- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03040856
Alfa-linoleenihapon (ALA) lisäyksen vaikutus raskauden aikana
Alfa-linoleenihappolisän (ALA) vaikutus välttämättömien rasvahappojen profiiliin raskauden aikana verrattuna yleisiin lisäravinteisiin ja epigeneettinen vaikutus vastasyntyneeseen
Omega-3-rasvahapot ovat "hyviä rasvoja", ja ne ovat tärkeimpiä ravintoaineita, joita länsimaisesta ruokavaliosta puuttuu nykyään. Keskimääräinen kehitysmaiden ihminen kuluttaa alle 100 mg DHA:ta päivässä. Kun tietoisuus DHA:n tärkeydestä kasvaa, monet ihmiset ymmärtävät, että heidän on muutettava ruokavaliotaan lisäämällä runsaasti DHA:ta sisältäviä ruokia tai lisäravinteita.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää erilaisten omega 3 -lisäravinteiden vaikutus äidin ja sikiön rasvahappoprofiiliin raskauden aikana ja niiden epigeneettistä vaikutusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
DHA (dokosaheksaeenihappo) on pitkäketjuinen omega-3-rasvahappo, joka on tärkeä aivojen ja silmien kehitykselle ja toiminnalle koko elämän ajan. Se tukee myös sydämen terveyttä. DHA on runsain omega-3 aivoissa ja verkkokalvossa, ja sitä löytyy luonnollisesti äidinmaidosta. EPA (Eicosapentaenoic Acid) on pitkäketjuinen omega-3-rasvahappo, joka on tärkeä yleisen terveyden kannalta. Toisin kuin DHA, elimistö ei kuitenkaan varastoi EPA:ta merkittäviä määriä aivoihin tai verkkokalvoon (DHA:ta löytyy jokaisesta kehon solusta, EPA:ta ei). Näitä omega-3-rasvahappoja pidetään välttämättöminä, koska ihmiskeho ei pysty tuottamaan niitä ja koska ne tarvitsevat ravintolähteistä. Runsaasti omega 3 -rasvahappoja sisältävää ruokaa ovat rasvainen kala ja vihreät vihannekset. Omega-3-rasvahapot ovat "hyviä rasvoja", ja ne ovat tärkeimpiä ravintoaineita, joita länsimaisesta ruokavaliosta puuttuu nykyään. Keskimääräinen kehitysmaiden ihminen kuluttaa alle 100 mg DHA:ta päivässä. Kun tietoisuus DHA:n tärkeydestä kasvaa, monet ihmiset ymmärtävät, että heidän on muutettava ruokavaliotaan lisäämällä runsaasti DHA:ta sisältäviä ruokia tai lisäravinteita.
Alfalinoleenihappo (ALA) on lyhyempiketjuinen omega-3, joka toimii energianlähteenä ja pitkäketjuisten omega-3-rasvahappojen (DHA ja EPA) rakennuspalikkana. Tätä omega-3-rasvahapon esiastetta on runsaasti falx-siemenissä. Äidillä ja sikiöllä on metabolinen mekanismi, jonka avulla he voivat muuttaa ALA:n endogeenisesti EPA:ksi, DHA:ksi.
Naiset raskauden aikana ovat alttiita omega 3 -ryhmän tyydyttymättömien pitkäketjuisten rasvahappojen (monityydyttymättömät rasvahapot = PUFA) vähenemiselle. Viime aikoina uusi hypoteesi väittää, että tämän välttämättömien happojen vähentynyt taso altistaa sikiön myöhemmin hänen aikuisiässään erilaisille aineenvaihdunta- ja sydän- ja verisuonisairauksille. Uusi eläinmalleja koskeva julkaisu osoitti korkeamman liikalihavuuden, insuliiniresistenssin diabeteksen ja sydän- ja verisuonivaurioiden esiintyvyyden hiirillä, jotka altistuivat lyhytketjuisille rasvahapoille, verrattuna hiiriin, joita hoidettiin rikastetulla ALA-ruokavaliolla. Erilaiset ravitsemus- ja gynekologiset terveysjärjestöt ympäri maailmaa, mukaan lukien FDA, suosittelevat omega 3 -rasvahappolisän sisällyttämistä päivittäiseen ruokavalioon ja erityisesti raskaana oleville naisille, jotta he voivat nostaa kehittyvän sikiön veren tasoa. Omega 3 -ryhmän normaalia rasvahappoprofiilia äidillä ja sikiöllä ei kuitenkaan ole vielä kuvattu. Lisäksi kokonaisvaikutusta ja tulevaa hyötyä sikiölle ei ole tutkittu perusteellisesti ja se perustuu pääasiassa oletuksiin.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää erilaisten omega 3 -lisäravinteiden vaikutus äidin ja sikiön rasvahappoprofiiliin raskauden aikana ja niiden epigeneettistä vaikutusta.
Opiskelumenetelmät:
Tutkimukseen tarjotaan osallistujia 12 raskausviikkoa oleville naisille, jotka vierailevat korkean riskin yksikössä ja sopivat osallistumiskriteerit. Demografiset, lääketieteelliset ja synnytystiedot kerätään lääketieteellisistä tiedostoista allekirjoitetun tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen.
Jokainen osallistuja jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta tutkimuksen haarasta rekrytointijärjestyksen perusteella (1 - ensimmäiseen ryhmään, 2 - toiseen ryhmään, 3 - kolmanteen ryhmään, 4 - ensimmäiseen ryhmään jne.). Satunnaistamisen tekee päätutkija, joka ei kuulu korkean riskin yksikön tiimiin, ja hän on sokkoutunut osallistujille ja hoitavalle lääkärille.
Ryhmä 1: Rikastettu ruokavalio, jossa on 2 kapselia ALA-lisää päivässä - 630 mg jokaisessa kapselissa. Kokonaismäärä 1260 mg (suositeltu päiväannos on 1-2 g).
Ryhmä 2: Rikastettu ruokavalio, jossa on 2 kapselia DHA+EPA-lisää päivässä (Jokainen kapseli sisältää 240 mg DHA:ta ja 360 mg EPA:a) Ryhmä 3: Kontrolliryhmä - Ansaitsee 2 plasebokapselia päivässä (Kaikki tuotteet toimittaa sama FDA:n ja Israelin terveysministeriön hyväksymä yritys) Seuranta suoritetaan jokaisella käynnillä suuren riskin yksikköön, jonka väli on 3 ja 2 viikkoa toisella ja kolmannella kolmanneksella. Jokaisella käynnillä otetaan yksi veriputki, joka sisältää 5 cm3 verta rasvahappoprofiilianalyysiä varten ja synnytyksen aikana 2 veriputkea äidiltä ja napanuorasta istukan irrottamisen jälkeen: 1- rasvahappoanalyysiä varten, 2 - sellaisten geenien mRNA:iden PCR-arviointiin, joiden havaittiin korreloivan eläinmalleissa äidin ruokavalion raskauden aikana vaikuttavan ja jotka liittyvät metaboliseen oireyhtymään aikuisiässä (mukaan lukien - FASn, Elov6, PPAR (α, β/δ, γ), SCD1, Fads2, SREBP-1 Ppargc1alpha, Lpin1, Plin5, MAPK/PGC-1α. (
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ramat-Gan, Israel, 56506
- Dr. A Mohr-Sasson
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-42
- Singleton
- Raskausikä 12-16 ensimmäisellä käynnillä riskiosastolla
Poissulkemiskriteerit:
- Maksasairaus
- Dyslipidemia
- Kaksoset
- Varfariinin, LMWH:n, hepariinin käyttö (ilmoitetun epäillyn lääkevuorovaikutuksen vuoksi, mutta sitä ei ole vielä todistettu)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alfa-linoleenihapolla rikastettu ruokavalio
Rikastettu ruokavalio kahdella ALA-kapselilla päivässä - 630 mg jokaisessa kapselissa.
Kokonaismäärä 1260 mg (suositeltu päiväannos on 1-2 g).
|
Alfa-linoleenihapolla rikastettu ruokavalio
|
|
Kokeellinen: Omega 3 -rikastettu ruokavalio (DHA+EPA)
Rikastettu ruokavalio 2 kapselilla DHA+EPA-lisää päivässä (Jokainen kapseli sisältää 240 mg DHA:ta ja 360 mg EPA:a).
|
Omega 3 (DHA+EPA) lisäravinteet rikastettu ruokavalio
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kontrolliryhmä - Saa 2 plasebokapselia päivässä - joka sisältää oliiviöljyä
|
Oliiviöljyä sisältävät lumekapselit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Omega 3 -rasvahappojen määrä (DHA, EPA, ALA)
Aikaikkuna: Muutos äidin omega-3-rasvahappojen (DHA, EPA, ALA) tasoissa rekrytoitumisesta (12 raskausviikkoa) synnytykseen asti.
|
Muutokset omega-3-rasvahappojen (DHA, EPA, ALA) veressä raskauden eri viikkojen aikana synnytykseen asti, mukaan lukien napanuoraveren tasot istukan irtoamisen jälkeen (kolmas synnytyksen vaihe).
|
Muutos äidin omega-3-rasvahappojen (DHA, EPA, ALA) tasoissa rekrytoitumisesta (12 raskausviikkoa) synnytykseen asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lähetti-RNA:iden (mRNA:iden) ilmentyminen tutkimusryhmien välillä
Aikaikkuna: Synnytyksen yhteydessä - Heti istukan irtoamisen jälkeen (Verinäyte äidiltä ja napanuorasta)
|
Muutos tutkimusryhmien välillä mRNA:iden ilmentymisessä äidissä synnytyksen yhteydessä ja sikiössä (analyysi napanuoraveren istukan irtoamisen jälkeen) (mukaan lukien - FASn, Elov6, PPAR (α, β/δ, γ), SCD1, Fads2, SREBP-1 Ppargc1alpha, Lpin1, Plin5, MAPK/PGC-1α)
|
Synnytyksen yhteydessä - Heti istukan irtoamisen jälkeen (Verinäyte äidiltä ja napanuorasta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Israel Hendler, M.D, Department of Obstetrics and Gynecology ,Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel
- Opintojohtaja: Alicia Leikin-Frenkel, M.D, Ph.d, Bert Strassburger Lipid Center, Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Liu JC, Raine A, Ang RP, Fung DS. An analysis of blinding success in a randomised controlled trial of fish oil omega-3 fatty acids. Ann Acad Med Singap. 2015 Mar;44(3):85-91.
- Grey A, Bolland M. Clinical trial evidence and use of fish oil supplements. JAMA Intern Med. 2014 Mar;174(3):460-2. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.12765. No abstract available.
- Tsyb AF, Parshkov EM, Sokolov VA. [Major trends of research at the Research Institute of Medical Radiology of the USSR Academy of Medical Sciences under the 12th 5-Year Plan]. Med Radiol (Mosk). 1987 Sep;32(9):6-10. No abstract available. Russian.
- Hure A, Young A, Smith R, Collins C. Diet and pregnancy status in Australian women. Public Health Nutr. 2009 Jun;12(6):853-61. doi: 10.1017/S1368980008003212. Epub 2008 Jul 23.
- Diet, nutrition and the prevention of chronic diseases. World Health Organ Tech Rep Ser. 2003;916:i-viii, 1-149, backcover.
- Kris-Etherton PM, Innis S, Ammerican Dietetic Assocition, Dietitians of Canada. Position of the American Dietetic Association and Dietitians of Canada: dietary fatty acids. J Am Diet Assoc. 2007 Sep;107(9):1599-611. Erratum In: J Am Diet Assoc. 2007 Dec;107(12):2151.
- Harris WS, Mozaffarian D, Lefevre M, Toner CD, Colombo J, Cunnane SC, Holden JM, Klurfeld DM, Morris MC, Whelan J. Towards establishing dietary reference intakes for eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids. J Nutr. 2009 Apr;139(4):804S-19S. doi: 10.3945/jn.108.101329. Epub 2009 Feb 25.
- Innis SM. Essential fatty acid transfer and fetal development. Placenta. 2005 Apr;26 Suppl A:S70-5. doi: 10.1016/j.placenta.2005.01.005.
- Weaver KL, Ivester P, Seeds M, Case LD, Arm JP, Chilton FH. Effect of dietary fatty acids on inflammatory gene expression in healthy humans. J Biol Chem. 2009 Jun 5;284(23):15400-7. doi: 10.1074/jbc.M109.004861. Epub 2009 Apr 9.
- Casanova MA, Medeiros F, Trindade M, Cohen C, Oigman W, Neves MF. Omega-3 fatty acids supplementation improves endothelial function and arterial stiffness in hypertensive patients with hypertriglyceridemia and high cardiovascular risk. J Am Soc Hypertens. 2017 Jan;11(1):10-19. doi: 10.1016/j.jash.2016.10.004. Epub 2016 Oct 26.
- Shomonov-Wagner L, Raz A, Leikin-Frenkel A. Alpha linolenic acid in maternal diet halts the lipid disarray due to saturated fatty acids in the liver of mice offspring at weaning. Lipids Health Dis. 2015 Feb 26;14:14. doi: 10.1186/s12944-015-0012-7.
- Hollander KS, Tempel Brami C, Konikoff FM, Fainaru M, Leikin-Frenkel A. Dietary enrichment with alpha-linolenic acid during pregnancy attenuates insulin resistance in adult offspring in mice. Arch Physiol Biochem. 2014 Jul;120(3):99-111. doi: 10.3109/13813455.2014.940352. Epub 2014 Jul 17.
- Leikin-Frenkel AI. Is there A Role for Alpha-Linolenic Acid in the Fetal Programming of Health? J Clin Med. 2016 Mar 23;5(4):40. doi: 10.3390/jcm5040040.
- Leikin-Frenkel A, Shomonov-Wagner L, Juknat A, Pasmanik-Chor M. Maternal Diet Enriched with alpha-Linolenic or Saturated Fatty Acids Differentially Regulates Gene Expression in the Liver of Mouse Offspring. J Nutrigenet Nutrigenomics. 2015;8(4-6):185-94. doi: 10.1159/000442945. Epub 2016 Jan 21.
- Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Leikin-Gobbi D, Rosenberg R, Bonen H, Litvak A, Bernheim J, Konikoff FM, Gilat T. Treatment of preestablished diet-induced fatty liver by oral fatty acid-bile acid conjugates in rodents. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008 Dec;20(12):1205-13. doi: 10.1097/MEG.0b013e3282fc9743.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3503-16-SMC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .