Turvallisuustutkimus VAL-083:sta ja sädehoidosta potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM, jolla on metyloitumaton MGMT-ekspressio
Dianhydrogalaktitolin (VAL-083) ja sädehoidon avoin tutkimus äskettäin diagnosoitujen GBM-potilaiden hoidossa, joilla on metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasigeenin (MGMT) metyloitumaton promoottori
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pahanlaatuiset glioomat ovat yleisimmät aikuisilla löydetyt primaariset keskushermoston kasvaimet, ja WHO:n asteen IV maligni gliooma (GBM) edustaa näiden kasvainten aggressiivisin ja yleisin alatyyppi, jolla on yksi huonoimmista viiden vuoden eloonjäämisluvuista kaikista ihmisen syövistä. .
Pahanlaatuisia glioomia sairastavien potilaiden standardihoito on perinteisesti käsittänyt primaarisen kasvaimen maksimaalisen kirurgisen resektion/leikkauksen (jos mahdollista), jota on seurannut 6-8 viikon pituinen adjuvanttisädehoito kemoterapian kanssa tai ilman. Suun kautta otettavan alkyloivan aineen temotsolomidin havaittiin lisäävän keskimääräistä eloonjäämistä, kun sitä käytettiin yhdessä sädehoidon kanssa, verrattuna pelkkään sädehoitoon potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM. O6-metyyliguaniinimetyylitransferaasin (MGMT) ilmentyminen GBM:ssä on kuitenkin yhdistetty huonoon potilastulokseen temotsolomidilla hoidetuilla potilailla.
Tutkimuslääke, dianhydrogalaktitoli (VAL 083) on bi-funktionaalinen N7-DNA:ta alkyloiva aine, joka on osoittanut sytotoksista aktiivisuutta, joka on riippumaton MGMT:n ilmentymisestä johtuvasta kemoresistenssistä. Tämä tekee VAL-083:sta ihanteellisen ehdokkaan potilaiden hoitoon, jotka eivät todennäköisesti reagoi temotsolomidiin MGMT:n ilmentymisen vuoksi heidän GBM:ssä. Lisäksi VAL-083 toimi radioherkistäjänä matalilla (1 - 2,5 μM) pitoisuuksilla kaikissa testatuissa GBM-viljelmissä.
National Cancer Institute on tutkinut VAL-083:a laajasti Yhdysvalloissa. NCI:n tutkimukset ehdottivat, että VAL-083:lla näytti olevan aktiivisuutta joissakin syöpätyypeissä (keuhko- ja aivosyöpä), mukaan lukien GBM; VAL-083-tutkimusta ei kuitenkaan jatkettu Yhdysvalloissa, koska keskittyminen kohdennettuihin biologisiin hoitoihin tuona aikana lisääntyi. VAL-083:a on tutkittu myös Kiinan kansantasavallassa, jossa se on tällä hetkellä hyväksytty ja markkinoida kroonisen myelooisen leukemian ja keuhkosyövän hoitoon. Tällä hetkellä VAL-083:a tutkitaan kliinisissä tutkimuksissa Yhdysvalloissa kolmannen linjan hoitovaihtoehtona potilaille, joilla on toistuva GBM leikkauksen, sädehoidon, temotsolomidin ja bevasitsumabin epäonnistumisen jälkeen. Välitulokset tukevat VAL-083:n turvallisuutta tässä populaatiossa; tähän mennessä hoito-ohjelma 40 mg/m2/d x 3 päivää IV 21 päivän syklissä on vahvistettu turvalliseksi ja hyvin siedetyksi.
Tämä vaiheen 2, avoin, yksihaarainen tutkimus suoritetaan annoskorotuskohorttikaaviossa VAL-083:n optimaalisen annoksen varmistamiseksi, kun sitä annetaan samanaikaisesti sädehoidon kanssa. Annosta nostetaan kolmessa peräkkäisessä kohortissa, jotka koostuvat potilaista, jotka saavat VAL-083:a 20, 30 ja 40 mg/m2/d x 3 21 päivän välein.
Tämä koe suoritetaan kahdessa osassa. Osa 1 koostuu 1) 42 päivän induktiojaksosta, jonka aikana potilaat saavat VAL-083:a sädehoidon aikana annoksella 2 Gy per fraktio annettuna kerran päivässä viitenä päivänä viikossa (maanantai-perjantai) kuusi viikkoa (kokonaisannoksella 60 Gy), jota seuraa 2) adjuvanttiylläpitohoito pelkällä VAL-083:lla, joka annetaan päivittäin x 3 IV joka 3. viikko samalla määrätyllä annoksella, enintään 8 ylläpitosykliä. Osa 2 sisältää laajennusvaiheen, jossa VAL-083:a tutkitaan jopa 20 lisäaineessa. Osassa 2 tutkittava VAL-083:n annos määräytyy osasta 1.
Potilaille tehdään turvallisuusarvioinnit, mukaan lukien fyysiset tutkimukset, elintoiminnot, hematologia, seerumikemia ja virtsaanalyysi.
Tutkimuksen molemmissa osissa voidaan tehdä farmakokineettinen tutkimus hoitosyklin 1 vuorokauden 1 aikana suostuvilla potilailla. Potilailta, jotka suostuvat aivo-selkäydinnesteen keräämiseen lannepunktiolla, CSF-näyte otetaan syklin 1, päivä 3 VAL-083-infuusion päätyttyä. Näiltä potilailta otetaan myös verinäyte VAL-083-plasmatason määrittämiseksi lääkeinfuusion päätyttyä.
Vasteparametrit arvioidaan Response Assessment in NeuroOncologyn (RANO) mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Guangzhou, Kiina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu histologisesti todistettu supratentoriaalinen GBM
- GBM-leikkauksesta tai avoimesta biopsiasta saatujen kasvainkudosnäytteiden on oltava saatavilla MGMT-geenin promoottorin tilaanalyysiä ja keskuspatologian tarkastelua varten.
- Dokumentoitu metyloitumattoman MGMT-geenin promoottorin tila
- Miehet tai naiset ≥18<70 vuotta.
- Aikaväli ≥2 viikkoa mutta ≤7 viikkoa leikkauksen tai biopsian jälkeen ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista.
- Kraniaalinen magneettikuvaus on suoritettava 21 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta, ja MRI:tä on käytettävä koko tuumorin mittausprotokollahoidon ajan. Jos kirurginen toimenpide oli resektio, kallon magneettikuvaus, joka tehdään 72 tunnin sisällä leikkauksesta, on parempi
- Stabiili tai pienenevä steroidiannos ≥ 5 päivää ennen satunnaistamista.
- Karnofskyn suorituskykypisteet ≥ 70 %
- Potilaiden tulee aloittaa hoito VAL-083-kemoterapialla aikaisintaan 2 viikon ja viimeistään 4 viikon kuluttua diagnostisesta leikkauksesta.
- ANC ≥1 500/µl
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µl
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
- AST, ALT < 2,5 kertaa ULN
- Bilirubiini < 2,5 ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) (Cockcroft, 1976) seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi kemoterapia viimeisen 5 vuoden aikana.
- Pään aikaisempi sädehoito.
- Saat samanaikaisesti tutkimusaineita tai on saanut tutkimusainetta viimeisten 30 päivän aikana ennen ensimmäistä VAL-083-annosta.
- Aiempi systeeminen antiangiogeeninen hoito.
- Gliadel®-kiekon asettaminen leikkaukseen.
- Suunniteltu leikkaus muihin sairauksiin (esim. hampaiden poisto).
- Viimeaikainen mahahaava (endoskooppisesti todistettu mahahaava, pohjukaissuolihaava tai ruokatorven haava) 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Pahanlaatuisuuden historia. Koehenkilöt, joilla on parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai ihon tyvisolusyöpä tai henkilöt, joilla ei ole ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 5 vuoden ajan, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
- Aiemmin verenvuotoon tai toistuviin tromboottisiin tapahtumiin liittyvä hyytymishäiriö.
- Kliinisesti ilmeinen sydänlihaksen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] III, IV) tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana; tai hallitsematon verenpainetauti.
- Kyvyttömyys tehdä Gd-MRI.
- Samanaikainen sairaus, mukaan lukien vakava infektio, joka voi vaarantaa tutkittavan kyvyn vastaanottaa tässä protokollassa kuvatut toimenpiteet kohtuullisella turvallisuudella.
- Koehenkilö on raskaana (positiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini [b-HCG] -testi seulonnassa) tai imettää parhaillaan, odottaa tulevansa raskaaksi/hedelmöittävänsä kumppaninsa tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai koehenkilö ei suostu noudattaa hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, kuten hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä pessaria, kondomia tai sterilointia, välttääkseen hedelmöittymisen tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.
- Nykyinen alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö.
- Tunnettu yliherkkyys tutkimushoidolle.
- Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
- Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen olotila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
- Oireet ja merkit, jotka viittaavat tarttuvaan spongiformiseen enkefalopatiaan tai siitä kärsineisiin perheenjäseniin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VAL-083 (dianhydrogalaktitoli)
VAL-083 annetaan suonensisäisenä infuusiona aloitusannoksella 20 mg/m2 IV.
Nousevat annokset, jotka annetaan peräkkäisissä annoskohorteissa.
|
VAL-083 annetaan suonensisäisenä infuusiona aloitusannoksella 20 mg/m2 IV.
Nousevat annokset, jotka annetaan peräkkäisissä annoskohorteissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainvasteen tehokkuuden arviointi potilailla mitattuna magneettikuvauksella
Aikaikkuna: 42 päivän välein sädehoidon aikana ja 63 päivän välein tutkimukseen jäämisen aikana potilaan satunnaistamisesta tutkimuksen lopettamiseen enintään 10 kuukauden ajan
|
Kasvainvasteen arviointi magneettikuvauksella, kunhan potilaalla on edelleen vaste tai stabiili sairaus ja hän sietää hoitoa.
|
42 päivän välein sädehoidon aikana ja 63 päivän välein tutkimukseen jäämisen aikana potilaan satunnaistamisesta tutkimuksen lopettamiseen enintään 10 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VAL-083:n turvallisuusarvio yhdessä tavanomaisen sädehoidon kanssa, joka määräytyy potilaan haittatapahtumien ilmaantuvuuden sekä laboratoriotulosten, EKG:n ja elintoimintojen muutosten perusteella
Aikaikkuna: 30 päivän välein potilaan satunnaistamisesta 28 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen enintään 10 kuukauden ajan
|
Vahvistaaksesi VAL-083:n turvallisuuden ja siedettävyyden yhdessä hoidon standardinmukaisen säteilyohjelman kanssa.
Kaikkien potilaiden, jotka saavat minkä tahansa määrän VAL-083:a, turvallisuutta arvioidaan AE-yhteenvedoilla, laboratoriotestitulosten muutoksilla, EKG:llä ja elintoimintojen muutoksilla.
|
30 päivän välein potilaan satunnaistamisesta 28 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen enintään 10 kuukauden ajan
|
|
Ctrough
Aikaikkuna: Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
VAL-083:n pitoisuus plasmassa ennen annosta
|
Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
|
Cmax
Aikaikkuna: Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
Plasman suurin havaittu VAL-083-pitoisuus
|
Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
|
Tmax
Aikaikkuna: Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
Aika, jolloin havaittiin VAL-083:n Cmax plasmassa
|
Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
|
AUClast
Aikaikkuna: Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ennen annosta (aika 0) ajankohtaan, jolloin VAL-083:n viimeinen mitattava pitoisuus plasmassa
|
Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
|
AUCinf
Aikaikkuna: Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömyyteen VAL-083:lle plasmassa
|
Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
|
CL/F
Aikaikkuna: Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
Plasman VAL-083:n oraalinen kokonaispuhdistuma vakaassa tilassa
|
Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
|
Keskimääräinen oleskeluaika
Aikaikkuna: Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
AUMC/AUC VAL-083:lle plasmassa, jossa AUMC on momenttikäyrän alla oleva alue
|
Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
|
Vz
Aikaikkuna: Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
Jakaantumistilavuus VAL-083:n terminaalivaiheen aikana plasmassa
|
Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
|
Lambda z
Aikaikkuna: Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
Terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka määritetään valitsemalla vähintään kolme laskevaa datapistettä VAL-083:n pitoisuus-aikakäyrän terminaalisessa vaiheessa plasmassa
|
Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
|
T½
Aikaikkuna: Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
VAL-083:n terminaalinen eliminaation puoliintumisaika plasmassa
|
Syklin 1 päivänä 1 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, sitten syklin 1 päivä 2 ennen annosta
|
|
VAL-083:n farmakokineettinen profiili ja annos-altistussuhde aivoselkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Kerran syklin 1 3. päivän infuusion päätyttyä
|
VAL-083-tasot aivo-selkäydinnesteessä korreloivat VAL-083-tasojen kanssa plasmassa, joka on otettu syklin 1 päivänä 3.
|
Kerran syklin 1 3. päivän infuusion päätyttyä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Chen Zhong-ping, M.D., Ph.D., Sun Yat-sen University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Hermoston kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Glioblastooma
- Glioma
- Aivojen kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilihydraatit
- Alkoholit
- Sokerialkoholit
- Galactoli
- Dianhydrogalaktitoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- DLM-14-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .