- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03040856
Effekten av tillskott av alfa-linolensyra (ALA) under graviditeten
Effekten av tillskott av alfa-linolensyra (ALA) på profilen av essentiella fettsyror under graviditeten jämfört med vanliga kosttillskott och den epigenetiska effekten på nyfödd
Omega-3-fettsyror är "bra fetter" och är bland de viktigaste näringsämnena som saknas i västerländsk kost idag. En genomsnittlig person i utvecklingsländer konsumerar mindre än 100 mg DHA dagligen. Med ökande medvetenhet om vikten av DHA inser många människor att de behöver göra en förändring i sin kost genom att lägga till DHA-rik mat eller kosttillskott.
Syftet med denna studie är att lära sig effekten av olika kosttillskott från omega 3-gruppen på moders och fetala fettsyraprofiler under graviditeten och att studera deras epigenetiska inflytande.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
DHA (Docosahexaenoic Acid) är en långkedjig omega-3-fettsyra som är viktig för hjärnans och ögonens utveckling och funktion under hela livet. Det stöder också hjärthälsa. DHA är den vanligaste omega-3 i hjärnan och näthinnan och finns naturligt i bröstmjölk. EPA (Eicosapentaenoic Acid) är en långkedjig omega-3-fettsyra som är viktig för den allmänna hälsan. Men till skillnad från DHA lagrar kroppen inte EPA i betydande mängder i hjärnan eller näthinnan (DHA finns i varje cell i hela kroppen, EPA finns det inte). Dessa Omega 3-fettsyror anses väsentliga på grund av människokroppens oförmåga att skapa dem och behovet av att konsumera dem från näringskälla. Mat som anses rik på omega 3-fettsyror är fet fisk och gröna grönsaker. Omega-3-fettsyror är "bra fetter" och är bland de viktigaste näringsämnena som saknas i västerländsk kost idag. En genomsnittlig person i utvecklingsländer konsumerar mindre än 100 mg DHA dagligen. Med ökande medvetenhet om vikten av DHA inser många människor att de behöver göra en förändring i sin kost genom att lägga till DHA-rik mat eller kosttillskott.
Alfa-linolensyra (ALA) är en kortkedjig omega-3 som fungerar som en energikälla och som en byggsten för långkedjiga omega-3-fettsyror (DHA och EPA). Denna föregångare för omega 3-fettsyra finns rikligt i falxfrön. Modern och fostret har den metaboliska mekanismen som gör det möjligt för dem att omvandla ALA till EPA,DHA endogent.
Kvinnor under graviditeten är predisponerade för en minskning av omättade långkedjiga fettsyror (fleromättad fettsyra = PUFA) från omega 3-gruppen. På senare tid har en ny hypotes hävdat att en reducerad nivå av dessa essentiella syror utsätter fostret senare i hans vuxna liv för ett spektrum av metabola och hjärt-kärlsjukdomar. Ny publikation om djurmodeller visade högre frekvens av fetma, insulinresistens diabetes och kardiovaskulär skada på möss exponerade kortkedjiga fettsyror jämfört med de som behandlats med berikad ALA-diettillskott. Olika närings- och gynekologiska hälsoorganisationer runt om i världen, inklusive FDA, rekommenderar att tillskott av omega 3-fettsyror ingår i den dagliga kosten och speciellt hos gravida kvinnor för att höja deras blodnivåer för fostret under utveckling. Den normala fettsyraprofilen för omega 3-gruppen hos mor och foster har dock inte beskrivits ännu. Dessutom har den totala effekten och framtida nyttan för fostret inte studerats noggrant och baseras huvudsakligen på antaganden.
Syftet med denna studie är att lära sig effekten av olika kosttillskott från omega 3-gruppen på moders och fetala fettsyraprofiler under graviditeten och att studera deras epigenetiska inflytande.
Studiemetoder:
Kvinnor 12 veckors graviditet som besöker högriskavdelning och passande inklusionskriterier kommer att erbjudas att delta i studien. Demografisk, medicinsk och obstetrisk information kommer att samlas in från medicinska filer efter att ha gett undertecknat informerat samtycke.
Varje deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas en av studiens tre armar baserat på rekryteringsordningen (1- till första grupp, 2- till andra grupp, 3 - till tredje grupp, 4- till första grupp, etc.). Randomisering kommer att göras av huvudutredaren som inte är en av högriskenhetens team, och kommer att bli blind för deltagarna och den behandlande läkaren.
Grupp 1: Berikad kost med 2 kapslar ALA-tillskott om dagen - 630 mg i varje kapsel. Total mängd på 1260 mg (Daglig rekommenderad dos är 1-2 g).
Grupp 2: Berikad kost med 2 kapslar DHA+EPA-tillskott om dagen (Varje kapsel består av 240 mg DHA och 360 mg EPA) Grupp 3: Kontrollgrupp - Kommer att få 2 placebokapslar om dagen (Alla produkter kommer att levereras av samma företag som är godkänt av FDA och det israeliska hälsoministeriet) Uppföljning kommer att ske vid varje besök på högriskenheten med 3 och 2 veckors mellanrum i andra respektive tredje trimestern. Vid varje besök kommer en blodslang som innehåller 5 cc blod att tas för fettsyraprofilanalys och vid förlossningen tas 2 blodslangar från mamman och från navelsträngen efter separering av moderkakan: 1- för fettsyraanalys, 2 - för PCR-utvärdering av mRNA från gener som befanns korrelerade i djurmodeller för att påverkas av moderns kost under graviditeten och som är kopplade till metabola syndrompatologier i vuxen ålder (inklusive - FASn, Elov6, PPAR (α, β/δ, γ), SCD1, Fads2, SREBP-1 Ppargclalpha, Lpin1, Plin5, MAPK/PGC-la. (
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Ramat-Gan, Israel, 56506
- Dr. A Mohr-Sasson
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-42
- Singleton
- Graviditetsålder 12-16 vid första besöket på högriskenheten
Exklusions kriterier:
- Leversjukdom
- Dyslipidemi
- tvillingar
- Warfarin, LMWH, Heparinanvändning (På grund av misstänkt läkemedelsinteraktion som har rapporterats har dock inte bevisats ännu)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Alfa-linolensyraberikad kost
Berikad kost med 2 kapslar ALA-tillskott om dagen - 630 mg i varje kapsel.
Total mängd på 1260 mg (Daglig rekommenderad dos är 1-2 g).
|
Alfa-linolensyraberikad kost
|
|
Experimentell: Omega 3-berikad kost (DHA+EPA)
Berikad kost med 2 kapslar DHA+EPA-tillskott om dagen (Varje kapsel består av 240 mg DHA och 360 mg EPA).
|
Omega 3 (DHA+EPA) kosttillskott berikad
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Kontrollgrupp - Kommer att få 2 placebokapslar om dagen - innehållande olivolja
|
Placebokapslar som innehåller olivolja
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nivåer av Omega 3-fettsyror (DHA, EPA, ALA)
Tidsram: Förändring i moderns nivåer av Omega 3-fettsyror (DHA, EPA, ALA) från rekrytering (12 veckors graviditet) till förlossning.
|
Förändring av omega 3-fettsyror (DHA, EPA, ALA) blodnivåer under olika graviditetsveckor av graviditeten fram till förlossningen, inklusive navelsträngsblodnivåer efter separeringen av moderkakan (tredje förlossningsstadiet).
|
Förändring i moderns nivåer av Omega 3-fettsyror (DHA, EPA, ALA) från rekrytering (12 veckors graviditet) till förlossning.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uttryck av budbärar-RNA (mRNA) mellan studiegrupperna
Tidsram: Vid förlossning - Omedelbart efter separering av moderkakan (blodprov från modern och från navelsträngen)
|
Förändring mellan studiegrupper i uttryck av mRNA hos modern vid förlossningen och hos fostret (analys av navelsträngsblod efter separering av placenta) (inklusive - FASn, Elov6, PPAR (α, β/δ, γ), SCD1, Fads2, SREBP-1 Ppargc1alpha, Lpin1, Plin5, MAPK/PGC-1α)
|
Vid förlossning - Omedelbart efter separering av moderkakan (blodprov från modern och från navelsträngen)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Israel Hendler, M.D, Department of Obstetrics and Gynecology ,Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel
- Studierektor: Alicia Leikin-Frenkel, M.D, Ph.d, Bert Strassburger Lipid Center, Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Liu JC, Raine A, Ang RP, Fung DS. An analysis of blinding success in a randomised controlled trial of fish oil omega-3 fatty acids. Ann Acad Med Singap. 2015 Mar;44(3):85-91.
- Grey A, Bolland M. Clinical trial evidence and use of fish oil supplements. JAMA Intern Med. 2014 Mar;174(3):460-2. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.12765. No abstract available.
- Tsyb AF, Parshkov EM, Sokolov VA. [Major trends of research at the Research Institute of Medical Radiology of the USSR Academy of Medical Sciences under the 12th 5-Year Plan]. Med Radiol (Mosk). 1987 Sep;32(9):6-10. No abstract available. Russian.
- Hure A, Young A, Smith R, Collins C. Diet and pregnancy status in Australian women. Public Health Nutr. 2009 Jun;12(6):853-61. doi: 10.1017/S1368980008003212. Epub 2008 Jul 23.
- Diet, nutrition and the prevention of chronic diseases. World Health Organ Tech Rep Ser. 2003;916:i-viii, 1-149, backcover.
- Kris-Etherton PM, Innis S, Ammerican Dietetic Assocition, Dietitians of Canada. Position of the American Dietetic Association and Dietitians of Canada: dietary fatty acids. J Am Diet Assoc. 2007 Sep;107(9):1599-611. Erratum In: J Am Diet Assoc. 2007 Dec;107(12):2151.
- Harris WS, Mozaffarian D, Lefevre M, Toner CD, Colombo J, Cunnane SC, Holden JM, Klurfeld DM, Morris MC, Whelan J. Towards establishing dietary reference intakes for eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids. J Nutr. 2009 Apr;139(4):804S-19S. doi: 10.3945/jn.108.101329. Epub 2009 Feb 25.
- Innis SM. Essential fatty acid transfer and fetal development. Placenta. 2005 Apr;26 Suppl A:S70-5. doi: 10.1016/j.placenta.2005.01.005.
- Weaver KL, Ivester P, Seeds M, Case LD, Arm JP, Chilton FH. Effect of dietary fatty acids on inflammatory gene expression in healthy humans. J Biol Chem. 2009 Jun 5;284(23):15400-7. doi: 10.1074/jbc.M109.004861. Epub 2009 Apr 9.
- Casanova MA, Medeiros F, Trindade M, Cohen C, Oigman W, Neves MF. Omega-3 fatty acids supplementation improves endothelial function and arterial stiffness in hypertensive patients with hypertriglyceridemia and high cardiovascular risk. J Am Soc Hypertens. 2017 Jan;11(1):10-19. doi: 10.1016/j.jash.2016.10.004. Epub 2016 Oct 26.
- Shomonov-Wagner L, Raz A, Leikin-Frenkel A. Alpha linolenic acid in maternal diet halts the lipid disarray due to saturated fatty acids in the liver of mice offspring at weaning. Lipids Health Dis. 2015 Feb 26;14:14. doi: 10.1186/s12944-015-0012-7.
- Hollander KS, Tempel Brami C, Konikoff FM, Fainaru M, Leikin-Frenkel A. Dietary enrichment with alpha-linolenic acid during pregnancy attenuates insulin resistance in adult offspring in mice. Arch Physiol Biochem. 2014 Jul;120(3):99-111. doi: 10.3109/13813455.2014.940352. Epub 2014 Jul 17.
- Leikin-Frenkel AI. Is there A Role for Alpha-Linolenic Acid in the Fetal Programming of Health? J Clin Med. 2016 Mar 23;5(4):40. doi: 10.3390/jcm5040040.
- Leikin-Frenkel A, Shomonov-Wagner L, Juknat A, Pasmanik-Chor M. Maternal Diet Enriched with alpha-Linolenic or Saturated Fatty Acids Differentially Regulates Gene Expression in the Liver of Mouse Offspring. J Nutrigenet Nutrigenomics. 2015;8(4-6):185-94. doi: 10.1159/000442945. Epub 2016 Jan 21.
- Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Leikin-Gobbi D, Rosenberg R, Bonen H, Litvak A, Bernheim J, Konikoff FM, Gilat T. Treatment of preestablished diet-induced fatty liver by oral fatty acid-bile acid conjugates in rodents. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008 Dec;20(12):1205-13. doi: 10.1097/MEG.0b013e3282fc9743.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 3503-16-SMC
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .