- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03040856
Влияние добавок альфа-линоленовой кислоты (ALA) во время беременности
Влияние добавок альфа-линоленовой кислоты (ALA) на профиль незаменимых жирных кислот во время беременности по сравнению с обычными добавками и эпигенетическим эффектом на новорожденного
Жирные кислоты омега-3 являются «хорошими жирами» и являются одними из самых важных питательных веществ, которых сегодня не хватает в западной диете. Средний человек в развивающихся странах ежедневно потребляет менее 100 мг ДГК. С ростом осведомленности о важности ДГК многие люди понимают, что им необходимо внести изменения в свой рацион, добавив продукты или добавки, богатые ДГК.
Целью данного исследования является изучение влияния различных добавок из группы омега-3 на профиль жирных кислот матери и плода во время беременности и изучение их эпигенетического влияния.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
ДГК (докозагексаеновая кислота) — длинноцепочечная омега-3 жирная кислота, важная для развития и функционирования мозга и глаз на протяжении всей жизни. Он также поддерживает здоровье сердца. DHA является наиболее распространенной омега-3 в мозге и сетчатке глаза и естественным образом содержится в грудном молоке. EPA (Эйкозапентаеновая кислота) представляет собой жирную кислоту омега-3 с длинной цепью, важную для общего состояния здоровья. Однако, в отличие от ДГК, организм не хранит ЭПК в значительных количествах в головном мозге или сетчатке глаза (ДГК содержится в каждой клетке организма, ЭПК нет). Эти жирные кислоты Омега-3 считаются незаменимыми из-за неспособности человеческого организма их вырабатывать и необходимости потреблять их из пищевых источников. Продукты, которые считаются богатыми омега-3 жирными кислотами, — это жирная рыба и зеленые овощи. Жирные кислоты омега-3 являются «хорошими жирами» и являются одними из самых важных питательных веществ, которых сегодня не хватает в западной диете. Средний человек в развивающихся странах ежедневно потребляет менее 100 мг ДГК. С ростом осведомленности о важности ДГК многие люди понимают, что им необходимо внести изменения в свой рацион, добавив продукты или добавки, богатые ДГК.
Альфа-линоленовая кислота (АЛК) представляет собой омега-3 с короткой цепью, которая служит источником энергии и строительным блоком для жирных кислот омега-3 с длинной цепью (ДГК и ЭПК). Этот предшественник омега-3 жирных кислот содержится в большом количестве в семенах фальшивого дерева. У матери и плода есть метаболический механизм, который позволяет им трансформировать АЛК в ЭПК и ДГК эндогенно.
Женщины во время беременности предрасположены к снижению содержания ненасыщенных жирных кислот с длинной цепью (полиненасыщенных жирных кислот = ПНЖК) из группы омега-3. В последнее время появилась новая гипотеза, утверждающая, что сниженный уровень этих незаменимых кислот подвергает плод в более позднем возрасте воздействию ряда метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний. Новая публикация на животных моделях показала более высокие показатели ожирения, инсулинорезистентного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний у мышей, подвергшихся воздействию короткоцепочечных жирных кислот, по сравнению с мышами, получавшими диетические добавки, обогащенные АЛК. Различные организации по питанию и гинекологическому здравоохранению во всем мире, включая FDA, рекомендуют включать добавки омега-3 жирных кислот в ежедневный рацион, особенно беременных женщин, чтобы повысить их уровень в крови для развивающегося плода. Однако нормальный профиль жирных кислот группы омега-3 у матери и плода еще не описан. Кроме того, общий эффект и будущая польза для плода не были тщательно изучены и основаны в основном на предположениях.
Целью данного исследования является изучение влияния различных добавок из группы омега-3 на профиль жирных кислот матери и плода во время беременности и изучение их эпигенетического влияния.
Методы исследования:
Женщинам со сроком беременности 12 недель, посещающим отделение высокого риска и соответствующим критериям включения, будет предложено принять участие в исследовании. Демографические, медицинские и акушерские данные будут собираться из медицинских файлов после предоставления подписанного информированного согласия.
Каждый участник будет случайным образом распределен в одну из трех групп исследования в зависимости от порядка набора (1 — в первую группу, 2 — во вторую группу, 3 — в третью группу, 4 — в первую группу и т. д.). Рандомизация будет проводиться главным исследователем, который не входит в группу высокого риска, и не будет знать участников и лечащего врача.
Группа 1: Обогащенная диета с 2 капсулами добавки АЛК в день - 630 мг в каждой капсуле. Общее количество 1260 мг (суточная рекомендуемая доза 1-2 г).
Группа 2: Обогащенная диета с 2 капсулами добавок ДГК+ЭПК в день (Каждая капсула состоит из 240 мг ДГК и 360 мг ЭПК) Группа 3: Контрольная группа - будет получать 2 капсулы плацебо в день компания, одобренная FDA и министерством здравоохранения Израиля). Последующее наблюдение будет проводиться при каждом посещении отделения высокого риска с интервалом в 3 и 2 недели во втором и третьем триместре соответственно. При каждом посещении будет взята одна пробирка крови, которая включает 5 см3 крови для анализа профиля жирных кислот, а во время родов будут взяты 2 пробирки крови у матери и из пуповины после отделения плаценты: 1- для анализа жирных кислот, 2 - для ПЦР-оценки мРНК генов, которые, как было обнаружено на животных моделях, коррелируют с диетой матери во время беременности и связаны с патологиями метаболического синдрома во взрослом возрасте (в том числе - FASn, Elov6, PPAR (α, β/δ, γ), SCD1, Fads2, SREBP-1 Ppargc1alpha, Lpin1, Plin5, MAPK/PGC-1α. (
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ramat-Gan, Израиль, 56506
- Dr. A Mohr-Sasson
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-42
- Синглтон
- Гестационный возраст 12-16 лет во время первого визита в отделение высокого риска
Критерий исключения:
- Болезнь печени
- Дислипидемия
- Двойняшки
- Применение варфарина, НМГ, гепарина (из-за предполагаемого взаимодействия с лекарственными средствами, о котором сообщалось, однако оно еще не доказано)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рацион, обогащенный альфа-линоленовой кислотой
Обогащенная диета с 2 капсулами добавки АЛК в день - 630 мг в каждой капсуле.
Общее количество 1260 мг (суточная рекомендуемая доза 1-2 г).
|
Рацион, обогащенный альфа-линоленовой кислотой
|
|
Экспериментальный: Диета, обогащенная омега-3 (ДГК+ЭПК)
Обогащенная диета с 2 капсулами DHA + EPA в день (каждая капсула состоит из 240 мг DHA и 360 мг EPA).
|
Диета, обогащенная добавками омега-3 (ДГК+ЭПК)
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Контрольная группа — будет получать по 2 капсулы плацебо в день, содержащие оливковое масло.
|
Капсулы плацебо, содержащие оливковое масло
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни жирных кислот Омега-3 (DHA, EPA, ALA)
Временное ограничение: Изменение уровня жирных кислот Омега-3 (ДГК, ЭПК, АЛК) у матери с момента набора (12 неделя беременности) до родов.
|
Изменение уровня омега-3 жирных кислот (ДГК, ЭПК, АЛК) в крови в разные недели беременности до родов, в том числе в пуповинной крови после отделения плаценты (третий период родов).
|
Изменение уровня жирных кислот Омега-3 (ДГК, ЭПК, АЛК) у матери с момента набора (12 неделя беременности) до родов.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия матричных РНК (мРНК) между исследуемыми группами
Временное ограничение: При родах - сразу после отделения плаценты (забор крови матери и пуповины)
|
Изменение между исследуемыми группами экспрессии мРНК у матери при родах и у плода (анализ пуповинной крови после отделения плаценты) (в том числе - FASn, Elov6, PPAR (α, β/δ, γ), SCD1, Fads2, SREBP-1 Ppargc1alpha, Lpin1, Plin5, MAPK/PGC-1α)
|
При родах - сразу после отделения плаценты (забор крови матери и пуповины)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Israel Hendler, M.D, Department of Obstetrics and Gynecology ,Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel
- Директор по исследованиям: Alicia Leikin-Frenkel, M.D, Ph.d, Bert Strassburger Lipid Center, Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Liu JC, Raine A, Ang RP, Fung DS. An analysis of blinding success in a randomised controlled trial of fish oil omega-3 fatty acids. Ann Acad Med Singap. 2015 Mar;44(3):85-91.
- Grey A, Bolland M. Clinical trial evidence and use of fish oil supplements. JAMA Intern Med. 2014 Mar;174(3):460-2. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.12765. No abstract available.
- Tsyb AF, Parshkov EM, Sokolov VA. [Major trends of research at the Research Institute of Medical Radiology of the USSR Academy of Medical Sciences under the 12th 5-Year Plan]. Med Radiol (Mosk). 1987 Sep;32(9):6-10. No abstract available. Russian.
- Hure A, Young A, Smith R, Collins C. Diet and pregnancy status in Australian women. Public Health Nutr. 2009 Jun;12(6):853-61. doi: 10.1017/S1368980008003212. Epub 2008 Jul 23.
- Diet, nutrition and the prevention of chronic diseases. World Health Organ Tech Rep Ser. 2003;916:i-viii, 1-149, backcover.
- Kris-Etherton PM, Innis S, Ammerican Dietetic Assocition, Dietitians of Canada. Position of the American Dietetic Association and Dietitians of Canada: dietary fatty acids. J Am Diet Assoc. 2007 Sep;107(9):1599-611. Erratum In: J Am Diet Assoc. 2007 Dec;107(12):2151.
- Harris WS, Mozaffarian D, Lefevre M, Toner CD, Colombo J, Cunnane SC, Holden JM, Klurfeld DM, Morris MC, Whelan J. Towards establishing dietary reference intakes for eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids. J Nutr. 2009 Apr;139(4):804S-19S. doi: 10.3945/jn.108.101329. Epub 2009 Feb 25.
- Innis SM. Essential fatty acid transfer and fetal development. Placenta. 2005 Apr;26 Suppl A:S70-5. doi: 10.1016/j.placenta.2005.01.005.
- Weaver KL, Ivester P, Seeds M, Case LD, Arm JP, Chilton FH. Effect of dietary fatty acids on inflammatory gene expression in healthy humans. J Biol Chem. 2009 Jun 5;284(23):15400-7. doi: 10.1074/jbc.M109.004861. Epub 2009 Apr 9.
- Casanova MA, Medeiros F, Trindade M, Cohen C, Oigman W, Neves MF. Omega-3 fatty acids supplementation improves endothelial function and arterial stiffness in hypertensive patients with hypertriglyceridemia and high cardiovascular risk. J Am Soc Hypertens. 2017 Jan;11(1):10-19. doi: 10.1016/j.jash.2016.10.004. Epub 2016 Oct 26.
- Shomonov-Wagner L, Raz A, Leikin-Frenkel A. Alpha linolenic acid in maternal diet halts the lipid disarray due to saturated fatty acids in the liver of mice offspring at weaning. Lipids Health Dis. 2015 Feb 26;14:14. doi: 10.1186/s12944-015-0012-7.
- Hollander KS, Tempel Brami C, Konikoff FM, Fainaru M, Leikin-Frenkel A. Dietary enrichment with alpha-linolenic acid during pregnancy attenuates insulin resistance in adult offspring in mice. Arch Physiol Biochem. 2014 Jul;120(3):99-111. doi: 10.3109/13813455.2014.940352. Epub 2014 Jul 17.
- Leikin-Frenkel AI. Is there A Role for Alpha-Linolenic Acid in the Fetal Programming of Health? J Clin Med. 2016 Mar 23;5(4):40. doi: 10.3390/jcm5040040.
- Leikin-Frenkel A, Shomonov-Wagner L, Juknat A, Pasmanik-Chor M. Maternal Diet Enriched with alpha-Linolenic or Saturated Fatty Acids Differentially Regulates Gene Expression in the Liver of Mouse Offspring. J Nutrigenet Nutrigenomics. 2015;8(4-6):185-94. doi: 10.1159/000442945. Epub 2016 Jan 21.
- Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Leikin-Gobbi D, Rosenberg R, Bonen H, Litvak A, Bernheim J, Konikoff FM, Gilat T. Treatment of preestablished diet-induced fatty liver by oral fatty acid-bile acid conjugates in rodents. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008 Dec;20(12):1205-13. doi: 10.1097/MEG.0b013e3282fc9743.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 3503-16-SMC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .