Генерация тромбина и активация тромбоцитов при CRS/HIPEC
24 января 2017 г. обновлено: Sven Van Poucke, Ziekenhuis Oost-Limburg
Генерация тромбина и активация тромбоцитов при циторедуктивной хирургии в сочетании с гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией
Циторедуктивная хирургия (CRS) с гипертермической внутрибрюшинной пероперационной химиотерапией (HIPEC), показанная пациентам с перитонеальными метастазами как пищеварительных, так и гинекологических злокачественных новообразований, демонстрирует значительное влияние на гемостатический метаболизм, как на уровень тромбоцитов, так и на уровень коагуляции.
Потенциальные гемостатические помехи при CRS и HIPEC зависят от фазы.
Это исследование демонстрирует комбинированное использование анализов ROTEM (ротационная тромбоэластометрия), PACT (тест активации тромбоцитов) и CAT (тест образования тромбина) во время CRS и HIPEC с последующим наблюдением в течение 7 дней после операции.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель этого исследования заключалась в количественной оценке влияния CRS и HIPEC на различные компоненты гемостаза.
Рутинные лабораторные анализы, такие как активированное время свертывания крови, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время или количество тромбоцитов, могут, как показано ранее, не обеспечивать специфичность и/или чувствительность для оценки нарушений свертывания крови и тромбоцитов.
Поэтому образование тромбина (TG) дополнительно анализировали с помощью калиброванного автоматизированного анализа тромбограммы (CAT).
Кроме того, функция тромбоцитов была количественно оценена с помощью анализа PAC-t-UB, а ротационная тромбоэластометрия (ROTEM) использовалась для выяснения вклада тромбоцитов, внутреннего и внешнего путей свертывания крови в периоперационное кровотечение.
Гипотеза этого исследования заключалась в том, что процедура подвергала повышенному риску тромбообразования, что приводило к более быстрому и усиленному функционированию ТГ и гипертромбоцитов?
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
27
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 78 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Это проспективное обсервационное пилотное исследование, запланированное на период с апреля 2015 г. по июль 2016 г., включало 27 пациентов из Ziekenhuis Oost-Limburg, Генк, Бельгия, после одобрения местным комитетом по медицинской этике (номер Eudract/B: B371201524199) и письменного информированного согласия.
Описание
Критерии включения:
- подтвержденный гистологический диагноз перитонеального заболевания (например, мезотелиома, псевдомиксома брюшины, колоректальный, яичниковый или желудочный перитонеальный карциноматоз колоректального, яичникового или желудочного происхождения или абдоминальный саркоматоз); и
- возраст
- функция сердца, почек, печени и костного мозга, совместимая с хирургическим вмешательством; и
- информированное письменное согласие на участие в исследовании
Критерии исключения:(или)
- наследственные нарушения свертывания крови,
- активные системные инфекции,
- интерстициальное заболевание легких,
- серьезная сердечная аритмия или состояние, классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия (диастолическое артериальное давление постоянно > 100 мм рт. ст., систолическое артериальное давление постоянно > 180 мм рт. ст.).
- неадекватная функция костного мозга в начале исследования, определяемая как количество тромбоцитов менее
- неадекватная функция почек в начале исследования, определяемая как СКФ ниже
- неадекватная функция печени в начале исследования, определяемая как билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН (верхняя граница нормы), активная инфекция гепатита В или С,
- женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью
- участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
CRS/HIPEC
Пациенты с подтвержденным гистологическим диагнозом заболевания брюшины, получавшие циторедуктивную хирургию (CRS) с гипертермической внутрибрюшинной пероперационной химиотерапией (HIPEC).
|
Общий хирургический подход включал процедуры перитонэктомии и висцеральные резекции, называемые CRS, как описано Sugarbaker (1995).
Бремя перитонеального заболевания оценивали с использованием индекса перитонеального рака (PCI), который оценивает 13 интраабдоминальных очагов по шкале от 0 (отсутствие заболевания) до 3 (размер поражения > 5 см), что дает диапазон возможных баллов от от 0 до 39.
Одна и та же бригада выполняла хирургическую процедуру всем включенным пациентам.
Перед подключением к пациенту контур заполняли 5% декстрозой (2 л/м2 площади поверхности тела) и нагревали до 37°С.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потеря крови
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Кровопотеря и введение эритроцитов, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов.
Кровопотерю количественно оценивают на основе измерения объема хирургического дренажа, регистрируемого каждый час.
После удаления хирургических дренажей (в среднем через 7 дней) кровопотеря определяется по гемодинамической нестабильности и резкому значительному снижению концентрации гемоглобина.
Кровопотерю оценивают с даты операции CRS/HIPEC до 7 дней после операции или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество эритроцитов
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Антикоагулированную кровь с ЭДТА использовали для цитометрического анализа с использованием счетчика цельной крови Sysmex XE 2100® (Sysmex, Кобе, Япония) для получения общего анализа крови.
(млн клеток/мкл)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Количество лейкоцитов
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Антикоагулированную кровь с ЭДТА использовали для цитометрического анализа с использованием счетчика цельной крови Sysmex XE 2100® (Sysmex, Кобе, Япония) для получения общего анализа крови.
(клеток/мкл)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Количество тромбоцитов
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Антикоагулированную кровь с ЭДТА использовали для цитометрического анализа с использованием счетчика цельной крови Sysmex XE 2100® (Sysmex, Кобе, Япония) для получения общего анализа крови.
(тромбоциты/мкл)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Уровни фибриногена
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Уровни фибриногена определяли с помощью анализатора коагуляции ACL-9000 (Diamond Diagnostics, Holliston, MA).
(г/дл)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Протромбиновое время (PT)
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Протромбиновое время измеряли с помощью анализатора коагуляции ACL-9000 (сек).
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Активированное частичное тромбопластиновое время измеряли с использованием анализатора коагуляции ACL-9000 (сек).
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Эндогенный тромбиновый потенциал (анализ генерации тромбина (CAT))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
ТГ в плазме, измеренный с помощью калиброванной автоматизированной тромбограммы (КАТ).
Вкратце, 80 мкл обедненной тромбоцитами плазмы (PPP) смешивали с 20 мкл смеси, содержащей тканевой фактор (Dade-Behring) в конечной концентрации 1 пМ и фосфолипидные везикулы (f.c. 4 мкМ, 20 мол. % фосфатидилсерина, 60 мол. % фосфатидилхолина и 20 мол.% фосфатидилэтаноламина, Avanti).
В лунки калибратора вместо ТФ и ФЛ добавляли по 20 мкл калибратора (комплекс α2-макроглобулин-тромбин).
После 10 минут инкубации при 37°C образование тромбина инициировали добавлением 20 мкл специфического тромбинового субстрата, Z-Gly-Gly-Arg-7-амино-4-метилкумарина (f.c.
416 мкМ, Bachem) и CaCl2 (f.c.
16,7 мМ).
Флуоресценцию измеряли с помощью ридера Fluoroscan Ascent (Thermo Labsystems), а данные анализировали с помощью специального программного обеспечения (Thrombinoscope, Stago) [20].
Эндогенный тромбиновый потенциал (ЭТП) (нМ*мин)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Время задержки (анализ генерации тромбина (CAT))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
ТГ в плазме, измеренный с помощью калиброванной автоматизированной тромбограммы (КАТ).
Вкратце, 80 мкл обедненной тромбоцитами плазмы (PPP) смешивали с 20 мкл смеси, содержащей тканевой фактор (Dade-Behring) в конечной концентрации 1 пМ и фосфолипидные везикулы (f.c. 4 мкМ, 20 мол. % фосфатидилсерина, 60 мол. % фосфатидилхолина и 20 мол.% фосфатидилэтаноламина, Avanti).
В лунки калибратора вместо ТФ и ФЛ добавляли по 20 мкл калибратора (комплекс α2-макроглобулин-тромбин).
После 10 минут инкубации при 37°C образование тромбина инициировали добавлением 20 мкл специфического тромбинового субстрата, Z-Gly-Gly-Arg-7-амино-4-метилкумарина (f.c.
416 мкМ, Bachem) и CaCl2 (f.c.
16,7 мМ).
Флуоресценцию измеряли с помощью ридера Fluoroscan Ascent (Thermo Labsystems), а данные анализировали с помощью специального программного обеспечения (Thrombinoscope, Stago) [20].
время задержки (LT)(мин)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Время до пика тромбина (анализ генерации тромбина (CAT))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
ТГ в плазме, измеренный с помощью калиброванной автоматизированной тромбограммы (КАТ).
Вкратце, 80 мкл обедненной тромбоцитами плазмы (PPP) смешивали с 20 мкл смеси, содержащей тканевой фактор (Dade-Behring) в конечной концентрации 1 пМ и фосфолипидные везикулы (f.c. 4 мкМ, 20 мол. % фосфатидилсерина, 60 мол. % фосфатидилхолина и 20 мол.% фосфатидилэтаноламина, Avanti).
В лунки калибратора вместо ТФ и ФЛ добавляли по 20 мкл калибратора (комплекс α2-макроглобулин-тромбин).
После 10 минут инкубации при 37°C образование тромбина инициировали добавлением 20 мкл специфического тромбинового субстрата, Z-Gly-Gly-Arg-7-амино-4-метилкумарина (f.c.
416 мкМ, Bachem) и CaCl2 (f.c.
16,7 мМ).
Флуоресценцию измеряли с помощью ридера Fluoroscan Ascent (Thermo Labsystems), а данные анализировали с помощью специального программного обеспечения (Thrombinoscope, Stago) [20].
Время до пика тромбина (TTP) (мин)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Тромбиновый пик (TP) (анализ генерации тромбина (CAT))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
ТГ в плазме, измеренный с помощью калиброванной автоматизированной тромбограммы (КАТ).
Вкратце, 80 мкл обедненной тромбоцитами плазмы (PPP) смешивали с 20 мкл смеси, содержащей тканевой фактор (Dade-Behring) в конечной концентрации 1 пМ и фосфолипидные везикулы (f.c. 4 мкМ, 20 мол. % фосфатидилсерина, 60 мол. % фосфатидилхолина и 20 мол.% фосфатидилэтаноламина, Avanti).
В лунки калибратора вместо ТФ и ФЛ добавляли по 20 мкл калибратора (комплекс α2-макроглобулин-тромбин).
После 10 минут инкубации при 37°C образование тромбина инициировали добавлением 20 мкл специфического тромбинового субстрата, Z-Gly-Gly-Arg-7-амино-4-метилкумарина (f.c.
416 мкМ, Bachem) и CaCl2 (f.c.
16,7 мМ).
Флуоресценцию измеряли с помощью ридера Fluoroscan Ascent (Thermo Labsystems), а данные анализировали с помощью специального программного обеспечения (Thrombinoscope, Stago) [20].
Тромбиновый пик (TP) (нМ)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Экспрессия P-селектина (Тест активации тромбоцитов (PACT))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Активацию тромбоцитов количественно оценивали в необработанной крови с помощью PACT (Тест активации тромбоцитов).
Добавление специфических агонистов к цельной крови (способность к высвобождению гранул и агрегационный потенциал тромбоцитов).
(1) пептид, активирующий рецептор тромбина, агонист рецептора, активируемого протеазой (PAR-1), (2) пептид, родственный коллагену, агонист гликопротеина VI (GPVI), и (3) агонист P2Y12, АДФ.
Реакционные смеси также содержат три антитела, направленные против GPIb, активированного αIIbβ3 и Р-селектина.
Проточную цитометрию использовали для различения тромбоцитов и других клеток по картине прямого и бокового рассеяния и путем селекции CD42b-положительных клеток.
Интенсивность флуоресценции в воротах FITC и PE выбирали для определения активированной плотности αIIbβ3 и P-селектина, соответственно, и результаты выражали в виде средней интенсивности флуоресценции (MFI).
Экспрессия P-селектина (MFI, средняя интенсивность флуоресценции)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Активация αIIbβ3 (Тест активации тромбоцитов (PACT))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Активацию тромбоцитов количественно оценивали в необработанной крови с помощью PACT (Тест активации тромбоцитов).
Добавление специфических агонистов к цельной крови (способность к высвобождению гранул и агрегационный потенциал тромбоцитов).
(1) пептид, активирующий рецептор тромбина, агонист рецептора, активируемого протеазой (PAR-1), (2) пептид, родственный коллагену, агонист гликопротеина VI (GPVI), и (3) агонист P2Y12, АДФ.
Реакционные смеси также содержат три антитела, направленные против GPIb, активированного αIIbβ3 и Р-селектина.
Проточную цитометрию использовали для различения тромбоцитов и других клеток по картине прямого и бокового рассеяния и путем селекции CD42b-положительных клеток.
Интенсивность флуоресценции в воротах FITC и PE выбирали для определения активированной плотности αIIbβ3 и P-селектина, соответственно, и результаты выражали в виде средней интенсивности флуоресценции (MFI).
Активация αIIbβ3 (MFI, средняя интенсивность флуоресценции)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
A5 EXTEM (ротационная тромбоэластометрия (ROTEM))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовались в соответствии с рекомендациями производителя: EXTEM (ссылка: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды), A5: амплитуда плотности сгустка через 5 мин после КТ (мм).
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
A5 FIBTEM (ротационная тромбоэластометрия (ROTEM))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовались в соответствии с рекомендациями производителя: FIBTEM (ссылка: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды). Все образцы были измерены в течение 1 часа после забора крови.
A5: амплитуда плотности сгустка через 5 мин после КТ (мм)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
A5 HEPTEM (ротационная тромбоэластометрия (ROTEM))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовали в соответствии с рекомендациями производителя: HEPTEM (ссылка: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Все образцы были измерены в течение 1 часа после забора крови.
A5: амплитуда плотности сгустка через 5 мин после КТ (мм)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
A30 EXTEM (ротационная тромбоэластометрия (ROTEM))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовали в соответствии с рекомендациями производителя: EXTEM (ссылка: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Все образцы были измерены в течение 1 часа после забора крови.
A30: амплитуда плотности сгустка через 30 мин после КТ (мм)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
A30 FIBTEM (ротационная тромбоэластометрия (ROTEM))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовали в соответствии с рекомендациями производителя: FIBTEM (ссылка: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Все образцы были измерены в течение 1 часа после забора крови.
A30: амплитуда плотности сгустка через 30 мин после КТ (мм)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
A30 HEPTEM (ротационная тромбоэластометрия (ROTEM))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовали в соответствии с рекомендациями производителя: HEPTEM (ссылка: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Все образцы были измерены в течение 1 часа после забора крови.
A30: амплитуда плотности сгустка через 30 мин после КТ (мм)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Alpha EXTEM (ротационная тромбоэластометрия (ROTEM))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовали в соответствии с рекомендациями производителя: EXTEM (ссылка: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Все образцы были измерены в течение 1 часа после забора крови.
Альфа (угол между базовой линией и касательной к кривой свертывания через точку 2 мм; градусы)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Alpha FIBTEM (ротационная тромбоэластометрия (ROTEM))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовали в соответствии с рекомендациями производителя: FIBTEM (ссылка: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Все образцы были измерены в течение 1 часа после забора крови.
Альфа (угол между базовой линией и касательной к кривой свертывания через точку 2 мм; градусы)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Alpha HEPTEM (ротационная тромбоэластометрия (ROTEM))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовали в соответствии с рекомендациями производителя: HEPTEM (ссылка: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Все образцы были измерены в течение 1 часа после забора крови.
Альфа (угол между базовой линией и касательной к кривой свертывания через точку 2 мм; градусы)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Время коагуляции КТ EXTEM (ротационная тромбоэластометрия (ROTEM))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовали в соответствии с рекомендациями производителя: EXTEM (ссылка: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Все образцы были измерены в течение 1 часа после забора крови.
Время коагуляции (CT): запуск теста до достижения амплитуды плотности сгустка 2 мм; сек.
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Время коагуляции КТ FIBTEM (ротационная тромбоэластометрия (ROTEM))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовались в соответствии с рекомендациями производителя: FIBTEM (ссылка: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды). Все образцы были измерены в течение 1 часа после забора крови.
Время коагуляции (CT): запуск теста до достижения амплитуды плотности сгустка 2 мм; сек.
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Время коагуляции КТ HEPTEM (ротационная тромбоэластометрия (ROTEM))
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовали в соответствии с рекомендациями производителя: HEPTEM (ссылка: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Все образцы были измерены в течение 1 часа после забора крови.
Время коагуляции (CT): запуск теста до достижения амплитуды плотности сгустка 2 мм; сек.
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Время образования сгустка CFT EXTEM (ротационная тромбоэластометрия (ROTEM)
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовались в соответствии с рекомендациями производителя: EXTEM (ссылка: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды). Все образцы были измерены в течение 1 часа после забора крови.
CFT: в секундах указывает время достижения амплитуды плотности сгустка от 2 до 20 мм (сек)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Время образования сгустка CFT FIBTEM (ротационная тромбоэластометрия (ROTEM)
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовали в соответствии с рекомендациями производителя: FIBTEM (ссылка: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Все образцы были измерены в течение 1 часа после забора крови.
CFT: в секундах указывает время достижения амплитуды плотности сгустка от 2 до 20 мм (сек)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Время образования сгустка CFT HEPTEM (ротационная тромбоэластометрия (ROTEM)
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовали в соответствии с рекомендациями производителя: HEPTEM (ссылка: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Все образцы были измерены в течение 1 часа после забора крови.
CFT: в секундах указывает время достижения амплитуды плотности сгустка от 2 до 20 мм (сек)
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Максимальный лизис (ML) EXTEM Ротационная тромбоэластометрия (ROTEM)
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовали в соответствии с рекомендациями производителя: EXTEM (ссылка: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Все образцы были измерены в течение 1 часа после забора крови.
Максимальный лизис (ML; %): максимальный лизис во время работы.
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Максимальный лизис (ML) FIBTEM Ротационная тромбоэластометрия (ROTEM)
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовали в соответствии с рекомендациями производителя: FIBTEM (ссылка: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Все образцы были измерены в течение 1 часа после забора крови.
Максимальный лизис (ML; %): максимальный лизис во время работы.
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
|
Максимальный лизис (ML) HEPTEM Ротационная тромбоэластометрия (ROTEM)
Временное ограничение: От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Образование тромбов измеряли с помощью ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Стандартные анализы использовали в соответствии с рекомендациями производителя: HEPTEM (ссылка: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Тилбург, Нидерланды).
Максимальный лизис (ML; %): максимальный лизис во время работы.
|
От хирургического разреза до 7 дней после операции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sven Van Poucke, MD, Ziekenhuis Oost-Limburg
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Urano M, Ling CC. Thermal enhancement of melphalan and oxaliplatin cytotoxicity in vitro. Int J Hyperthermia. 2002 Jul-Aug;18(4):307-15. doi: 10.1080/02656730210123534.
- Sugarbaker PH. Peritonectomy procedures. Ann Surg. 1995 Jan;221(1):29-42. doi: 10.1097/00000658-199501000-00004.
- Hemker HC, Giesen P, AlDieri R, Regnault V, de Smed E, Wagenvoord R, Lecompte T, Beguin S. The calibrated automated thrombogram (CAT): a universal routine test for hyper- and hypocoagulability. Pathophysiol Haemost Thromb. 2002 Sep-Dec;32(5-6):249-53. doi: 10.1159/000073575.
- Elias DM, Ouellet JF. Intraperitoneal chemohyperthermia: rationale, technique, indications, and results. Surg Oncol Clin N Am. 2001 Oct;10(4):915-33, xi.
- Van der Speeten K, Govaerts K, Stuart OA, Sugarbaker PH. Pharmacokinetics of the perioperative use of cancer chemotherapy in peritoneal surface malignancy patients. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:378064. doi: 10.1155/2012/378064. Epub 2012 Jun 13.
- Perez-Ruixo C, Valenzuela B, Peris JE, Bretcha-Boix P, Escudero-Ortiz V, Farre-Alegre J, Perez-Ruixo JJ. Population pharmacokinetics of hyperthermic intraperitoneal oxaliplatin in patients with peritoneal carcinomatosis after cytoreductive surgery. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Mar;71(3):693-704. doi: 10.1007/s00280-012-2060-2. Epub 2012 Dec 30.
- Schmidt C, Creutzenberg M, Piso P, Hobbhahn J, Bucher M. Peri-operative anaesthetic management of cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Anaesthesia. 2008 Apr;63(4):389-95. doi: 10.1111/j.1365-2044.2007.05380.x.
- Desantis M, Bernard JL, Casanova V, Cegarra-Escolano M, Benizri E, Rahili AM, Benchimol D, Bereder JM. Morbidity, mortality, and oncological outcomes of 401 consecutive cytoreductive procedures with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). Langenbecks Arch Surg. 2015 Jan;400(1):37-48. doi: 10.1007/s00423-014-1253-z. Epub 2014 Oct 16.
- Kajdi ME, Beck-Schimmer B, Held U, Kofmehl R, Lehmann K, Ganter MT. Anaesthesia in patients undergoing cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: retrospective analysis of a single centre three-year experience. World J Surg Oncol. 2014 May 1;12:136. doi: 10.1186/1477-7819-12-136.
- Bell JC, Rylah BG, Chambers RW, Peet H, Mohamed F, Moran BJ. Perioperative management of patients undergoing cytoreductive surgery combined with heated intraperitoneal chemotherapy for peritoneal surface malignancy: a multi-institutional experience. Ann Surg Oncol. 2012 Dec;19(13):4244-51. doi: 10.1245/s10434-012-2496-y. Epub 2012 Jul 18.
- Cooksley TJ, Haji-Michael P. Post-operative critical care management of patients undergoing cytoreductive surgery and heated intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). World J Surg Oncol. 2011 Dec 19;9:169. doi: 10.1186/1477-7819-9-169.
- Korakianitis O, Daskalou T, Alevizos L, Stamou K, Mavroudis C, Iatrou C, Vogiatzaki T, Eleftheriadis S, Tentes AA. Lack of significant intraoperative coagulopathy in patients undergoing cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) indicates that epidural anaesthesia is a safe option. Int J Hyperthermia. 2015;31(8):857-62. doi: 10.3109/02656736.2015.1075606. Epub 2015 Oct 8.
- Falcon Arana L, Fuentes-Garcia D, Roca Calvo MJ, Hernandez-Palazon J, Gil Martinez J, Cascales Campos PA, Acosta Villegas FJ, Parrilla Paricio P. Alterations in hemostasis during cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with peritoneal carcinomatosis. Cir Esp. 2015 Oct;93(8):496-501. doi: 10.1016/j.ciresp.2015.01.012. Epub 2015 Apr 14. English, Spanish.
- Kusamura S, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Elias D, Baratti D, Morris DL, Sardi A, Glehen O, Deraco M; Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI). Multicentre study of the learning curve and surgical performance of cytoreductive surgery with intraperitoneal chemotherapy for pseudomyxoma peritonei. Br J Surg. 2014 Dec;101(13):1758-65. doi: 10.1002/bjs.9674. Epub 2014 Oct 20.
- Canda AE, Sokmen S, Terzi C, Arslan C, Oztop I, Karabulut B, Ozzeybek D, Sarioglu S, Fuzun M. Complications and toxicities after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Ann Surg Oncol. 2013 Apr;20(4):1082-7. doi: 10.1245/s10434-012-2853-x. Epub 2013 Mar 2.
- Newton AD, Bartlett EK, Karakousis GC. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: a review of factors contributing to morbidity and mortality. J Gastrointest Oncol. 2016 Feb;7(1):99-111. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2015.100.
- Roest M, van Holten TC, Fleurke GJ, Remijn JA. Platelet Activation Test in Unprocessed Blood (Pac-t-UB) to Monitor Platelet Concentrates and Whole Blood of Thrombocytopenic Patients. Transfus Med Hemother. 2013 Apr;40(2):117-25. doi: 10.1159/000350688. Epub 2013 Mar 28.
- Ninivaggi M, Feijge MA, Baaten CC, Kuiper GJ, Marcus MA, Ten Cate H, Lance MD, Heemskerk JW, van der Meijden PE. Additive roles of platelets and fibrinogen in whole-blood fibrin clot formation upon dilution as assessed by thromboelastometry. Thromb Haemost. 2014 Mar 3;111(3):447-57. doi: 10.1160/TH13-06-0493. Epub 2013 Nov 21.
- Etulain J, Lapponi MJ, Patrucchi SJ, Romaniuk MA, Benzadon R, Klement GL, Negrotto S, Schattner M. Hyperthermia inhibits platelet hemostatic functions and selectively regulates the release of alpha-granule proteins. J Thromb Haemost. 2011 Aug;9(8):1562-71. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04394.x.
- Cardenas JC, Rahbar E, Pommerening MJ, Baer LA, Matijevic N, Cotton BA, Holcomb JB, Wade CE. Measuring thrombin generation as a tool for predicting hemostatic potential and transfusion requirements following trauma. J Trauma Acute Care Surg. 2014 Dec;77(6):839-45. doi: 10.1097/TA.0000000000000348.
- Kuiper GJ, Henskens YM. Rapid and Correct Prediction of Thrombocytopenia and Hypofibrinogenemia with Rotational Thromboelastometry in Cardiac Surgery Reconsidered. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2016 Dec;30(6):e55-e56. doi: 10.1053/j.jvca.2016.04.009. Epub 2016 Apr 12. No abstract available.
- Perez-Ruixo C, Valenzuela B, Peris JE, Bretcha-Boix P, Escudero-Ortiz V, Farre-Alegre J, Perez-Ruixo JJ. Platelet Dynamics in Peritoneal Carcinomatosis Patients Treated with Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Oxaliplatin. AAPS J. 2016 Jan;18(1):239-50. doi: 10.1208/s12248-015-9839-0. Epub 2015 Nov 17.
- Votanopoulos K, Ihemelandu C, Shen P, Stewart J, Russell G, Levine EA. A comparison of hematologic toxicity profiles after heated intraperitoneal chemotherapy with oxaliplatin and mitomycin C. J Surg Res. 2013 Jan;179(1):e133-9. doi: 10.1016/j.jss.2012.01.015. Epub 2012 Mar 10.
- McGovern KF, Lascola KM, Smith SA, Clark-Price SC, McMichael M, Wilkins PA. Assessment of acute moderate hyperglycemia on traditional and thromboelastometry coagulation parameters in healthy adult horses. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2012 Oct;22(5):550-7. doi: 10.1111/j.1476-4431.2012.00792.x. Epub 2012 Aug 29.
- Gielen CL, Grimbergen J, Klautz RJ, Koopman J, Quax PH. Fibrinogen reduction and coagulation in cardiac surgery: an investigational study. Blood Coagul Fibrinolysis. 2015 Sep;26(6):613-20. doi: 10.1097/MBC.0000000000000307.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 января 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 января 2017 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 января 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
27 января 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 января 2017 г.
Последняя проверка
1 января 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Перитонеальные заболевания
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования брюшной полости
- Новообразования кистозные, муцинозные и серозные
- Аденома
- Новообразования, Мезотелиальные
- Аденокарцинома, муцинозная
- Карцинома
- Новообразования брюшины
- Мезотелиома
- Псевдомиксома брюшины
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Фторурацил
- Ифосфамид
- Доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- B37120154199
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Все обезличенные данные будут доступны через 6 месяцев после включения последнего пациента при обращении к главному исследователю (svanpoucke@gmail.com).
Как только результаты исследования будут доступны и опубликованы, все данные будут включены в публикацию.
Данные исследования/документы
- Протокол исследования
-
Консультативный комитет по этике
Информационный идентификатор: eudract/B-nr B37120154199
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования CRS/HIPEC
-
University of California, San DiegoРекрутингКолоректальный рак | Рак яичников | Перитонеальные метастазы | Приложение РакСоединенные Штаты
-
University of ZurichНеизвестныйПеритонеальный ракШвейцария
-
Uppsala University HospitalЗавершенныйКолоректальный рак, карциноматоз брюшины, недостаточность анастомозаШвеция
-
CAI HongbingРекрутингРак яичников | Эпителиальный рак яичников | Рак яичников, эпителиальный | Гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия (HIPEC) | Мутация гена репарации гомологичной рекомбинацииКитай
-
Milton S. Hershey Medical CenterПрекращеноГинекологический рак | Рак яичников | Рак толстой кишки | Рак ЖКТСоединенные Штаты
-
National Cancer Institute (NCI)ОтозванПеритонеальный карциноматоз | Колоректальная карциномаСоединенные Штаты
-
A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIIIClinical Organization for Strategies & Solutions (CLIOSS), former Nerviano Medical... и другие соавторыНеизвестныйНовообразования яичниковГермания, Италия
-
Shu-Zhong CuiGuangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine; Chinese PLA General... и другие соавторыНеизвестныйРак желудка | Перитонеальный карциноматозКитай
-
Koen RoversHoffmann-La Roche; Comprehensive Cancer Centre The Netherlands; Dutch Cancer SocietyРекрутингКолоректальный рак | Новообразования брюшины | Колоректальное новообразование | Перитонеальный карциноматоз | Колоректальная карцинома | Перитонеальный рак | Перитонеальные метастазы | Колоректальная аденокарцинома | Злокачественные колоректальные новообразования | Новообразование брюшины Злокачественный... и другие заболеванияНидерланды, Бельгия
-
University Hospital TuebingenIcahn School of Medicine at Mount SinaiНеизвестныйПеритонеальный рак | Изменения, вызванные химиотерапиейГермания