- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03040856
Účinek suplementace kyseliny alfa linolenové (ALA) během těhotenství
Vliv suplementace kyseliny alfa linolenové (ALA) na profil esenciálních mastných kyselin během těhotenství ve srovnání s běžnými suplementy a epigenetický účinek na novorozence
Omega-3 mastné kyseliny jsou „dobré tuky“ a patří mezi nejdůležitější živiny, které dnes v západní stravě chybí. Průměrný člověk v rozvojových zemích spotřebuje méně než 100 mg DHA denně. S rostoucím povědomím o důležitosti DHA si mnoho lidí uvědomuje, že musí změnit svůj jídelníček přidáním potravin nebo doplňků bohatých na DHA.
Cílem této studie je zjistit vliv různých suplementací ze skupiny omega 3 na profil mastných kyselin matky a plodu během těhotenství a studovat jejich epigenetický vliv.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
DHA (kyselina dokosahexaenová) je omega-3 mastná kyselina s dlouhým řetězcem důležitá pro vývoj a funkci mozku a očí po celý život. Podporuje také zdraví srdce. DHA je nejhojnější omega-3 v mozku a sítnici a přirozeně se vyskytuje v mateřském mléce. EPA (kyselina eikosapentaenová) je omega-3 mastná kyselina s dlouhým řetězcem důležitá pro celkové zdraví. Na rozdíl od DHA však tělo neukládá EPA ve významném množství v mozku nebo sítnici (DHA se nachází v každé buňce v těle, EPA nikoli). Tyto Omega 3 mastné kyseliny jsou považovány za esenciální kvůli neschopnosti lidského těla si je vytvořit a potřebě je konzumovat z nutričního zdroje. Potraviny, které jsou považovány za bohaté na omega 3 mastné kyseliny, jsou tučné ryby a zelená zelenina. Omega-3 mastné kyseliny jsou „dobré tuky“ a patří mezi nejdůležitější živiny, které dnes v západní stravě chybí. Průměrný člověk v rozvojových zemích spotřebuje méně než 100 mg DHA denně. S rostoucím povědomím o důležitosti DHA si mnoho lidí uvědomuje, že musí změnit svůj jídelníček přidáním potravin nebo doplňků bohatých na DHA.
Kyselina alfa linolenová (ALA) je omega-3 s kratším řetězcem, která slouží jako zdroj energie a jako stavební kámen pro omega-3 mastné kyseliny s dlouhým řetězcem (DHA a EPA). Tento prekurzor omega 3 mastných kyselin se hojně vyskytuje v semenech falxu. Matka a plod mají metabolický mechanismus, který jim umožňuje endogenně transformovat ALA na EPA,DHA.
Ženy během těhotenství jsou náchylné ke snížení nenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem (polynenasycené mastné kyseliny = PUFA) ze skupiny omega 3. V poslední době se objevila nová hypotéza, která tvrdí, že snížená hladina těchto esenciálních kyselin vystavuje plod později v dospělosti spektru metabolických a kardiovaskulárních onemocnění. Nová publikace o zvířecích modelech ukázala vyšší míru obezity, diabetu inzulínové rezistence a kardiovaskulárního poškození u myší vystavených mastným kyselinám s krátkým řetězcem ve srovnání s těmi, které byly léčeny suplementací stravy obohacenou ALA. Různé nutriční a gynekologické zdravotnické organizace po celém světě, včetně FDA, doporučují začlenit suplementaci omega 3 mastných kyselin do každodenní stravy a zvláště u těhotných žen, aby se zvýšila jejich hladina v krvi pro vyvíjející se plod. Normální profil mastných kyselin skupiny omega 3 u matky a plodu však dosud nebyl popsán. Navíc celkový účinek a budoucí přínos pro plod nebyl důkladně prozkoumán a je založen hlavně na předpokladech.
Cílem této studie je zjistit vliv různých suplementací ze skupiny omega 3 na profil mastných kyselin matky a plodu během těhotenství a studovat jejich epigenetický vliv.
Studijní metody:
Ženám ve 12. týdnu těhotenství, které navštěvují vysoce rizikovou jednotku a vyhovují kritériím pro zařazení, bude nabídnuta účast ve studii. Demografické, lékařské a porodnické informace budou shromažďovány ze zdravotní dokumentace po udělení podepsaného informovaného souhlasu.
Každý účastník bude náhodně zařazen do jedné ze tří větví studie na základě pořadí, ve kterém budou přijati (1- do první skupiny, 2- do druhé skupiny, 3 - do třetí skupiny, 4- do první skupiny atd.). Randomizaci provede hlavní zkoušející, který není členem týmu vysoce rizikové jednotky, a bude zaslepený vůči účastníkům a ošetřujícímu lékaři.
Skupina 1: Obohacená strava se 2 kapslemi suplementace ALA denně – 630 mg v každé kapsli. Celkové množství 1260 mg (Denní doporučená dávka je 1-2 g).
Skupina 2: Obohacená dieta se 2 kapslemi suplementace DHA+EPA denně (každá kapsle obsahuje 240 mg DHA a 360 mg EPA) Skupina 3: Kontrolní skupina - Dostane 2 kapsle placeba denně (Všechny produkty budou dodávány stejným Společnost, která je schválena FDA a izraelským ministerstvem zdravotnictví) Sledování bude probíhat při každé návštěvě na vysoce rizikovém oddělení, mezi kterými jsou 3 a 2 týdny ve druhém a třetím trimestru. Při každé návštěvě bude odebrána jedna krevní zkumavka obsahující 5 cm3 krve na analýzu profilu mastných kyselin a při porodu budou odebrány 2 krevní zkumavky matce a z pupeční šňůry po oddělení placenty: 1- na analýzu mastných kyselin, 2 - pro PCR hodnocení mRNA genů, u kterých bylo zjištěno, že na zvířecích modelech korelují ovlivněné mateřskou stravou během těhotenství a jsou spojeny s patologií metabolického syndromu v dospělosti (včetně - FASn, Elov6, PPAR (α, β/δ, γ), SCD1, Fads2, SREBP-1 Ppargclalpha, Lpin1, Plin5, MAPK/PGC-la. (
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ramat-Gan, Izrael, 56506
- Dr. A Mohr-Sasson
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-42
- jedináček
- Gestační věk 12-16 při první návštěvě na vysoce rizikovém oddělení
Kritéria vyloučení:
- Nemoc jater
- Dyslipidémie
- Dvojčata
- Užívání warfarinu, LMWH, heparinu (kvůli podezření na lékovou interakci, která byla hlášena, ale zatím nebyla prokázána)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dieta obohacená o kyselinu alfa linoleovou
Obohacená strava se 2 kapslemi suplementace ALA denně - 630 mg v každé kapsli.
Celkové množství 1260 mg (Denní doporučená dávka je 1-2 g).
|
Dieta obohacená o kyselinu alfa linoleovou
|
|
Experimentální: Dieta obohacená o omega 3 (DHA+EPA)
Obohacená strava se 2 kapslemi suplementace DHA+EPA denně (každá kapsle obsahuje 240 mg DHA a 360 mg EPA).
|
Dieta obohacená o omega 3 (DHA+EPA) doplňky stravy
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Kontrolní skupina - Dostane 2 kapsle placeba denně - obsahující olivový olej
|
Placebo kapsle obsahující olivový olej
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladina Omega 3 mastných kyselin (DHA, EPA, ALA)
Časové okno: Změna hladiny omega 3 mastných kyselin u matky (DHA, EPA, ALA) od náboru (12. týden těhotenství) do porodu.
|
Změna hladiny Omega 3 mastných kyselin (DHA, EPA, ALA) v krvi během různých gestačních týdnů těhotenství až do porodu, včetně hladin v pupečníkové krvi po oddělení placenty (třetí fáze porodu).
|
Změna hladiny omega 3 mastných kyselin u matky (DHA, EPA, ALA) od náboru (12. týden těhotenství) do porodu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese messengerových RNA (mRNA) mezi studijními skupinami
Časové okno: Při porodu - Ihned po oddělení placenty (odběr krve od matky a z pupeční šňůry)
|
Změna mezi studijními skupinami v expresi mRNA u matky při porodu a u plodu (analýza pupečníkové krve po oddělení placenty) (včetně - FASn, Elov6, PPAR (α, β/δ, γ), SCD1, Fads2, SREBP-1 Ppargc1alpha, Lpin1, Plin5, MAPK/PGC-1α)
|
Při porodu - Ihned po oddělení placenty (odběr krve od matky a z pupeční šňůry)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Israel Hendler, M.D, Department of Obstetrics and Gynecology ,Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel
- Ředitel studie: Alicia Leikin-Frenkel, M.D, Ph.d, Bert Strassburger Lipid Center, Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Liu JC, Raine A, Ang RP, Fung DS. An analysis of blinding success in a randomised controlled trial of fish oil omega-3 fatty acids. Ann Acad Med Singap. 2015 Mar;44(3):85-91.
- Grey A, Bolland M. Clinical trial evidence and use of fish oil supplements. JAMA Intern Med. 2014 Mar;174(3):460-2. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.12765. No abstract available.
- Tsyb AF, Parshkov EM, Sokolov VA. [Major trends of research at the Research Institute of Medical Radiology of the USSR Academy of Medical Sciences under the 12th 5-Year Plan]. Med Radiol (Mosk). 1987 Sep;32(9):6-10. No abstract available. Russian.
- Hure A, Young A, Smith R, Collins C. Diet and pregnancy status in Australian women. Public Health Nutr. 2009 Jun;12(6):853-61. doi: 10.1017/S1368980008003212. Epub 2008 Jul 23.
- Diet, nutrition and the prevention of chronic diseases. World Health Organ Tech Rep Ser. 2003;916:i-viii, 1-149, backcover.
- Kris-Etherton PM, Innis S, Ammerican Dietetic Assocition, Dietitians of Canada. Position of the American Dietetic Association and Dietitians of Canada: dietary fatty acids. J Am Diet Assoc. 2007 Sep;107(9):1599-611. Erratum In: J Am Diet Assoc. 2007 Dec;107(12):2151.
- Harris WS, Mozaffarian D, Lefevre M, Toner CD, Colombo J, Cunnane SC, Holden JM, Klurfeld DM, Morris MC, Whelan J. Towards establishing dietary reference intakes for eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids. J Nutr. 2009 Apr;139(4):804S-19S. doi: 10.3945/jn.108.101329. Epub 2009 Feb 25.
- Innis SM. Essential fatty acid transfer and fetal development. Placenta. 2005 Apr;26 Suppl A:S70-5. doi: 10.1016/j.placenta.2005.01.005.
- Weaver KL, Ivester P, Seeds M, Case LD, Arm JP, Chilton FH. Effect of dietary fatty acids on inflammatory gene expression in healthy humans. J Biol Chem. 2009 Jun 5;284(23):15400-7. doi: 10.1074/jbc.M109.004861. Epub 2009 Apr 9.
- Casanova MA, Medeiros F, Trindade M, Cohen C, Oigman W, Neves MF. Omega-3 fatty acids supplementation improves endothelial function and arterial stiffness in hypertensive patients with hypertriglyceridemia and high cardiovascular risk. J Am Soc Hypertens. 2017 Jan;11(1):10-19. doi: 10.1016/j.jash.2016.10.004. Epub 2016 Oct 26.
- Shomonov-Wagner L, Raz A, Leikin-Frenkel A. Alpha linolenic acid in maternal diet halts the lipid disarray due to saturated fatty acids in the liver of mice offspring at weaning. Lipids Health Dis. 2015 Feb 26;14:14. doi: 10.1186/s12944-015-0012-7.
- Hollander KS, Tempel Brami C, Konikoff FM, Fainaru M, Leikin-Frenkel A. Dietary enrichment with alpha-linolenic acid during pregnancy attenuates insulin resistance in adult offspring in mice. Arch Physiol Biochem. 2014 Jul;120(3):99-111. doi: 10.3109/13813455.2014.940352. Epub 2014 Jul 17.
- Leikin-Frenkel AI. Is there A Role for Alpha-Linolenic Acid in the Fetal Programming of Health? J Clin Med. 2016 Mar 23;5(4):40. doi: 10.3390/jcm5040040.
- Leikin-Frenkel A, Shomonov-Wagner L, Juknat A, Pasmanik-Chor M. Maternal Diet Enriched with alpha-Linolenic or Saturated Fatty Acids Differentially Regulates Gene Expression in the Liver of Mouse Offspring. J Nutrigenet Nutrigenomics. 2015;8(4-6):185-94. doi: 10.1159/000442945. Epub 2016 Jan 21.
- Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Leikin-Gobbi D, Rosenberg R, Bonen H, Litvak A, Bernheim J, Konikoff FM, Gilat T. Treatment of preestablished diet-induced fatty liver by oral fatty acid-bile acid conjugates in rodents. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008 Dec;20(12):1205-13. doi: 10.1097/MEG.0b013e3282fc9743.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 3503-16-SMC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Alfa linolenová kyselina
-
University of Massachusetts, WorcesterDokončeno
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.DokončenoPsychologické jevy: Centrální únavaKanada
-
SciVision Biotech Inc.Zatím nenabírámeKorekce nasolabiálních záhybůTchaj-wan
-
Hadassah Medical OrganizationDokončeno
-
Lumos DiagnosticsAptatek BiosciencesDokončeno
-
University of Colorado, DenverJiž není k dispozici
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiSchváleno pro marketingDravetův syndromSpojené státy
-
Duke UniversityFoundation for Sarcoidosis ResearchNábor
-
BayerDokončenoZnámé nebo suspektní ložiskové jaterní lézeČína