Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A VAL-083 és a sugárterápia biztonsági tanulmánya újonnan diagnosztizált, nem metilált MGMT expresszióval rendelkező GBM-ben szenvedő betegeknél

2025. augusztus 27. frissítette: Kintara Therapeutics, Inc.

A Dianhidrogalactit (VAL-083) és a sugárterápia nyílt vizsgálata újonnan diagnosztizált GBM-betegek kezelésében a metilguanin-DNS metiltranszferáz (MGMT) gén nem metilált promoterével

Ennek a 2. fázisú, nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálatnak a célja a VAL-083 biztonságosságának és maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása a standard sugárkezeléssel kombinálva, amikor újonnan diagnosztizált GBM kezelésére használják betegeknél. a metilguanin-DNS metiltranszferáz (uMGMT) gén metilálatlan promoterével. Feltárják a farmakokinetikai (PK) tulajdonságokat, és értékelik a tumor kezelésre adott válaszait.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A rosszindulatú gliómák a leggyakoribb elsődleges központi idegrendszeri daganatok felnőtteknél, a WHO IV. fokozatú malignus glióma (GBM) pedig e daganatok legagresszívebb és legelterjedtebb altípusa, és az egyik legrosszabb 5 éves túlélési arány az összes emberi rák közül. .

A malignus gliomában szenvedő betegek standard terápiája hagyományosan az elsődleges daganat maximális sebészi reszekcióját/kivágását foglalja magában (ha lehetséges), majd 6-8 héten át tartó adjuváns sugárkezelést, kemoterápiával vagy anélkül. Az orális alkilezőszerről, a temozolomidról azt találták, hogy az újonnan diagnosztizált GBM-ben szenvedő betegeknél sugárkezeléssel kombinálva alkalmazva növeli a túlélési átlagot, összehasonlítva a sugárkezeléssel. Azonban az O6-metilguanin-metil-transzferáz (MGMT) expressziója GBM-ben a temozolomiddal kezelt betegek rossz kimenetelével függ össze.

A vizsgált gyógyszer, a dianhidrogalactit (VAL 083) egy bifunkciós N7 DNS alkilező szer, amely citotoxikus aktivitást mutatott, amely független az MGMT expressziója miatti kemorezisztenciától. Emiatt a VAL-083 ideális jelölt azoknak a betegeknek a kezelésére, akik valószínűleg nem reagálnak a temozolomidra a GBM-ben előforduló MGMT expressziója miatt. Ezenkívül a VAL-083 sugárérzékenyítőként működött alacsony (1-2,5 μM) koncentrációban az összes vizsgált GBM-tenyészetben.

A VAL-083-at alaposan tanulmányozta az Egyesült Államokban a National Cancer Institute. Az NCI-vizsgálatok azt sugallták, hogy a VAL-083 bizonyos típusú ráktípusokban (tüdő- és agyrákban), beleértve a GBM-et is, hatást fejt ki; azonban a VAL-083 további kutatása nem folyt az Egyesült Államokban, mivel abban a korszakban fokozottan összpontosítottak a célzott biológiai terápiákra. A VAL-083-at a Kínai Népköztársaságban is tanulmányozták, ahol jelenleg a krónikus mieloid leukémia és a tüdőrák kezelésére engedélyezték és forgalmazzák. Jelenleg a VAL-083-at klinikai vizsgálatokban tanulmányozzák az Egyesült Államokban, mint harmadik vonalbeli kezelési lehetőséget a műtét, a sugárterápia, a temozolomid és a bevacizumab sikertelensége után visszatérő GBM-ben szenvedő betegek számára. Az időközi eredmények alátámasztják a VAL-083 biztonságosságát ebben a populációban; a mai napig a 40 mg/m2/nap x 3 nap IV 21 napos ciklusban biztonságosnak és jól tolerálhatónak bizonyult.

Ezt a 2. fázisú, nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálatot dóziseszkalációs kohorsz sémában végzik el, hogy megerősítsék a VAL-083 optimális dózisát, ha sugárterápiával egyidejűleg alkalmazzák. A dózisemelés három egymást követő kohorszban történik, amelyek a VAL-083-at 20, 30 és 40 mg/m2/d x 3-ban kapó betegekből állnak 21 naponként.

Ez a próba 2 részben zajlik majd. Az 1. rész a következőkből áll: 1) egy 42 napos indukciós periódus, amelynek során a betegek frakciónként 2 Gy dózisú sugárkezelést kapnak, naponta egyszer, heti öt napon (hétfőtől péntekig) egy 20 perces sugárkezelés alatt. hat hétig (60 Gy összdózis esetén), majd 2) adjuváns fenntartó terápia önmagában VAL-083-mal, naponta 3 iv. beadva 3 hetente ugyanazzal a kijelölt dózissal, legfeljebb 8 fenntartó cikluson keresztül. A 2. rész egy bővítési szakaszt tartalmaz, amelyben a VAL-083-at legfeljebb 20 további tárgyban tanulmányozzák. A VAL-083 dózisát, amelyet a 2. részben vizsgálnak, az 1. rész alapján határozzák meg.

A betegek biztonsági értékeléseken esnek át, beleértve a fizikális vizsgálatokat, az életjeleket, a hematológiát, a szérumkémiai vizsgálatokat és a vizeletvizsgálatot.

A vizsgálat mindkét részében farmakokinetikai vizsgálatot lehet végezni az 1. kezelési ciklus 1. napján, beleegyező betegeken. Azoknál a betegeknél, akik beleegyeznek a cerebrospinalis folyadék lumbálpunkcióval történő gyűjtésébe, az 1. ciklus, 3. nap VAL-083 infúzió befejezése után CSF-mintát vesznek. Ezektől a betegektől vérmintát is vesznek a VAL-083 plazmaszint meghatározására a gyógyszerinfúzió befejezése után.

A válaszparamétereket a NeuroOncology válaszértékelése (RANO) szerint értékelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Guangzhou, Kína, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Újonnan diagnosztizált szövettanilag igazolt supratentorialis GBM
  2. A GBM műtétből vagy nyílt biopsziából származó tumorszövet mintáknak rendelkezésre kell állniuk az MGMT gén promoter állapotának elemzéséhez és a központi patológiai áttekintéshez.
  3. Dokumentált nem metilált MGMT gén promóter állapota
  4. Férfiak vagy nők ≥18<70 évesek.
  5. ≥2 hét, de ≤7 hét a műtét vagy biopszia után a vizsgálati kezelés első beadása előtt.
  6. A koponya MRI-t a vizsgálatba való belépéstől számított 21 napon belül el kell végezni, és az MRI-t a tumormérési protokoll kezelésének teljes időtartama alatt kell alkalmazni. Ha a műtéti beavatkozás reszekció volt, akkor a reszekciót követő 72 órán belül végzett koponya MRI-t részesítik előnyben.
  7. Stabil vagy csökkenő dózisú szteroidok ≥5 napig a randomizálás előtt.
  8. Karnofsky teljesítménypontszám ≥ 70%
  9. A betegeknek a VAL-083 kemoterápiás kezelést legkorábban 2 héttel és legkésőbb 4 héttel a diagnosztikai műtétet követően el kell kezdeniük.
  10. ANC ≥1500/µl
  11. Thrombocytaszám ≥ 100 000/µl
  12. Hemoglobin ≥ 10 g/dl
  13. AST, ALT < ULN 2,5-szerese
  14. Bilirubin < 2,5 ULN
  15. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese az ULN-nek vagy a kreatinin-clearance > 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlettel mérve vagy kiszámítva) (Cockcroft, 1976) a szűréskor

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi kemoterápia az elmúlt 5 évben.
  2. A fej előzetes sugárterápiája.
  3. Egyidejűleg kapott vizsgálati szereket, vagy kapott vizsgálati szert a VAL-083 első adagját megelőző 30 napon belül.
  4. Korábbi szisztémás antiangiogén terápia.
  5. A Gliadel® ostya elhelyezése a műtétnél.
  6. Más betegségek tervezett műtétje (pl. foghúzás).
  7. A közelmúltban előforduló peptikus fekélybetegség (endoszkóposan igazolt gyomorfekély, nyombélfekély vagy nyelőcsőfekély) a felvételt követő 6 hónapon belül.
  8. Rosszindulatú daganatok anamnézisében. Ebben a vizsgálatban részt vehetnek a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakkarcinómában vagy a bőr bazálissejtes karcinómájában szenvedő alanyok, illetve azok az alanyok, akik ≥5 éve mentesek egyéb rosszindulatú daganatoktól.
  9. Vérzéssel vagy visszatérő trombózisos eseményekkel összefüggő véralvadási zavar a kórtörténetben.
  10. Klinikailag manifeszt szívizom-elégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III, IV) vagy szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban; vagy kontrollálatlan artériás hipertónia.
  11. Képtelenség átesni a Gd-MRI-n.
  12. Egyidejű megbetegedések, beleértve a súlyos fertőzést, amely veszélyeztetheti az alany azon képességét, hogy ésszerű biztonsággal fogadja a jelen protokollban ismertetett eljárásokat.
  13. Az alany terhes (pozitív szérum béta humán koriongonadotropin [b-HCG] teszt a szűréskor) vagy jelenleg szoptat, terhességet vár/megterheli partnerét a vizsgálat során vagy a vizsgálatban való részvételt követő 6 hónapon belül, vagy az alany nem járul hozzá kövesse az elfogadható fogamzásgátlási módszereket, például a hormonális fogamzásgátlást, a méhen belüli pesszárt, az óvszert vagy a sterilizálást, hogy elkerülje a fogantatást a vizsgálat alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
  14. Jelenlegi alkoholfüggőség vagy drogfüggőség.
  15. A vizsgálati kezeléssel szembeni ismert túlérzékenység.
  16. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség.
  17. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény jelenléte, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.
  18. Fertőző szivacsos agyvelőbántalmakra vagy az ilyen betegségben szenvedő családtagokra utaló jelek és tünetek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: VAL-083 (Dianhidrogalaktitol)
VAL-083 intravénás infúzióban, 20 mg/m2 kezdő dózissal IV. Növekvő adagok, amelyeket egymást követő dóziscsoportokban kell beadni.
Drog: VAL-083 (Dianhidrogalaktitol)
VAL-083 intravénás infúzióban, 20 mg/m2 kezdő dózissal IV. Növekvő adagok, amelyeket egymást követő dóziscsoportokban kell beadni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tumorválasz hatékonyságának értékelése betegeknél, mágneses rezonancia képalkotással mérve
Időkeret: 42 naponként a sugárkezelés alatt, majd 63 naponként, amíg a vizsgálatban marad, a beteg randomizálásától a vizsgálat abbahagyásáig legfeljebb 10 hónapig
Tumorválasz értékelése MRI segítségével, mindaddig, amíg a beteg továbbra is választ mutat vagy stabil a betegsége, és tolerálja a terápiát.
42 naponként a sugárkezelés alatt, majd 63 naponként, amíg a vizsgálatban marad, a beteg randomizálásától a vizsgálat abbahagyásáig legfeljebb 10 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A VAL-083 biztonságossági értékelése standard sugárterápiával kombinálva, a beteg nemkívánatos eseményeinek gyakorisága, valamint a laboratóriumi eredmények, EKG és életjelek változása alapján.
Időkeret: 30 naponként, a páciens randomizálásától az utolsó vizsgálati kezelést követő 28 napig, legfeljebb 10 hónapig
A VAL-083 biztonságosságának és tolerálhatóságának megerősítése standard sugárkezeléssel kombinálva. A biztonságot a nemkívánatos események összegzése, a laboratóriumi vizsgálati eredmények változásai, az EKG-k és az életjelek változásai alapján értékelik minden olyan betegnél, aki bármilyen mennyiségű VAL-083-at kap.
30 naponként, a páciens randomizálásától az utolsó vizsgálati kezelést követő 28 napig, legfeljebb 10 hónapig
Ctrough
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
A VAL-083 adagolás előtti plazmakoncentrációja
Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
Cmax
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
A VAL-083 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
Tmax
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
A VAL-083 megfigyelt Cmax-értékének ideje a plazmában
Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
AUClast
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
A koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolás előtti időponttól (0. idő) a VAL-083 utolsó, számszerűsíthető plazmakoncentrációjának időpontjáig
Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
AUCinf
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
A plazmában lévő VAL-083 koncentráció-idő görbe alatti terület a végtelenségig extrapolálva
Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
CL/F
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
A VAL-083 teljes orális test clearance-e egyensúlyi állapotban a plazmában
Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
Átlagos tartózkodási idő
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
AUMC/AUC a VAL-083-hoz plazmában, ahol az AUMC a pillanatgörbe alatti terület
Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
Vz
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
Megoszlási térfogat a VAL-083 terminális fázisában a plazmában
Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
Lambda z
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
Terminális eliminációs sebességi állandó, amelyet legalább három csökkenő adatpont kiválasztásával határoznak meg a VAL-083 koncentráció-idő görbéjének terminális fázisában a plazmában
Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
T½
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
A VAL-083 terminális eliminációs felezési ideje a plazmában
Az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt, és 15, 30, 60, 120, 240 és 360 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után, majd az 1. ciklus 2. napján az adagolás előtti
A VAL-083 farmakokinetikai profilja és dózis-expozíció kapcsolata cerebrális spinális folyadékban (CSF)
Időkeret: Egyszer az 1. ciklus befejezése után 3. nap infúzió
A CSF-ben a VAL-083 szintje korrelál az 1. ciklus 3. napján mért plazma VAL-083 szintjével.
Egyszer az 1. ciklus befejezése után 3. nap infúzió

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kintara Therapeutics, Inc.

Együttműködők

Sun Yat-sen University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Chen Zhong-ping, M.D., Ph.D., Sun Yat-sen University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. december 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. november 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. január 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 8.

Első közzététel (Tényleges)

2017. február 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. augusztus 27.

Utolsó ellenőrzés

2025. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DLM-14-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Ennek a vizsgálatnak a klinikai vizsgálati jelentését elkészítik és átadják az U.S. F.D.A. a vonatkozó szabályozási követelmény(ek) szerint. A vizsgálatot végző személy megkapja a vizsgálathoz az elektronikus adatbázisban rögzített betegadatok másolatát.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel