- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03040856
Effekten av tilskudd av alfa-linolensyre (ALA) under graviditet
Effekten av tilskudd av alfa-linolensyre (ALA) på essensielle fettsyreprofiler under graviditet sammenlignet med vanlige kosttilskudd og den epigenetiske effekten på nyfødte
Omega-3-fettsyrer er "godt fett", og er blant de viktigste næringsstoffene som mangler i vestlige kosthold i dag. Den gjennomsnittlige personen i utviklingsland bruker mindre enn 100 mg DHA daglig. Med økende bevissthet om viktigheten av DHA, innser mange mennesker at de trenger å gjøre en endring i kostholdet sitt ved å tilsette DHA-rik mat eller kosttilskudd.
Målet med denne studien er å lære effekten av ulike kosttilskudd fra omega 3-gruppen på mors og føtale fettsyreprofil under graviditet og å studere deres epigenetiske påvirkning.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
DHA (Docosahexaenoic Acid) er en langkjedet omega-3-fettsyre som er viktig for hjerne- og øyeutvikling og funksjon gjennom hele livet. Det støtter også hjertehelsen. DHA er den mest tallrike omega-3 i hjernen og netthinnen og finnes naturlig i morsmelk. EPA (Eicosapentaenoic Acid) er en langkjedet omega-3-fettsyre som er viktig for den generelle helsen. Men i motsetning til DHA, lagrer ikke kroppen EPA i betydelige mengder i hjernen eller netthinnen (DHA finnes i hver celle i hele kroppen, EPA er det ikke). Disse Omega 3-fettsyrene anses som essensielle på grunn av menneskekroppens manglende evne til å lage dem og behovet for å konsumere dem fra ernæringskilder. Mat som anses som rik på omega 3-fettsyrer er fet fisk og grønne grønnsaker. Omega-3-fettsyrer er "godt fett", og er blant de viktigste næringsstoffene som mangler i vestlige kosthold i dag. Den gjennomsnittlige personen i utviklingsland bruker mindre enn 100 mg DHA daglig. Med økende bevissthet om viktigheten av DHA, innser mange mennesker at de trenger å gjøre en endring i kostholdet sitt ved å tilsette DHA-rik mat eller kosttilskudd.
Alfa-linolensyre (ALA) er en kortkjedet omega-3 som fungerer som energikilde og som byggestein for langkjedede omega-3 fettsyrer (DHA og EPA). Denne forløperen for omega 3-fettsyre er rikelig i falksfrø. Moren og fosteret har den metabolske mekanismen som gjør dem i stand til å transformere ALA til EPA,DHA endogent.
Kvinner under graviditet er disponert for en reduksjon av umettede langkjedede fettsyrer (Flerumettet fettsyre = PUFA) fra omega 3-gruppen. I det siste har en ny hypotese hevdet at et redusert nivå av disse essensielle syrer utsetter fosteret senere i hans voksne liv for et spekter av metabolske og kardiovaskulære sykdommer. Ny publikasjon om dyremodeller viste høyere forekomst av fedme, insulinresistens diabetes og kardiovaskulær skade på mus eksponerte kortkjedede fettsyrer sammenlignet med de som ble behandlet med beriket ALA-kosttilskudd. Ulike ernæringsmessige og gynekologiske helseorganisasjoner rundt om i verden, inkludert FDA, anbefaler å inkludere omega 3-fettsyretilskudd til daglig kosthold og spesielt hos gravide kvinner for å øke blodnivået for fosteret i utvikling. Normal fettsyreprofil for omega 3-gruppen hos mor og foster er imidlertid ikke beskrevet ennå. Videre er den totale effekten og den fremtidige fordelen for fosteret ikke grundig studert og er hovedsakelig basert på antakelser.
Målet med denne studien er å lære effekten av ulike kosttilskudd fra omega 3-gruppen på mors og føtale fettsyreprofil under graviditet og å studere deres epigenetiske påvirkning.
Studiemetoder:
Kvinner 12 ukers svangerskap som besøker høyrisikoavdeling og passende inklusjonskriterier vil bli tilbudt å delta i studien. Demografisk, medisinsk og obstetrisk informasjon vil bli samlet inn fra medisinske filer etter å ha gitt signert informert samtykke.
Hver deltaker vil bli tilfeldig tildelt en av tre armer av studien basert på rekkefølgen de ble rekruttert (1- til første gruppe, 2- til andre gruppe, 3 - til tredje gruppe, 4- til første gruppe, etc.). Randomisering vil bli gjort av hovedetterforskeren som ikke er en av høyrisikoenhetens team, og vil bli blindet for deltakerne og behandlende lege.
Gruppe 1: Beriket kosthold med 2 kapsler ALA-tilskudd om dagen - 630 mg i hver kapsel. Total mengde på 1260 mg (Daglig anbefalt dose er 1-2 g).
Gruppe 2: Beriket kosthold med 2 kapsler DHA+EPA-tilskudd om dagen (Hver kapsel består av 240 mg DHA og 360 mg EPA) Gruppe 3: Kontrollgruppe - Vil motta 2 placebokapsler om dagen (Alle produkter vil bli levert av samme selskap som er godkjent av FDA og det israelske helsedepartementet) Oppfølging vil finne sted ved hvert besøk til høyrisikoenheten med 3 og 2 ukers mellomrom i henholdsvis andre og tredje trimester. Ved hvert besøk vil ett blodrør som inkluderer 5 cc blod bli tatt for fettsyreprofilanalyse og ved fødsel vil 2 blodrør bli tatt fra moren og fra navlestrengen etter separasjon av morkaken: 1- for fettsyreanalyse, 2 - for PCR-evaluering av mRNA-er av gener som ble funnet korrelert i dyremodeller til å være påvirket av mors kosthold under graviditet og er knyttet til patologier for metabolsk syndrom i voksen alder (inkludert - FASn, Elov6, PPAR (α, β/δ, γ), SCD1, Fads2, SREBP-1 Ppargc1alpha, Lpin1, Plin5, MAPK/PGC-1α. (
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ramat-Gan, Israel, 56506
- Dr. A Mohr-Sasson
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-42
- Singleton
- Svangerskapsalder 12-16 ved første besøk ved høyrisikoenheten
Ekskluderingskriterier:
- Leversykdom
- Dyslipidemi
- tvillinger
- Warfarin, LMWH, Heparinbruk (På grunn av mistanke om legemiddelinteraksjon som er rapportert, er det imidlertid ikke bevist ennå)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Diett beriket med alfa-linolensyre
Beriket kosthold med 2 kapsler ALA-tilskudd om dagen - 630 mg i hver kapsel.
Total mengde på 1260 mg (Daglig anbefalt dose er 1-2 g).
|
Diett beriket med alfa-linolensyre
|
|
Eksperimentell: Omega 3-beriket kosthold (DHA+EPA)
Beriket kosthold med 2 kapsler DHA+EPA-tilskudd om dagen (hver kapsel består av 240 mg DHA og 360 mg EPA).
|
Omega 3 (DHA+EPA) kosttilskudd beriket
|
|
Placebo komparator: Placebo
Kontrollgruppe - Får 2 placebokapsler om dagen - som inneholder olivenolje
|
Placebo-kapsler som inneholder olivenolje
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivåer av Omega 3 fettsyrer (DHA, EPA, ALA)
Tidsramme: Endring i mors nivåer av Omega 3-fettsyrer (DHA, EPA, ALA) fra rekruttering (12 ukers svangerskap) til fødsel.
|
Endring i Omega 3-fettsyrer (DHA, EPA, ALA) blodnivåer under ulike svangerskapsuker av svangerskapet frem til fødselen, inkludert navlestrengsblodnivåer etter separasjon av placenta (tredje leveringsstadium).
|
Endring i mors nivåer av Omega 3-fettsyrer (DHA, EPA, ALA) fra rekruttering (12 ukers svangerskap) til fødsel.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ekspresjon av messenger-RNA (mRNA) mellom studiegruppene
Tidsramme: Ved fødsel - Umiddelbart etter separasjon av morkaken ( Blodprøve fra mor og fra navlestrengen)
|
Endring mellom studiegrupper i ekspresjon av mRNA hos mor ved fødsel og i fosteret (analyse av navlestrengsblod etter separasjon av placenta) (inkludert - FASn, Elov6, PPAR (α, β/δ, γ), SCD1, Fads2, SREBP-1 Ppargc1alpha, Lpin1, Plin5, MAPK/PGC-1α)
|
Ved fødsel - Umiddelbart etter separasjon av morkaken ( Blodprøve fra mor og fra navlestrengen)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Israel Hendler, M.D, Department of Obstetrics and Gynecology ,Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel
- Studieleder: Alicia Leikin-Frenkel, M.D, Ph.d, Bert Strassburger Lipid Center, Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Liu JC, Raine A, Ang RP, Fung DS. An analysis of blinding success in a randomised controlled trial of fish oil omega-3 fatty acids. Ann Acad Med Singap. 2015 Mar;44(3):85-91.
- Grey A, Bolland M. Clinical trial evidence and use of fish oil supplements. JAMA Intern Med. 2014 Mar;174(3):460-2. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.12765. No abstract available.
- Tsyb AF, Parshkov EM, Sokolov VA. [Major trends of research at the Research Institute of Medical Radiology of the USSR Academy of Medical Sciences under the 12th 5-Year Plan]. Med Radiol (Mosk). 1987 Sep;32(9):6-10. No abstract available. Russian.
- Hure A, Young A, Smith R, Collins C. Diet and pregnancy status in Australian women. Public Health Nutr. 2009 Jun;12(6):853-61. doi: 10.1017/S1368980008003212. Epub 2008 Jul 23.
- Diet, nutrition and the prevention of chronic diseases. World Health Organ Tech Rep Ser. 2003;916:i-viii, 1-149, backcover.
- Kris-Etherton PM, Innis S, Ammerican Dietetic Assocition, Dietitians of Canada. Position of the American Dietetic Association and Dietitians of Canada: dietary fatty acids. J Am Diet Assoc. 2007 Sep;107(9):1599-611. Erratum In: J Am Diet Assoc. 2007 Dec;107(12):2151.
- Harris WS, Mozaffarian D, Lefevre M, Toner CD, Colombo J, Cunnane SC, Holden JM, Klurfeld DM, Morris MC, Whelan J. Towards establishing dietary reference intakes for eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids. J Nutr. 2009 Apr;139(4):804S-19S. doi: 10.3945/jn.108.101329. Epub 2009 Feb 25.
- Innis SM. Essential fatty acid transfer and fetal development. Placenta. 2005 Apr;26 Suppl A:S70-5. doi: 10.1016/j.placenta.2005.01.005.
- Weaver KL, Ivester P, Seeds M, Case LD, Arm JP, Chilton FH. Effect of dietary fatty acids on inflammatory gene expression in healthy humans. J Biol Chem. 2009 Jun 5;284(23):15400-7. doi: 10.1074/jbc.M109.004861. Epub 2009 Apr 9.
- Casanova MA, Medeiros F, Trindade M, Cohen C, Oigman W, Neves MF. Omega-3 fatty acids supplementation improves endothelial function and arterial stiffness in hypertensive patients with hypertriglyceridemia and high cardiovascular risk. J Am Soc Hypertens. 2017 Jan;11(1):10-19. doi: 10.1016/j.jash.2016.10.004. Epub 2016 Oct 26.
- Shomonov-Wagner L, Raz A, Leikin-Frenkel A. Alpha linolenic acid in maternal diet halts the lipid disarray due to saturated fatty acids in the liver of mice offspring at weaning. Lipids Health Dis. 2015 Feb 26;14:14. doi: 10.1186/s12944-015-0012-7.
- Hollander KS, Tempel Brami C, Konikoff FM, Fainaru M, Leikin-Frenkel A. Dietary enrichment with alpha-linolenic acid during pregnancy attenuates insulin resistance in adult offspring in mice. Arch Physiol Biochem. 2014 Jul;120(3):99-111. doi: 10.3109/13813455.2014.940352. Epub 2014 Jul 17.
- Leikin-Frenkel AI. Is there A Role for Alpha-Linolenic Acid in the Fetal Programming of Health? J Clin Med. 2016 Mar 23;5(4):40. doi: 10.3390/jcm5040040.
- Leikin-Frenkel A, Shomonov-Wagner L, Juknat A, Pasmanik-Chor M. Maternal Diet Enriched with alpha-Linolenic or Saturated Fatty Acids Differentially Regulates Gene Expression in the Liver of Mouse Offspring. J Nutrigenet Nutrigenomics. 2015;8(4-6):185-94. doi: 10.1159/000442945. Epub 2016 Jan 21.
- Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Leikin-Gobbi D, Rosenberg R, Bonen H, Litvak A, Bernheim J, Konikoff FM, Gilat T. Treatment of preestablished diet-induced fatty liver by oral fatty acid-bile acid conjugates in rodents. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008 Dec;20(12):1205-13. doi: 10.1097/MEG.0b013e3282fc9743.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 3503-16-SMC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .