- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03040856
Het effect van suppletie met alfa-linoleenzuur (ALA) tijdens de zwangerschap
Het effect van suppletie met alfa-linoleenzuur (ALA) op het profiel van essentiële vetzuren tijdens de zwangerschap in vergelijking met gewone supplementen en het epigenetische effect op de pasgeborene
Omega-3-vetzuren zijn 'goede vetten' en behoren tot de belangrijkste voedingsstoffen die tegenwoordig ontbreken in westerse diëten. De gemiddelde persoon in ontwikkelingslanden consumeert dagelijks minder dan 100 mg DHA. Nu ze zich steeds meer bewust worden van het belang van DHA, realiseren veel mensen zich dat ze hun dieet moeten veranderen door DHA-rijke voedingsmiddelen of supplementen toe te voegen.
Het doel van deze studie is om het effect van verschillende suppleties uit de omega 3-groep op het maternale en foetale vetzuurprofiel tijdens de zwangerschap te leren kennen en hun epigenetische invloed te bestuderen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DHA (docosahexaeenzuur) is een langketenig omega-3-vetzuur dat belangrijk is voor de ontwikkeling en functie van de hersenen en ogen gedurende het hele leven. Het ondersteunt ook de gezondheid van het hart. DHA is de meest voorkomende omega-3 in de hersenen en het netvlies en wordt van nature aangetroffen in moedermelk. EPA (eicosapentaeenzuur) is een langketenig omega-3-vetzuur dat belangrijk is voor de algehele gezondheid. In tegenstelling tot DHA slaat het lichaam EPA echter niet in significante hoeveelheden op in de hersenen of het netvlies (DHA wordt in elke cel door het hele lichaam aangetroffen, EPA niet). Deze Omega 3-vetzuren worden als essentieel beschouwd vanwege het onvermogen van het menselijk lichaam om ze aan te maken en de noodzaak om ze uit voedingsbronnen te consumeren. Voedsel dat als rijk aan omega 3-vetzuren wordt beschouwd, zijn vette vis en groene groenten. Omega-3-vetzuren zijn 'goede vetten' en behoren tot de belangrijkste voedingsstoffen die tegenwoordig ontbreken in westerse diëten. De gemiddelde persoon in ontwikkelingslanden consumeert dagelijks minder dan 100 mg DHA. Nu ze zich steeds meer bewust worden van het belang van DHA, realiseren veel mensen zich dat ze hun dieet moeten veranderen door DHA-rijke voedingsmiddelen of supplementen toe te voegen.
Alfa-linoleenzuur (ALA) is een omega-3 met een kortere keten die dient als energiebron en als bouwsteen voor omega-3-vetzuren met een lange keten (DHA en EPA). Deze voorloper van omega 3-vetzuren is overvloedig aanwezig in valszaad. De moeder en de foetus hebben het metabole mechanisme dat hen in staat stelt ALA endogeen om te zetten in EPA, DHA.
Vrouwen tijdens de zwangerschap zijn vatbaar voor een vermindering van onverzadigde lange keten vetzuren (meervoudig onverzadigd vetzuur = PUFA) uit de omega 3-groep. De laatste tijd is er een nieuwe hypothese die beweert dat een verlaagd niveau van deze essentiële zuren de foetus later in zijn volwassen leven blootstelt aan een spectrum van metabole en hart- en vaatziekten. Nieuwe publicatie over diermodellen toonde hogere percentages van obesitas, insulineresistentie diabetes en cardiovasculaire schade bij muizen die werden blootgesteld aan korteketenvetzuren in vergelijking met muizen die werden behandeld met verrijkte ALA-voedingssupplementen. Verschillende voedings- en gynaecologische gezondheidsorganisaties over de hele wereld, waaronder de FDA, raden aan om omega 3-vetzuren aan te vullen met de dagelijkse voeding en specifiek bij zwangere vrouwen om hun bloedspiegels voor de zich ontwikkelende foetus te verhogen. Het normale vetzuurprofiel van de omega 3-groep bij moeder en foetus is echter nog niet beschreven. Bovendien zijn het totale effect en het toekomstige voordeel voor de foetus niet grondig bestudeerd en zijn ze voornamelijk gebaseerd op aannames.
Het doel van deze studie is om het effect van verschillende suppleties uit de omega 3-groep op het maternale en foetale vetzuurprofiel tijdens de zwangerschap te leren kennen en hun epigenetische invloed te bestuderen.
Studiemethoden:
Vrouwen van 12 weken zwangerschap die een afdeling met een hoog risico bezoeken en passende inclusiecriteria zullen worden aangeboden om deel te nemen aan het onderzoek. Demografische, medische en verloskundige informatie zal worden verzameld uit medische dossiers na het geven van ondertekende geïnformeerde toestemming.
Elke deelnemer wordt willekeurig toegewezen aan een van de drie takken van het onderzoek op basis van de volgorde van rekrutering (1- naar eerste groep, 2- naar tweede groep, 3- naar derde groep, 4- naar eerste groep, enz.). Randomisatie zal worden gedaan door de hoofdonderzoeker die geen deel uitmaakt van het team van de eenheid met een hoog risico, en zal worden geblindeerd voor de deelnemers en de behandelend arts.
Groep 1: Verrijkte voeding met 2 capsules ALA-suppletie per dag - 630 mg in elke capsule. Totale hoeveelheid van 1260 mg (dagelijkse aanbevolen dosis is 1-2 g).
Groep 2: Verrijkte voeding met 2 capsules DHA+EPA-suppletie per dag (Elke capsule bevat 240 mg DHA en 360 mg EPA) Groep 3: Controlegroep - Krijgt 2 placebo-capsules per dag (Alle producten worden geleverd door dezelfde bedrijf dat is goedgekeurd door de FDA en het Israëlische ministerie van Volksgezondheid) Follow-up vindt plaats bij elk bezoek aan de afdeling met een hoog risico, met een tussenpoos van 3 en 2 weken in respectievelijk het tweede en derde trimester. Bij elk bezoek wordt één bloedbuisje met 5cc bloed afgenomen voor vetzuurprofielanalyse en bij de bevalling worden 2 bloedbuisjes afgenomen van de moeder en van de navelstreng na scheiding van de placenta: 1- voor vetzuuranalyse, 2 - voor PCR-evaluatie van mRNA's van genen waarvan werd vastgesteld dat ze in diermodellen gecorreleerd zijn door het dieet van de moeder tijdens de zwangerschap en die verband houden met pathologieën van het metabool syndroom op volwassen leeftijd (waaronder - FASn, Elov6, PPAR (α, β/δ, γ), SCD1, Fads2, SREBP-1 Ppargc1alpha, Lpin1, Plin5, MAPK/PGC-1α. (
Studietype
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ramat-Gan, Israël, 56506
- Dr. A Mohr-Sasson
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-42
- Eenling
- Zwangerschapsleeftijd 12-16 tijdens het eerste bezoek aan de afdeling hoog risico
Uitsluitingscriteria:
- Leverziekte
- Dyslipidemie
- Tweelingen
- Warfarine, LMWH, heparinegebruik (vanwege een vermoedelijke geneesmiddelinteractie die is gemeld, maar nog niet is bewezen)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Met alfa-linoleenzuur verrijkt dieet
Verrijkte voeding met 2 capsules ALA-suppletie per dag - 630 mg in elke capsule.
Totale hoeveelheid van 1260 mg (dagelijkse aanbevolen dosis is 1-2 g).
|
Met alfa-linoleenzuur verrijkt dieet
|
|
Experimenteel: Omega 3 verrijkte voeding (DHA+EPA)
Verrijkte voeding met 2 capsules DHA+EPA suppletie per dag (Elke capsule bevat 240 mg DHA en 360 mg EPA).
|
Omega 3 (DHA+EPA) suppletie verrijkte voeding
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Controlegroep - Krijgt 2 placebo-capsules per dag - met olijfolie
|
Placebo-capsules met olijfolie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niveaus van omega 3-vetzuren (DHA, EPA, ALA)
Tijdsspanne: Verandering in maternale niveaus van omega 3-vetzuren (DHA, EPA, ALA) vanaf rekrutering (12 weken zwangerschap) tot aan de bevalling.
|
Verandering in omega 3-vetzuren (DHA, EPA, ALA) bloedspiegels tijdens verschillende zwangerschapsweken van de zwangerschap tot aan de bevalling, inclusief navelstrengbloedspiegels na de scheiding van de placenta (derde bevallingsfase).
|
Verandering in maternale niveaus van omega 3-vetzuren (DHA, EPA, ALA) vanaf rekrutering (12 weken zwangerschap) tot aan de bevalling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Expressie van boodschapper-RNA's (mRNA's) tussen de studiegroepen
Tijdsspanne: Bij bevalling - Onmiddellijk na scheiding van de placenta (bloedmonster van de moeder en van de navelstreng)
|
Verandering tussen studiegroepen in expressie van mRNA's in de moeder bij bevalling en in de foetus (analyse van navelstrengbloed na scheiding van de placenta) (inclusief - FASn, Elov6, PPAR (α, β/δ, γ), SCD1, Fads2, SREBP-1 Ppargc1alpha, Lpin1, Plin5, MAPK/PGC-1α)
|
Bij bevalling - Onmiddellijk na scheiding van de placenta (bloedmonster van de moeder en van de navelstreng)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Israel Hendler, M.D, Department of Obstetrics and Gynecology ,Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel
- Studie directeur: Alicia Leikin-Frenkel, M.D, Ph.d, Bert Strassburger Lipid Center, Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Liu JC, Raine A, Ang RP, Fung DS. An analysis of blinding success in a randomised controlled trial of fish oil omega-3 fatty acids. Ann Acad Med Singap. 2015 Mar;44(3):85-91.
- Grey A, Bolland M. Clinical trial evidence and use of fish oil supplements. JAMA Intern Med. 2014 Mar;174(3):460-2. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.12765. No abstract available.
- Tsyb AF, Parshkov EM, Sokolov VA. [Major trends of research at the Research Institute of Medical Radiology of the USSR Academy of Medical Sciences under the 12th 5-Year Plan]. Med Radiol (Mosk). 1987 Sep;32(9):6-10. No abstract available. Russian.
- Hure A, Young A, Smith R, Collins C. Diet and pregnancy status in Australian women. Public Health Nutr. 2009 Jun;12(6):853-61. doi: 10.1017/S1368980008003212. Epub 2008 Jul 23.
- Diet, nutrition and the prevention of chronic diseases. World Health Organ Tech Rep Ser. 2003;916:i-viii, 1-149, backcover.
- Kris-Etherton PM, Innis S, Ammerican Dietetic Assocition, Dietitians of Canada. Position of the American Dietetic Association and Dietitians of Canada: dietary fatty acids. J Am Diet Assoc. 2007 Sep;107(9):1599-611. Erratum In: J Am Diet Assoc. 2007 Dec;107(12):2151.
- Harris WS, Mozaffarian D, Lefevre M, Toner CD, Colombo J, Cunnane SC, Holden JM, Klurfeld DM, Morris MC, Whelan J. Towards establishing dietary reference intakes for eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids. J Nutr. 2009 Apr;139(4):804S-19S. doi: 10.3945/jn.108.101329. Epub 2009 Feb 25.
- Innis SM. Essential fatty acid transfer and fetal development. Placenta. 2005 Apr;26 Suppl A:S70-5. doi: 10.1016/j.placenta.2005.01.005.
- Weaver KL, Ivester P, Seeds M, Case LD, Arm JP, Chilton FH. Effect of dietary fatty acids on inflammatory gene expression in healthy humans. J Biol Chem. 2009 Jun 5;284(23):15400-7. doi: 10.1074/jbc.M109.004861. Epub 2009 Apr 9.
- Casanova MA, Medeiros F, Trindade M, Cohen C, Oigman W, Neves MF. Omega-3 fatty acids supplementation improves endothelial function and arterial stiffness in hypertensive patients with hypertriglyceridemia and high cardiovascular risk. J Am Soc Hypertens. 2017 Jan;11(1):10-19. doi: 10.1016/j.jash.2016.10.004. Epub 2016 Oct 26.
- Shomonov-Wagner L, Raz A, Leikin-Frenkel A. Alpha linolenic acid in maternal diet halts the lipid disarray due to saturated fatty acids in the liver of mice offspring at weaning. Lipids Health Dis. 2015 Feb 26;14:14. doi: 10.1186/s12944-015-0012-7.
- Hollander KS, Tempel Brami C, Konikoff FM, Fainaru M, Leikin-Frenkel A. Dietary enrichment with alpha-linolenic acid during pregnancy attenuates insulin resistance in adult offspring in mice. Arch Physiol Biochem. 2014 Jul;120(3):99-111. doi: 10.3109/13813455.2014.940352. Epub 2014 Jul 17.
- Leikin-Frenkel AI. Is there A Role for Alpha-Linolenic Acid in the Fetal Programming of Health? J Clin Med. 2016 Mar 23;5(4):40. doi: 10.3390/jcm5040040.
- Leikin-Frenkel A, Shomonov-Wagner L, Juknat A, Pasmanik-Chor M. Maternal Diet Enriched with alpha-Linolenic or Saturated Fatty Acids Differentially Regulates Gene Expression in the Liver of Mouse Offspring. J Nutrigenet Nutrigenomics. 2015;8(4-6):185-94. doi: 10.1159/000442945. Epub 2016 Jan 21.
- Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Leikin-Gobbi D, Rosenberg R, Bonen H, Litvak A, Bernheim J, Konikoff FM, Gilat T. Treatment of preestablished diet-induced fatty liver by oral fatty acid-bile acid conjugates in rodents. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008 Dec;20(12):1205-13. doi: 10.1097/MEG.0b013e3282fc9743.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 3503-16-SMC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .