수술로 제거할 수 없는 III-IV기 비소세포폐암 환자 치료에서 니볼루맙과 염산메트포르민

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 IV기 또는 절제 불가능한 III기 비소세포폐암(NSCLC)이 있어야 합니다.
• 환자는 자신의 NSCLC에 대한 이전 치료 요법을 여러 가지 유형으로 받았을 수 있습니다(PD-1/PD-L1 억제제를 사용할 수 없는 A군 환자는 제외).

• A군: 환자는 더발루맙, 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙, 니볼루맙 및 아벨루맙을 포함하되 이에 국한되지 않는 단일 제제 PD-1/PD-L1 억제제에 대해 치료 경험이 없어야 합니다.

  • 팔 B: 환자의 종양은 위의 약제 중 하나에 불응성이거나 진행되어야 합니다.
  • 두 경우 모두 RECIST 기준을 사용하여 각각 CR, PR 또는 SD 후 초기 진행성 질환(PD) 또는 PD로 정의됩니다.

• 환자는 표준 RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 참고: 측정 가능한 질병을 평가하는 데 사용되는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)은 연구 약물 시작 28일 전에 완료되어야 합니다.
• 환자는 적절한 신장, 골수 및 간 기능을 보유해야 합니다 =< 아래에 명시된 바와 같이 등록 후 14일 이내:
• 절대 호중구 >= 1,000/mcL; 수혈 및/또는 성장 인자는 모든 기간 내에 허용됩니다.
• 혈소판 >= 50,000/mcl; 수혈 및/또는 성장 인자는 모든 기간 내에 허용됩니다.
• 총 빌리루빈 = ULN(institutional upper limit of normal)의 < 1.5배(또는 = 간 전이 또는 길버트 증후군의 경우 ULN의 < 3배)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SPGT]) =< 2.5 X 제도적 ULN(또는 =< 5배 간 전이의 경우 ULN)
• 크레아티닌 = 여성의 경우 < 1.4ng/mL; =< 수컷의 경우 1.5ng/mL; 크레아티닌 =< 2.0 ng/mL인 환자는 연구자의 의견에 따라 치료의 이점이 위험을 능가하는 경우 여전히 적합할 수 있습니다.
• 환자는 =< 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 나타내야 합니다.
• 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

• 가임기 여성(FOCBP) 및 성적으로 왕성한 남성은 치료 기간 및 지정된 치료 후 기간 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다.

  • 참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
    • 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)
• FOCBP는 임신 테스트 결과가 음성이어야 함 =< 연구 등록 7일 전

• 중추신경계(CNS) 전이 병력이 알려진 환자는 연구 등록 전 최소 6주 동안 CNS 질환이 방사선학적으로 및 신경학적으로 안정적이었고 증상 관리를 위해 코르티코스테로이드(용량에 상관없음)가 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다.

  • 참고: CNS 영상은 CNS 전이 병력이 알려진 환자의 기준선에서만 필요합니다.
• 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.

• EGFR 또는 ALK 양성으로 알려진 환자는 이전에 각각 EGFR 또는 ALK 표적 치료를 받았어야 합니다.

  • 참고: 그러한 경우 EGFR 돌연변이 또는 ALK 전좌 상태에 대한 문서가 가능한 경우 제공되어야 합니다.

제외 기준:

• 양쪽 팔: 환자는 등록 전 6개월 이내에 메트포르민을 투여받지 않아야 합니다.

  • B군: PD-1/PD-L1 억제제를 사용하는 동안 메트포르민을 사용하던 환자는 자격이 없습니다.

• 환자는 이전에 면역 요법을 받은 적이 없어야 합니다(예외; 팔 B). 이들은 CTLA-4, LAG-3, TIM-3, KIR 등을 표적으로 하는 인터루킨-2 및 기타 면역 체크포인트 길항제 및/또는 OX40, ICOS, CD137 등을 표적으로 하는 작용제를 포함하지만 이에 제한되지 않습니다.

  • 참고: 사전 암 백신 치료는 허용됩니다. B군에 대해 단일 제제 PD-1/PD-L1 억제제에 대한 노출은 등록 후 >= 14일 동안 허용됩니다.

• B군: 환자는 이전에 PD-1/PD-L1 억제제와의 병용 치료 및 다른 전신 치료에 노출된 적이 없어야 합니다.

  • 참고: 방사선 요법과 수술은 병용 치료로 간주되지 않습니다.
• PD-1/PD-L1 억제제 및/또는 메트포르민에 내성이 없는 환자는 제외됩니다.

• 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 만성 전신 코르티코스테로이드(1개월 이상의 코르티코스테로이드 사용으로 정의됨)를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있습니다. 여기에는 다음과 같은 병력이 있는 환자가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 면역관련 신경질환
  • 다발성 경화증
  • 자가면역(탈수초성) 신경병증
  • 길랭-바레 증후군
  • 중증 근무력증
  • 전신성 홍반성 루푸스(SLE)와 같은 전신성 자가면역 질환
  • 결합 조직 질환
  • 경피증
  • 염증성 장질환(IBD)
  • 크론병
  • 궤양성 대장염
  • 독성 표피 괴사(TEN) 병력이 있는 환자
  • 스티븐스-존슨 증후군

  • 항인지질 증후군

    • 참고: 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.

• 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제 =< 등록 14일 전 전신 치료가 필요한 상태를 가진 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연형 과민 반응) 치료를 위한 단기(3주 미만) 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 조절되지 않는 고혈압 - 약물 치료에도 불구하고 혈압 >= 150/90 mmHg
  • 전신 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 심장 부정맥
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 생각하는 다른 질병 또는 상태
• 환자는 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 또는 기타 비흑색종성 피부암 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 연구 치료를 시작하기 전 2년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양이 없어야 합니다. 연구자의 관점에서 완치된 것으로 간주되는 암
• 환자는 다른 시험용 제제를 받지 않을 수 있음 =< 등록일로부터 14일
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사를 받은 환자는 제외됩니다.
• 연구 조사자 또는 내분비학자가 간주하는 연구 프로토콜에 따라 메트포르민의 사용으로 인해 포도당 조절 또는 일반 건강 상태가 악영향을 받을 수 있는 알려진 당뇨병 환자는 제외됩니다.

• 환자는 메트포르민에 대해 다음과 같은 금기 사항이 없어야 합니다.

  • 메트포르민 또는 제형의 모든 성분에 대한 과민증
  • 모든 원인으로 인한 신장 기능 장애 또는 비정상적인 크레아티닌(Cr < 2 ng/mL)
  • 급성 또는 대사성 산증