelioma
- Pseudomixoma peritoneal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Fluorouracilo
- Ifosfamida
- Doxorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- B37120154199
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Todos los datos no identificados estarán disponibles 6 meses después de la inclusión del último paciente poniéndose en contacto con el investigador principal (svanpoucke@gmail.com).
Una vez que los resultados del estudio estén disponibles y publicados, todos los datos serán parte de la publicación.
Datos del estudio/Documentos
- Protocolo de estudio
-
Asesoramiento Comité Ético
Identificador de información: eudract/B-nr B37120154199
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre CRS/HIPEC
-
University of California, San DiegoReclutamientoCáncer colonrectal | Carcinoma de ovario | Metástasis peritoneales | Cáncer de apéndiceEstados Unidos
-
Uppsala University HospitalReclutamientoCáncer colorrectal, Carcinomatosis peritoneal, Insuficiencia de anastomosisSuecia
-
University of ZurichDesconocido
-
CAI HongbingReclutamientoCáncer de ovarios | Cáncer epitelial de ovario | Cáncer De Ovario Epitelial | Quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) | Mutación del gen de reparación de recombinación homólogaPorcelana
-
Shu-Zhong CuiGuangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine; Chinese PLA General... y otros colaboradoresDesconocidoCáncer gástrico | Carcinomatosis peritonealPorcelana
-
Yonsei UniversityTerminadoCáncer gástrico con metástasis peritoneal (PCICorea, república de
-
National Cancer Institute (NCI)RetiradoCarcinomatosis peritoneal | Carcinoma colorrectalEstados Unidos
-
Milton S. Hershey Medical CenterTerminadoCáncer ginecológico | Cáncer de ovarios | Cáncer de colon | Cáncer GIEstados Unidos
-
Sun Yat-sen UniversityAún no reclutandoNeoplasias colorrectales | Cáncer colonrectal | Neoplasias Peritoneales | Cáncer colorrectal metastásico | Efecto de la quimioterapia | Cirugía citorreductora | Cáncer peritoneal | Metástasis peritoneales | Quimioterapia intraperitoneal hipertérmicaPorcelana
-
Koen RoversHoffmann-La Roche; Comprehensive Cancer Centre The Netherlands; Dutch Cancer SocietyReclutamientoCáncer colonrectal | Neoplasias Peritoneales | Neoplasia colorrectal | Carcinomatosis peritoneal | Carcinoma colorrectal | Cáncer peritoneal | Metástasis peritoneales | Adenocarcinoma colorrectal | Neoplasias colorrectales malignas | Carcinomatosis secundaria maligna por neoplasia peritoneal | Neoplasia Peritoneal...Países Bajos, Bélgica