手術で切除できないステージIII～IVの非小細胞肺がん患者の治療におけるニボルマブと塩酸メトホルミン

包含基準:

• 患者は組織学的に確認された、局所進行性または転移性のステージ IV または切除不能なステージ III の非小細胞肺癌（NSCLC）を患っている必要があります。
• 患者は、NSCLC に対して任意の数および種類の以前の治療レジメンを受けている可能性があります (PD-1/PD-L1 阻害剤を投与されていないアーム A の患者は除く)

• アーム A: 患者は、デュルバルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、ニボルマブ、アベルマブを含むがこれらに限定されない単剤 PD-1/PD-L1 阻害剤の治療経験がない必要があります。

  • アーム B: 患者の腫瘍は上記の薬剤のいずれかに対して難治性であるか、進行している必要があります。
  • どちらの場合も、RECIST基準を使用して、それぞれ初期進行性疾患（PD）またはCR、PR、またはSD後のPDによって定義されます。

• 患者は標準RECISTバージョン1.1に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません

  • 注: 測定可能な疾患の評価に使用されるコンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) は、治験薬開始の 28 日前までに完了している必要があります。
• 患者は適切な腎臓、骨髄、肝機能を備えている必要があります = 以下に指定されているように、登録から 14 日以内です。
• 絶対好中球 >= 1,000/mcL;輸血および/または成長因子はいかなる期間内でも許可されます
• 血小板 >= 50,000/mcl;輸血および/または成長因子はいかなる期間内でも許可されます
• 総ビリルビン = < 施設上の正常上限値 (ULN) の 1.5 倍 (または、肝転移またはギルバート症候群の場合は =< ULN の 3 倍)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SPGT]) =< 2.5 X 施設内 ULN (または =< 5 倍、肝転移の場合は ULN)
• 女性の場合、クレアチニン =< 1.4 ng/mL。 =< 1.5 ng/mL (男性の場合)。クレアチニン =< 2.0 ng/mL の患者でも、治療の利点がリスクを上回ると治験責任医師が判断した場合には、引き続き対象となる可能性があります。
• 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 を示さなければなりません
• 患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません。

• 妊娠の可能性のある女性（FOCBP）および性的に活動的な男性は、治療期間中および指定された治療後の期間中、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。

  • 注: FOCBP とは、次の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮を受けたことがある、または自らの選択で独身を継続しているかに関係なく) を指します。

    • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
    • 過去12か月連続で月経があったことがある（したがって、自然閉経後12か月を超えていない）
• FOCBP は妊娠検査が陰性である必要があります = 研究登録の 7 日前未満

• 中枢神経系（CNS）転移の病歴がわかっている患者は、CNS疾患が研究登録前の少なくとも6週間X線写真上および神経学的に安定していて、症状管理のためにコルチコステロイド（用量を問わず）を必要としない場合に適格となる。

  • 注: CNS 画像検査は、CNS 転移の既知の病歴を持つ患者のベースラインでのみ必要です
• 患者は経口薬を飲み込む能力が必要です

• EGFRまたはALK陽性であることがわかっている患者は、それぞれ以前にEGFRまたはALKを標的とした治療を受けていなければならない

  • 注: このような場合、可能であれば、EGFR 変異または ALK 転座状態の文書を提供する必要があります。

除外基準:

• 両腕: 患者は登録前の 6 か月以内にメトホルミンを投与されていない必要があります

  • アーム B: PD-1/PD-L1 阻害剤を服用中にメトホルミンを服用した患者は対象外

• 患者は以前に免疫療法を受けてはなりません（例外; アーム B）。これらには、インターロイキン 2 および CTLA-4、LAG-3、TIM-3、KIR などを標的とする他​​の免疫チェックポイント アンタゴニスト、および/または OX40、ICOS、CD137 などを標的とするアゴニストが含まれますが、これらに限定されません。

  • 注: 以前のがんワクチン治療は許可されています。アーム B では、単剤 PD-1/PD-L1 阻害剤への曝露は登録から 14 日以上許可されます。

• アーム B: 患者は、PD-1/PD-L1 阻害剤と別の全身治療との併用治療を以前に受けていてはなりません

  • 注: 放射線療法と手術は併用療法としてカウントされません。
• PD-1/PD-L1 阻害剤および/またはメトホルミンに不耐症の患者は除外されます。

• 活動性の自己免疫疾患または再発の可能性のある自己免疫疾患の病歴を有し、重要な器官機能に影響を与える可能性がある患者、または慢性的な長期にわたる全身性コルチコステロイド（1ヶ月以上の期間のコルチコステロイド使用と定義される）を含む免疫抑制治療を必要とする患者は除外されるべきである。これらには、以下の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫関連の神経疾患
  • 多発性硬化症
  • 自己免疫（脱髄）神経障害
  • ギランバレー症候群
  • 重症筋無力症
  • 全身性エリテマトーデス（SLE）などの全身性自己免疫疾患
  • 膠原病
  • 強皮症
  • 炎症性腸疾患 (IBD)
  • クローン病
  • 潰瘍性大腸炎
  • 中毒性表皮壊死融解症（TEN）の既往歴のある患者
  • スティーブンス・ジョンソン症候群

  • 抗リン脂質症候群

    • 注：白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因がない場合に再発が予想されない状態の被験者は登録が許可されます。

• 登録前14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上相当）またはその他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状を患っている患者は不適格

  • 注: 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイドの 1 日当たりのプレドニゾン当量 10 mg を超える用量は許可されます。予防（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫状態（例：接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏症反応）の治療を目的とした短期間（3週間未満）のコルチコステロイド投与は許可されている

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている患者は資格がありません。

  • コントロールされていない高血圧 - 薬物療法にもかかわらず血圧 >= 150/90 mmHg
  • 全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
  • 治験責任医師が治験コンプライアンスを妨げる、あるいは患者の安全性や治験のエンドポイントを損なうと感じるその他の病気や状態
• 患者は、適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮癌または他の非黒色腫性皮膚癌、または子宮頸部の上皮内癌またはその他の局所癌を除き、治験治療開始前の2年以内に別の原発悪性腫瘍を患っていてはなりません。研究者の観点から治癒すると考えられるがん
• 患者は他の治験薬の投与を受けてはなりません = 登録から 14 日以内
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) の陽性反応歴がある患者は除外されます。
• 急性または慢性感染を示すB型肝炎またはC型肝炎ウイルスの検査結果が陽性である患者は除外されます。
• 研究治験責任医師または内分泌学者のいずれかが判断した、研究プロトコールに従ったメトホルミンの使用によって血糖コントロールまたは一般的な健康状態が悪影響を受ける可能性がある既知の糖尿病患者は除外される。

• 患者はメトホルミンに対して以下の禁忌を有してはなりません。

  • メトホルミンまたはその製剤の成分に対する過敏症
  • 何らかの原因による腎機能不全または異常クレアチニン（Cr < 2 ng/mL）
  • 急性または代謝性アシドーシス