Nivolumabi ja metformiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III-IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen vaiheen IV tai ei-resekoitava vaiheen III ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
• Potilaat ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän ja tyyppisiä aiempia hoito-ohjelmia NSCLC:ään (lukuun ottamatta ryhmän A potilaat, joilla ei ole ollut PD-1/PD-L1-estäjiä)

• Käsivarsi A: potilaiden on oltava aiemmin saaneet yksittäisiä PD-1/PD-L1-estäjiä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta durvalumabi, pembrolitsumabi, atetsolitsumabi, nivolumabi ja avelumabi

  • Käsivarsi B: potilaiden kasvaimen on oltava joko refraktiivinen jollekin edellä mainituista aineista tai edennyt niille
  • Molemmat tapaukset määritellään alkuvaiheen progressiivisella sairaudella (PD) tai PD:llä CR:n, PR:n tai SD:n jälkeen käyttämällä RECIST-kriteerejä.

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus standardin RECIST-version 1.1 mukaisesti

  • HUOMAUTUS: Mitattavissa olevan sairauden arvioimiseen käytetty tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) on oltava suoritettu 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilailla on oltava riittävät munuais-, luuydin- ja maksatoiminnot = < 14 päivää rekisteröinnistä, kuten alla on määritelty:
• Absoluuttinen neutrofiili >= 1 000/mcL; verensiirto ja/tai kasvutekijä ovat sallittuja milloin tahansa
• Verihiutaleet >= 50 000/mcl; verensiirto ja/tai kasvutekijä ovat sallittuja milloin tahansa
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (tai = < 3 kertaa ULN maksametastaasien tai Gilbertin oireyhtymän tapauksessa)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SPGT]) = < 2,5 X laitoksen ULN (tai = < 5 kertaa ULN, jos maksametastaasi)
• kreatiniini = < 1,4 ng/ml naisilla; = < 1,5 ng/ml miehille; potilaat, joiden kreatiniini = < 2,0 ng/ml, voivat silti olla kelvollisia, jos hoidon hyödyt ovat tutkijan mielestä riskejä suuremmat.
• Potilaiden on osoitettava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason =< 2
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita hoidon ajan ja määrätyn hoidon jälkeisen ajan

  • HUOMAA: FOCBP on kuka tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
    • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)
• FOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti = < 7 päivää ennen tutkimukseen rekisteröitymistä

• Potilaat, joilla tiedetään esiintyneen keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos keskushermostosairaus on ollut radiografisesti ja neurologisesti stabiili vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä eivätkä he tarvitse kortikosteroideja (millään annoksella) oireenmukaiseen hoitoon.

  • HUOMAA: Keskushermoston kuvantamista tarvitaan vain lähtötilanteessa potilailta, joilla tiedetään esiintyneen keskushermoston etäpesäkkeitä
• Potilailla tulee olla kyky niellä suun kautta annettavia lääkkeitä

• Potilaiden, joiden tiedetään olevan EGFR- tai ALK-positiivisia, on täytynyt saada aikaisempaa EGFR- tai ALK-kohdennettua hoitoa.

  • HUOMAA: Tällaisissa tapauksissa EGFR-mutaatiosta tai ALK-translokaatiosta tulee toimittaa asiakirjat, jos niitä on saatavilla

Poissulkemiskriteerit:

• Molemmat haarat: potilaat eivät ole saaneet metformiinia 6 kuukauden kuluessa ennen rekisteröintiä

  • Käsivarsi B: potilaat, jotka käyttivät metformiinia PD-1/PD-L1-estäjien aikana, eivät ole kelvollisia

• Potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa immunoterapiaa (poikkeus; haara B); ne sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin, interleukiini-2:n ja muut immuunijärjestelmän tarkistuspisteen antagonistit, jotka kohdistuvat CTLA-4:ään, LAG-3:een, TIM-3:een, KIR:ään jne. ja/tai agonistit, jotka kohdistuvat OX40:een, ICOS:ään, CD137:ään jne.

  • HUOMAA: aiemmat syöpärokotehoidot ovat sallittuja; B-ryhmässä altistuminen yksittäisille PD-1/PD-L1-estäjille sallitaan >= 14 päivää rekisteröinnin jälkeen

• Käsivarsi B: potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet yhdistelmähoitoa PD-1/PD-L1-estäjien ja muun systeemisen hoidon kanssa

  • HUOMAA: sädehoitoa ja leikkausta ei lasketa yhdistelmähoidoksi
• Potilaat, jotka eivät siedä PD-1/PD-L1-estäjiä ja/tai metformiinia, suljetaan pois.

• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja joka voi vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien krooniset pitkittyneet systeemiset kortikosteroidit (määritelty kortikosteroidien käytöksi yhden kuukauden tai kauemmin), tulee sulkea pois. näitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, potilaat, joilla on ollut:

  • Immuuniperäinen neurologinen sairaus
  • Multippeliskleroosi
  • Autoimmuuninen (demyelinisoiva) neuropatia
  • Guillain-Barren oireyhtymä
  • Myasthenia gravis
  • Systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE)
  • Sidekudossairaudet
  • Skleroderma
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD)
  • Crohnin tauti
  • Haavainen paksusuolitulehdus
  • Potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN)
  • Stevens-Johnsonin oireyhtymä

  • Anti-fosfolipidi-oireyhtymä

    • HUOMAA: henkilöt, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.

• Potilaat eivät ole tukikelpoisia, joilla on jokin sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia ekvivalentteja päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä = < 14 päivää ennen rekisteröintiä

  • HUOMAA: inhaloitavat steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole; lyhyt (alle 3 viikkoa) kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Hallitsematon verenpainetauti - verenpaine >= 150/90 mmHg lääkehoidosta huolimatta
  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimusten noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
• Potilaalla ei saa olla muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai muuta ei-melanomatoottista ihosyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai mitä tahansa paikallista syövät, jotka katsotaan parantuneiksi tutkijan näkökulmasta
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita = < 14 päivää rekisteröinnistä
• Potilaat, joiden tiedetään saaneen positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla tiedetään diabetesta ja joiden glukoositasapainoon tai yleiseen terveydentilaan saattaa vaikuttaa haitallisesti metformiinin käyttö tutkimusprotokollan mukaisesti joko tutkimuksen tutkijan tai endokrinologin arvioiden mukaan, suljetaan pois.

• Potilailla ei saa olla mitään seuraavista metformiinin vasta-aiheista:

  • Yliherkkyys metformiinille tai jollekin valmisteen aineosalle
  • Munuaisten toimintahäiriö tai epänormaali kreatiniini (Cr < 2 ng/ml) mistä tahansa syystä
  • Akuutti tai metabolinen asidoosi