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Nivolumab et chlorhydrate de metformine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III-IV qui ne peut pas être retiré par chirurgie

20 septembre 2020 mis à jour par: Young Kwang Chae, Northwestern University

Étude parallèle de phase 2 de preuve de concept du traitement combiné du nivolumab et de la metformine dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé avec et sans traitement antérieur avec des inhibiteurs de PD-1/PD-L1

Le but de cette étude est de trouver les avantages de l'association du nivolumab à la metformine dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé avec et sans traitement préalable par immunothérapie. Nous examinerons également la sécurité de la combinaison. Le nivolumab est actuellement approuvé dans certains cancers tels que le mélanome, le cancer du poumon et le cancer du rein. La metformine est approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traiter le diabète. Dans cette étude, la metformine est utilisée pour traiter le cancer. Cette utilisation n'est pas approuvée par la FDA ; par conséquent, dans cette étude, il est considéré comme expérimental. Expérimental signifie que la FDA américaine n'a pas approuvé l'utilisation du médicament dans votre type de cancer. Le nivolumab est un anticorps (une protéine humaine qui adhère à une partie de la tumeur et/ou des cellules immunitaires) conçu pour permettre au système immunitaire de l'organisme d'agir contre les cellules tumorales. On pense que la metformine a des propriétés immunomodificatrices, ce qui signifie qu'elle peut renforcer votre système immunitaire. En conséquence, cela peut aider certains traitements contre le cancer, connus sous le nom d'immunothérapie, à mieux fonctionner.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'activité anti-tumorale du traitement combiné du chlorhydrate de metformine (metformine) avec nivolumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec et sans exposition préalable aux inhibiteurs de PD-1/PD-L1.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'efficacité du traitement combiné de la metformine avec nivolumab en fonction de la profondeur, de la durée et de la persistance de la réponse, du taux de contrôle de la maladie (DCR ; réponse complète [RC], réponse partielle [PR] et maladie stable [SD] à 24 semaines), la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec et sans exposition antérieure aux inhibiteurs de PD-1/PD-L1 à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST ) critères version (v)1.1.

II. Évaluer l'efficacité du traitement combiné de la metformine avec le nivolumab en fonction de la profondeur, de la durée et de la persistance de la réponse, du taux de réponse objective (ORR), du DCR, de la SSP et de la SG dans la population ci-dessus en utilisant les critères RECIST liés au système immunitaire (irRECIST).

III. Évaluer le profil d'innocuité et de tolérabilité du traitement combiné de la metformine avec nivolumab dans la population ci-dessus en utilisant la version 4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE).

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Évaluer les biomarqueurs tumoraux et sanguins liés au système immunitaire, y compris les marqueurs des lymphocytes T et leur association avec la réponse au traitement dans la population ci-dessus.

II. Évaluer le changement dynamique des biomarqueurs immunitaires et génomiques dans le sang qui peut être corrélé à la réponse à la metformine.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du chlorhydrate de metformine par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours -7 à -1 et 1-28. Les patients reçoivent également du nivolumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1 et 15 des cycles 1 à 4, puis pendant 60 minutes le jour 1 à partir du cycle 5. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie, de toxicité inacceptable ou de sevrage. du consentement.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours, tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois pendant 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Lake Forest, Illinois, États-Unis, 60045
        • Northwestern University- Lake Forest Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) de stade IV ou métastatique de stade IV confirmé histologiquement ou de stade III non résécable.
  • Les patients peuvent avoir reçu n'importe quel nombre et type de schémas thérapeutiques antérieurs pour leur NSCLC (à l'exception des patients du groupe A, qui ne peuvent pas avoir eu d'inhibiteurs de PD-1/PD-L1)

  • Groupe A : les patients doivent être naïfs de traitement par les inhibiteurs PD-1/PD-L1 en monothérapie, y compris, mais sans s'y limiter, le durvalumab, le pembrolizumab, l'atezolizumab, le nivolumab et l'avelumab

    • Bras B : la tumeur du patient doit être réfractaire ou avoir progressé avec l'un des agents ci-dessus
    • Les deux cas sont définis par une maladie progressive initiale (MP) ou une MP après CR, PR ou SD en utilisant les critères RECIST, respectivement

  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon la norme RECIST version 1.1

    • REMARQUE : les tomodensitométries (TDM) ou les imageries par résonance magnétique (IRM) utilisées pour évaluer la maladie mesurable doivent avoir été réalisées 28 jours avant l'initiation du médicament à l'étude
  • Les patients doivent avoir des fonctions rénales, médullaires et hépatiques adéquates =< 14 jours d'enregistrement comme spécifié ci-dessous :
  • Neutrophiles absolus >= 1 000/mcL ; la transfusion et/ou le facteur de croissance sont autorisés dans n'importe quel délai
  • Plaquettes >= 50 000/mcl ; la transfusion et/ou le facteur de croissance sont autorisés dans n'importe quel délai
  • Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (ou =< 3 fois la LSN en cas de métastase hépatique ou de syndrome de Gilbert)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SPGT]) = < 2,5 X LSN institutionnelle (ou = < 5 fois la LSN en cas de métastase hépatique)
  • Créatinine =< 1,4 ng/mL pour les femmes ; =< 1,5 ng/mL pour les hommes ; les patients avec créatinine = < 2,0 ng/mL peuvent toujours être éligibles si, de l'avis de l'investigateur, les bénéfices du traitement l'emportent sur les risques
  • Les patients doivent présenter un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
  • Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude

  • Les femmes en âge de procréer (FOCBP) et les hommes sexuellement actifs doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement et la période post-traitement désignée

    • REMARQUE : un FOCBP est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

      • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
      • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)
  • FOCBP doit avoir un test de grossesse négatif = < 7 jours avant l'inscription à l'étude

  • Les patients ayant des antécédents connus de métastases du système nerveux central (SNC) sont éligibles si la maladie du SNC a été radiographiquement et neurologiquement stable pendant au moins 6 semaines avant l'inscription à l'étude et ne nécessite pas de corticostéroïdes (de toute dose) pour la gestion symptomatique

    • REMARQUE : L'imagerie du SNC n'est requise au départ que pour les patients ayant des antécédents connus de métastases du SNC
  • Les patients doivent avoir la capacité d'avaler des médicaments oraux

  • Les patients connus pour être positifs à l'EGFR ou à l'ALK doivent avoir reçu un traitement ciblant l'EGFR ou l'ALK, respectivement

    • REMARQUE : dans de tels cas, la documentation de la mutation EGFR ou du statut de translocation ALK doit être fournie si elle est disponible

Critère d'exclusion:

  • Les deux bras : les patients ne doivent pas avoir reçu de metformine dans les 6 mois précédant l'enregistrement

    • Bras B : les patients qui étaient sous metformine alors qu'ils étaient sous inhibiteurs de PD-1/PD-L1 ne sont pas éligibles

  • Les patients ne doivent pas avoir reçu d'immunothérapies antérieures (exception ; bras B) ; ils comprennent, mais sans s'y limiter, l'interleukine-2 et d'autres antagonistes des points de contrôle immunitaire ciblant CTLA-4, LAG-3, TIM-3, KIR, etc. et/ou des agonistes ciblant OX40, ICOS, CD137, etc.

    • REMARQUE : les traitements antérieurs par le vaccin contre le cancer sont autorisés ; pour le bras B, l'exposition aux inhibiteurs PD-1/PD-L1 en monothérapie est autorisée >= 14 jours à compter de l'enregistrement

  • Bras B : les patients ne doivent pas avoir été préalablement exposés à un traitement combiné avec des inhibiteurs de PD-1/PD-L1 et un autre traitement systémique

    • REMARQUE : la radiothérapie et la chirurgie ne comptent pas comme un traitement combiné
  • Les patients intolérants aux inhibiteurs de PD-1/PD-L1 et/ou à la metformine sont exclus

  • Les patients présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune susceptible de réapparaître, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques prolongés chroniques (définis comme une utilisation de corticostéroïdes d'une durée d'un mois ou plus), doivent être exclus ; ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, les patients ayant des antécédents de :

    • Maladie neurologique liée au système immunitaire
    • Sclérose en plaques
    • Neuropathie auto-immune (démyélinisante)
    • Le syndrome de Guillain Barre
    • Myasthénie grave
    • Maladie auto-immune systémique telle que le lupus érythémateux disséminé (LED)
    • Maladies du tissu conjonctif
    • Sclérodermie
    • Maladie inflammatoire de l'intestin (MICI)
    • Crohn
    • Rectocolite hémorragique
    • Patients ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (TEN)
    • Syndrome de Stevens Johnson

    • Syndrome des anti-phospholipides

      • REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire

  • Les patients ne sont pas éligibles qui ont une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs = < 14 jours avant l'enregistrement

    • REMARQUE : les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ; une cure brève (moins de 3 semaines) de corticostéroïdes pour la prophylaxie (p. ex., allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement d'affections non auto-immunes (p. ex., réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée

  • Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles :

    • Hypertension non contrôlée - tension artérielle >= 150/90 mmHg malgré un traitement médical
    • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque
    • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
    • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude
  • Les patientes ne doivent pas avoir eu d'autre tumeur maligne primaire dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde ou d'un autre cancer de la peau non mélanomateux, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou de tout autre cancer local. cancers réputés guéris du point de vue de l'investigateur
  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux =< 14 jours à compter de l'enregistrement
  • Les patients ayant des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu sont exclus
  • Les patients qui ont un test positif pour le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique sont exclus
  • Les patients atteints de diabète connu dont le contrôle de la glycémie ou l'état de santé général peuvent être affectés par l'utilisation de la metformine conformément au protocole de l'étude tel que jugé par l'investigateur de l'étude ou l'endocrinologue sont exclus

  • Les patients ne doivent présenter aucune des contre-indications suivantes à la metformine :

    • Hypersensibilité à la metformine ou à tout composant de la formulation
    • Dysfonctionnement rénal ou créatinine anormale (Cr < 2 ng/mL) quelle qu'en soit la cause
    • Acidose aiguë ou métabolique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (chlorhydrate de metformine, nivolumab)
Les patients reçoivent du chlorhydrate de metformine PO une fois par jour les jours -7 à -1 et 1-28. Les patients reçoivent également du nivolumab IV pendant 30 minutes les jours 1 et 15 des cycles 1 à 4, puis pendant 60 minutes le jour 1 à partir du cycle 5. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie, de toxicité inacceptable ou de retrait de consentement.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Nivolumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Médicament: Chlorhydrate de metformine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Glucophage
  • Riomet
  • Cidophage
  • Chlorhydrate de metformine
  • Glifage
  • Siofor
  • Dimefor
  • Glucoformine
  • Glucophage ER

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules traités par l'association nivolumab et metformine à l'aide de RECIST 1.1
Délai: jusqu'à un maximum de 24 semaines à compter du début du traitement (la plage de cycles où la meilleure réponse a été observée était de 2 à 5 cycles de traitement où 1 cycle = 28 jours)

L'activité anti-tumorale sera évaluée par ORR (définie comme la somme des réponses complètes (RC) et/ou des réponses partielles (PR)) mesurée par tomodensitométrie ou IRM environ toutes les 8 semaines et évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, Critères RECIST v1.1 utilisant la meilleure réponse du patient au traitement où :

RC=Disparition de toutes les lésions PR=Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base
jusqu'à un maximum de 24 semaines à compter du début du traitement (la plage de cycles où la meilleure réponse a été observée était de 2 à 5 cycles de traitement où 1 cycle = 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profondeur de réponse
Délai: 24 semaines à compter du début du traitement
Profondeur de la réponse (maladie stable ou réponse partielle) définie comme la variation de la somme des plus grands diamètres de tumeurs selon les critères RECIST v1.1 et irRECIST.
24 semaines à compter du début du traitement
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 3 ans
La durée de la réponse sera évaluée à l'aide des critères RECIST v1.1 et irRECIST.
Jusqu'à 3 ans
Persistance de la réponse
Délai: Jusqu'à 3 ans
La persistance de la réponse sera évaluée à l'aide des critères RECIST v1.1 et irRECIST.
Jusqu'à 3 ans
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 24 semaines à compter du début du traitement
Le DCR sera évalué à l'aide des critères RECIST v1.1 et irRECIST.
24 semaines à compter du début du traitement
Survie sans progression (PFS)
Délai: A 1 an qu'à 2 ans
La SSP sera évaluée à l'aide des critères RECIST v1.1 et irRECIST.
A 1 an qu'à 2 ans
Survie globale (OS)
Délai: A 1 an qu'à 2 ans
La SG sera évaluée à l'aide des critères RECIST v1.1 et irRECIST.
A 1 an qu'à 2 ans
Taux de réponse objective (ORR) des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules traités par l'association nivolumab et metformine à l'aide d'irRECIST.
Délai: jusqu'à un maximum de 24 semaines à compter du début du traitement (la plage de cycles où la meilleure réponse a été observée était de 2 à 6 cycles de traitement où 1 cycle = 28 jours)

L'activité anti-tumorale sera évaluée par ORR (définie comme la somme des réponses complètes (CR) et/ou des réponses partielles (PR)) mesurée par tomodensitométrie ou IRM environ toutes les 8 semaines et évaluée selon les critères irRECIST en utilisant la meilleure réponse du patient au traitement où :

RC=Disparition de toutes les lésions PR=Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base

Mais de nouvelles lésions mesurables sont également incorporées dans la charge tumorale, qui est utilisée pour déterminer la maladie progressive liée au système immunitaire (irPD), la réponse partielle liée au système immunitaire (irPR) et la réponse complète liée au système immunitaire (irCR). De nouvelles lésions non mesurables excluent l'irCR. Sous RECST v1.1, il n'y a pas de confirmation pour PD. Sous irRECIST, les réponses et les irPD doivent être confirmés par des analyses consécutives à au moins 4 semaines d'intervalle, en supposant qu'il n'y a pas de détérioration clinique.
jusqu'à un maximum de 24 semaines à compter du début du traitement (la plage de cycles où la meilleure réponse a été observée était de 2 à 6 cycles de traitement où 1 cycle = 28 jours)
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 3 ans
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement combiné de metformine avec nivolumab en évaluant le nombre, la fréquence et la gravité des événements indésirables à l'aide de la version 4.03 du CTCAE.
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Young K. Chae, MD, MPH, MBA, Northwestern University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

19 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2017

Première publication (Estimation)

9 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NU 16L04 (Autre identifiant: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • STU00204354 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2017-00060 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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