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Estudo de segurança de VAL-083 e radioterapia em pacientes com GBM recém-diagnosticado com expressão de MGMT não metilada

27 de agosto de 2025 atualizado por: Kintara Therapeutics, Inc.

Um teste aberto de dianidrogalactitol (VAL-083) e radioterapia no tratamento de pacientes com GBM recém-diagnosticados com um promotor não metilado do gene metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT)

O objetivo deste estudo de fase 2, aberto, de braço único é determinar a segurança e a dose máxima tolerada (MTD) de VAL-083 em combinação com um regime de radiação padrão de tratamento quando usado para tratar GBM recém-diagnosticado em pacientes com promotor não metilado do gene metilguanina-DNA metiltransferase (uMGMT). As propriedades farmacocinéticas (PK) serão exploradas e as respostas do tumor ao tratamento serão avaliadas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os gliomas malignos são os tumores primários do sistema nervoso central mais comuns encontrados em adultos, com o glioma maligno grau IV (GBM) da OMS representando o subtipo mais agressivo e prevalente desses tumores, tendo uma das piores taxas de sobrevida em 5 anos entre todos os cânceres humanos .

A terapia padrão para pacientes com gliomas malignos envolve tradicionalmente ressecção cirúrgica máxima/redução do volume do tumor primário (se possível), seguida de radioterapia adjuvante durante 6-8 semanas, com ou sem quimioterapia. Verificou-se que o agente alquilante oral temozolomida aumenta a sobrevida mediana quando usado em combinação com radioterapia, em comparação com a radioterapia isolada, em pacientes com diagnóstico recente de GBM. No entanto, a expressão de O6-metilguanina metiltransferase (MGMT) em GBM tem sido associada a resultados ruins em pacientes tratados com temozolomida.

A droga do estudo, dianidrogalactitol (VAL 083) é um agente alquilante de DNA N7 bifuncional que demonstrou atividade citotóxica independente da quimio-resistência devido à expressão de MGMT. Isso torna o VAL-083 um candidato ideal para tratar pacientes com pouca probabilidade de responder à temozolomida devido à expressão de MGMT em seu GBM. Além disso, VAL-083 atuou como um radiossensibilizador em baixas concentrações (1 - 2,5μM) em todas as culturas de GBM testadas.

VAL-083 foi estudado extensivamente nos Estados Unidos pelo National Cancer Institute. Os estudos NCI sugeriram que VAL-083 parecia ter atividade em alguns tipos de câncer (pulmão e cérebro), incluindo GBM; no entanto, pesquisas adicionais com VAL-083 não foram realizadas nos EUA devido a um maior foco em terapias biológicas direcionadas durante aquela época. O VAL-083 também foi estudado na República Popular da China, onde atualmente é aprovado e comercializado para tratamento de leucemia mielóide crônica e câncer de pulmão. Atualmente, o VAL-083 está sendo estudado em ensaios clínicos nos Estados Unidos como uma opção de tratamento de terceira linha para pacientes com GBM recorrente após falha de cirurgia, radioterapia, temozolomida e bevacizumabe. Os resultados provisórios suportam a segurança de VAL-083 nesta população; até o momento, um regime de 40mg/m2/d x 3 dias IV em um ciclo de 21 dias foi confirmado como seguro e bem tolerado.

Este estudo de fase 2, aberto, de braço único será conduzido em um esquema de coorte de escalonamento de dose para confirmar a dose ideal de VAL-083, quando administrado simultaneamente com radioterapia. O escalonamento da dose prosseguirá em três coortes sequenciais, consistindo de pacientes recebendo VAL-083 a 20, 30 e 40 mg/m2/d x 3 a cada 21 dias.

Este ensaio será conduzido em 2 partes. A Parte 1 consistirá em 1) um período de indução de 42 dias, durante o qual os pacientes receberão VAL-083 durante o tratamento com radiação em uma dose de 2 Gy por fração administrada uma vez ao dia, cinco dias por semana (segunda a sexta-feira) durante um período de seis semanas (para uma dose total de 60 Gy), seguido por 2) terapia de manutenção adjuvante com VAL-083 sozinho, administrado diariamente x 3 IV a cada 3 semanas na mesma dose atribuída, por um máximo de 8 ciclos de manutenção. A Parte 2 compreenderá uma fase de expansão, na qual o VAL-083 será estudado em até 20 disciplinas adicionais. A dose de VAL-083 que será estudada na Parte 2 será determinada a partir da Parte 1.

Os pacientes serão submetidos a avaliações de segurança, incluindo exames físicos, sinais vitais, hematologia, química sérica e exame de urina.

Em ambas as partes do estudo, um estudo farmacocinético pode ser realizado no ciclo de tratamento 1, dia 1, em pacientes que consentiram. Para pacientes que consentem com a coleta de LCR por punção lombar, uma amostra de LCR será obtida após a conclusão da infusão de VAL-083 do Ciclo 1, Dia 3. Esses pacientes também terão uma amostra de sangue coletada para o nível plasmático de VAL-083 após a conclusão da infusão do medicamento.

Os parâmetros de resposta serão avaliados de acordo com o Response Assessment in NeuroOncology (RANO).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

29

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Guangzhou, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. GBM supratentorial recém-diagnosticado e comprovado histologicamente
  2. Amostras de tecido tumoral da cirurgia de GBM ou biópsia aberta devem estar disponíveis para análise do status do promotor do gene MGMT e revisão central da patologia.
  3. Status do promotor do gene MGMT não metilado documentado
  4. Homens ou mulheres ≥18 < 70 anos de idade.
  5. Intervalo de ≥2 semanas, mas ≤7 semanas após a cirurgia ou biópsia antes da primeira administração do tratamento do estudo.
  6. A ressonância magnética craniana deve ter sido realizada dentro de 21 dias após a entrada no estudo e a ressonância magnética deve ser usada durante todo o período de tratamento do protocolo para medição do tumor. Se o procedimento cirúrgico foi uma ressecção, a ressonância magnética craniana realizada dentro de 72 horas após a ressecção é preferida
  7. Dose estável ou decrescente de esteroides por ≥5 dias antes da randomização.
  8. Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 70%
  9. Os pacientes devem iniciar o tratamento com quimioterapia VAL-083 não antes de 2 semanas e não depois de 4 semanas a partir da cirurgia de diagnóstico.
  10. ANC ≥1.500/µl
  11. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µl
  12. Hemoglobina ≥ 10 gm/dl
  13. AST, ALT < 2,5 vezes LSN
  14. Bilirrubina < 2,5 LSN
  15. Creatinina sérica ≤ 1,5x LSN ou depuração de creatinina > 50 mL/min (medida ou calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) (Cockcroft, 1976) na triagem

Critério de exclusão:

  1. Quimioterapia prévia nos últimos 5 anos.
  2. Radioterapia prévia da cabeça.
  3. Receber agentes experimentais concomitantes ou ter recebido um agente experimental nos últimos 30 dias antes da primeira dose de VAL-083.
  4. Terapia antiangiogênica sistêmica prévia.
  5. Colocação de pastilha Gliadel® na cirurgia.
  6. Cirurgia planejada para outras doenças (por exemplo, extração dentária).
  7. História de úlcera péptica recente (úlcera gástrica comprovada por endoscopia, úlcera duodenal ou úlcera esofágica) dentro de 6 meses após a inscrição.
  8. História de malignidade. Indivíduos com carcinoma cervical tratado curativamente in situ ou carcinoma basocelular da pele, ou indivíduos que estiveram livres de outras malignidades por ≥5 anos são elegíveis para este estudo.
  9. História de distúrbio de coagulação associado a sangramento ou eventos trombóticos recorrentes.
  10. Insuficiência miocárdica clinicamente manifesta (New York Heart Association [NYHA] III, IV) ou história de infarto do miocárdio durante os últimos 6 meses; ou hipertensão arterial não controlada.
  11. Incapacidade de se submeter a Gd-MRI.
  12. Doença concomitante, incluindo infecção grave, que pode comprometer a capacidade do sujeito de receber os procedimentos descritos neste protocolo com segurança razoável.
  13. A participante está grávida (teste de beta gonadotrofina coriônica humana [b-HCG] sérico positivo na triagem) ou está amamentando, prevê engravidar/engravidar sua parceira durante o estudo ou dentro de 6 meses após a participação no estudo, ou a participante não concorda em seguir métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, como contracepção hormonal, pessar intra-uterino, preservativos ou esterilização, para evitar a concepção durante o estudo e por pelo menos 6 meses após receber a última dose do tratamento do estudo.
  14. Dependência atual de álcool ou abuso de drogas.
  15. Hipersensibilidade conhecida ao tratamento do estudo.
  16. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
  17. Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
  18. Sinais e sintomas sugestivos de encefalopatia espongiforme transmissível, ou familiares que sofram desta.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: VAL-083 (Dianidrogalactitol)
VAL-083 administrado por infusão intravenosa com uma dose inicial de 20 mg/m2 IV. Doses escalonadas a serem administradas em coortes de dose sequencial.
Medicamento: VAL-083 (Dianidrogalactitol)
VAL-083 administrado por infusão intravenosa com uma dose inicial de 20 mg/m2 IV. Doses escalonadas a serem administradas em coortes de dose sequencial.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da eficácia da resposta tumoral em pacientes, medida por ressonância magnética
Prazo: A cada 42 dias enquanto estiver recebendo radioterapia e depois a cada 63 dias enquanto permanecer no estudo, desde a randomização do paciente até a descontinuação do estudo por até 10 meses
Avaliação da resposta tumoral por ressonância magnética, desde que o paciente continue a demonstrar resposta ou doença estável e tolere a terapia.
A cada 42 dias enquanto estiver recebendo radioterapia e depois a cada 63 dias enquanto permanecer no estudo, desde a randomização do paciente até a descontinuação do estudo por até 10 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de segurança de VAL-083 em combinação com uma radioterapia padrão, conforme determinado pela incidência de eventos adversos do paciente e alterações nos resultados laboratoriais, ECG e sinais vitais
Prazo: A cada 30 dias, desde a randomização do paciente até 28 dias após o último tratamento do estudo por até 10 meses
Para confirmar a segurança e a tolerabilidade do VAL-083 em combinação com um regime de tratamento padrão de radiação. A segurança será avaliada por meio de resumos de EAs, alterações nos resultados dos exames laboratoriais, ECGs e alterações nos sinais vitais para todos os pacientes que receberem qualquer quantidade de VAL-083.
A cada 30 dias, desde a randomização do paciente até 28 dias após o último tratamento do estudo por até 10 meses
Cvale
Prazo: No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
Concentração plasmática pré-dose de VAL-083
No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
Cmax
Prazo: No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
Concentração plasmática máxima observada de VAL-083
No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
Tmáx
Prazo: No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
Tempo de Cmax observado para VAL-083 no plasma
No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
AUCúltimo
Prazo: No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
Área sob a curva de concentração-tempo desde a pré-dose (tempo 0) até o momento da última concentração quantificável de VAL-083 no plasma
No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
AUCinf
Prazo: No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
Área sob a curva concentração-tempo extrapolada ao infinito para VAL-083 no plasma
No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
CL/F
Prazo: No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
Depuração oral total do corpo em estado estacionário para VAL-083 no plasma
No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
Tempo Médio de Residência
Prazo: No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
AUMC/AUC para VAL-083 em plasma, onde AUMC é a Área sob a Curva de Momento
No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
Vz
Prazo: No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
Volume de distribuição durante a fase terminal de VAL-083 no plasma
No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
Lambda z
Prazo: No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
Constante de taxa de eliminação terminal determinada pela seleção de pelo menos três pontos de dados decrescentes na fase terminal da curva concentração-tempo para VAL-083 no plasma
No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
T½
Prazo: No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
Meia-vida de eliminação terminal de VAL-083 no plasma
No Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, e 15, 30, 60, 120, 240 e 360 ​​minutos após a administração do medicamento do estudo, então Ciclo 1 Dia 2 pré-dose
Perfil farmacocinético e relação dose-exposição de VAL-083 no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Uma vez após a conclusão da infusão do Dia 3 do Ciclo 1
Os níveis de VAL-083 no LCR serão correlacionados com os níveis de VAL-083 no plasma coletado no Ciclo 1, Dia 3.
Uma vez após a conclusão da infusão do Dia 3 do Ciclo 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kintara Therapeutics, Inc.

Colaboradores

Sun Yat-sen University

Investigadores

  • Investigador principal: Chen Zhong-ping, M.D., Ph.D., Sun Yat-sen University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

22 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

30 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (Real)

13 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

4 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DLM-14-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

O Relatório de Estudo Clínico para este estudo será preparado e fornecido ao U.S. F.D.A. conforme exigido pelo(s) requisito(s) regulatório(s) aplicável(is). O investigador do estudo receberá uma cópia dos dados do paciente capturados no banco de dados eletrônico para este estudo.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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