Parasetamolin vaikutus munuaisten toimintaan Plasmodium Knowlesi -malariassa (PACKNOW)
Parasetamolin vaikutus munuaisten toimintaan Plasmodium Knowlesi -malariassa: satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus
Akuutti munuaisvaurio on vakavan Plasmodium knowlesi -malarian yleinen komplikaatio ja merkittävä kuolleisuutta lisäävä tekijä.
AKI:n tarkkoja patogeenisiä mekanismeja knowlesi-malariassa ei tunneta, mutta oletetaan, että punasolujen hemolyysi ja sitä seuraava soluttoman hemoglobiinin vapautuminen johtavat oksidatiiviseen stressiin ja lipidiperoksidaatioon munuaistiehyissä.
Äskettäin osoitettiin parasetamolin uusi mekanismi, joka osoitti, että parasetamoli toimii tehokkaana hemoproteiinin katalysoiman lipidiperoksidaation estäjänä. Konseptitutkimuksessa parasetamolin osoitettiin terapeuttisilla tasoilla vähentävän merkittävästi oksidatiivista munuaisvauriota ja parantavan munuaisten toimintaa estämällä hemoproteiinin katalysoimaa lipidiperoksidaatiota rabdomyolyysin aiheuttaman munuaisvaurion rottamallissa.
Tutkijat olettavat, että tämä parasetamolin uusi estomekanismi voi tarjota munuaissuojan aikuisilla, joilla on knowlesi-malaria, vähentämällä hemoproteiinin aiheuttamaa lipidien peroksidaatiota, jota esiintyy hemolyyttisissä olosuhteissa. Koska tällä hetkellä ei ole olemassa yksimielisyyttä vakavan malarian riittävästä hoidosta suonensisäisen hemolyysin ja AKI:n komplisoimaa malariaa varten, parasetamolin mahdollinen käyttö olisi hyödyllistä, varsinkin koska se on turvallinen ja laajalti saatavilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Plasmodium knowlesi on yleisin malarian ja malariakuolemien aiheuttaja Sabahissa, Malesiassa. Akuutti munuaisvaurio (AKI) on yleinen ominaisuus vaikeassa knowlesi-malariassa; AKI:n mekanismeja knowlesi-malariassa ei kuitenkaan tunneta. Falciparum-malariassa viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että hemolyysiin liittyvän soluvapaan hemoglobiinin (CFHb) aiheuttama oksidatiivinen stressi voi myötävaikuttaa AKI:n patogeneesiin.
Soluton hemoglobiini ja oksidatiivinen stressi: CFHb:tä vapautuu suonensisäisen hemolyysin aikana, ja kun se ylittää plasman haptoglobiinin sitoutumiskapasiteetin, se suodattuu glomerulusissa ja joutuu munuaistiehyisiin. CFHb on patogeeninen, koska rautahemi voi hapettua ferri-tilaan, mikä antaa hemoglobiinille peroksidaasiaktiivisuutta. Tämän seurauksena hemoglobiini voi pelkistää hydroperoksideja, kuten vetyperoksidia (H2O2) ja lipidihydroperoksideja, jotka muodostavat hemin ferryylitilan (FeIV=O) ja proteiiniradikaalin. Ferryylihemi- ja proteiiniradikaali voi sitten tuottaa lipidiradikaaleja hapettamalla vapaita ja fosfolipideillä esteröityjä tyydyttymättömiä rasvahappoja. Kalvofosfolipidien arakidoniset sivuketjut ovat erityisen haavoittuvia tälle vapaiden radikaalien välittämälle vauriolle lipidien hapettumisen monimutkaisessa sarjassa, joka johtaa F2-isoprostaanien (F2-IsoPs) ja isofuraanien (IsoF) muodostumiseen. F2-IsoP:t ja IsF:t lisääntyvät vaikeassa falciparum-malariassa, ja niiden on osoitettu aiheuttavan munuaisvaurioon liittyvää vasokonstriktiota muissa hemolyyttisissä tiloissa, mukaan lukien rabdomyolyysi, sepsis ja leikkauksen jälkeinen.
Parasetamoli ja oksidatiivinen stressi: Parasetamolin uusi mekanismi osoitettiin äskettäin, ja se osoitti, että parasetamoli toimii tehokkaana hemoproteiinin katalysoiman lipidien peroksidoinnin estäjänä vähentämällä ferryyliheemiä sen vähemmän myrkylliseen ferri-tilaan ja sammuttamalla globiiniradikaaleja. Konseptitutkimuksessa parasetamolin osoitettiin terapeuttisilla tasoilla vähentävän merkittävästi oksidatiivista munuaisvauriota ja parantavan munuaisten toimintaa estämällä hemoproteiinin katalysoimaa lipidiperoksidaatiota rabdomyolyysin aiheuttaman munuaisvaurion rottamallissa. Sepsispotilailla tehdyssä retrospektiivisessa tutkimuksessa parasetamolin saaminen kohonneen CFHb:n yhteydessä liittyi lipidien peroksidaatioon ja kuolemanriskin vähenemiseen. Äskettäin satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa parasetamoli yhdistettiin F2-IsoP:n vähenemiseen ja munuaisten toiminnan paranemiseen aikuisilla, joilla oli sepsis ja havaittavissa oleva CFHb.
Perustelut: Tutkijat olettavat, että parasetamoli voi tarjota munuaissuojan potilailla, joilla on vaikea tiedossa oleva malaria, vähentämällä hemoproteiinin aiheuttamaa lipidiperoksidaatiota, jota esiintyy hemolyyttisissä olosuhteissa. Koska tällä hetkellä ei ole olemassa yksimielisyyttä vakavan malarian, joka on monimutkaistava suonensisäisen hemolyysin ja AKI:n, riittävästä lääkehoidosta, parasetamolin mahdollinen käyttö olisi erittäin hyödyllistä, etenkin koska se on turvallinen ja laajalti saatavilla.
Ehdotetut toimet: Ehdotettu pääasiallinen toiminta on satunnaistettu, avoin, kontrolloitu tutkimus säännöllisesti annostetusta parasetamolista verrattuna parasetamolia sisältämättömään potilaisiin, joilla on tiedossasi malaria, parasetamolin vaikutuksen arvioimiseksi munuaisten toimintaan ja oksidatiiviseen stressiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Sabah
-
Keningau, Sabah, Malesia, 88200
- Keningau District Hospital
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malesia, 88200
- Queen Elizabeth Hospital
-
Kota Marudu, Sabah, Malesia, 89100
- Kota Marudu District Hospital
-
Ranau, Sabah, Malesia, 89300
- Ranau District Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan ikä ≥ 5 vuotta
- P. knowlesi -malarian esiintyminen, vahvistettu positiivisella verikokeella P. knowlesin aseksuaalisilla muodoilla.
- Lämpötila >38C sisäänpääsyn yhteydessä tai kuume edellisten 48 tunnin aikana
- Ilmoittautunut 18 tunnin sisällä malarialääkkeen aloittamisesta
- Kirjallinen tietoinen suostumus potilaalta tai hoitavalta sukulaiselta, joka pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen. Suostumuslomake ja tietolomakkeet käännetään malaijiksi, ja niistä toimitetaan kopiot potilaalle.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas tai omaiset, jotka eivät pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Parasetamoli- tai artesunaattihoidon vasta-aihe tai allergia
- Tunnettu kirroosi tai >6 normaalia alkoholijuomaa/päivä
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Parasetamoli
>50 kg: Parasetamoli 1 g PO/NG 6 tunnissa 72 tunnin ajan (maksimiannos 4 g/24 h) plus IV artesunaatti tai oraalinen artemetri/lumefantriini. <50 kg: Parasetamoli 12,5-15 mg/kg/annos 6 tunnin välein 72 tunnin ajan (maksimi kokonaisannos 5 annosta/24 tuntia; 75 mg/kg) plus IV artesunaatti tai oraalinen artemetri/lumefantriini. |
>50 kg: Parasetamoli 1 g PO/NG 6 tunnissa 72 tunnin ajan (maksimiannos 4 g/24 h) plus IV artesunaatti tai oraalinen artemetri/lumefantriini.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ei parasetamolia
Ei parasetamoli plus IV artesunaattia tai oraalista artemetria/lumefantriinia. Jos lämpötila >39,5°C, tutkimushenkilöstö ja/tai omaiset suorittavat haalean sienenpoiston ja mekaanisen antipyreesin. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parasetamolin vaikutus munuaisten toimintaan
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Muutos kreatiniinipitoisuudessa (umol/l) 72 tunnin kuluttua rekisteröinnistä potilailla, jotka saavat säännöllisesti parasetamolia, verrattuna potilaisiin, jotka eivät saaneet säännöllistä parasetamolia, kerrottuna intravaskulaarisen hemolyysin (soluton hemoglobiini) mukaan.
|
72 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kreatiniinin pituussuuntainen muutos
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Kreatiniinin pituussuuntainen muutos mitattuna kreatiniini-aikakäyrän alla olevalla pinta-alalla, kun kreatiniini mitataan 12 tunnin välein ilmoittautumisesta 72 tuntiin; ja soluvapaan hemoglobiinin vaikutus kreatiniinin pituussuuntaiseen muutokseen
|
72 tuntia
|
|
Kreatiniinin muutos vaikeassa malariassa
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Kreatiniinin muutos 72 tunnin kohdalla ja pitkittäinen kreatiniinin muutos 72 tunnin aikana, mukaan lukien CFHb:n vaikutus, potilailla, joilla on vaikea knowlesi-malaria.
|
72 tuntia
|
|
AKI:n kehitys
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
AKI:n kehittyminen 72 tunnin aikana: i) seerumin kreatiniinin absoluuttinen nousu >26,5 umol/l rekisteröintikreatiniinista; ii) seerumin kreatiniinin prosentuaalinen nousu > 50 % ilmoittautumisesta; iii) oligurian ilmaantuminen rekisteröinnin jälkeen alle 0,5 ml/kg/tunti yli 6 tunnin ajan; iv) 24 tunnin virtsan eritys <400 ml nesteytyksen ja virtsan tukkeutumisen jälkeen.
Ilmoittautumisen AKI kuvataan myös KDIGO-kriteereillä (peruskreatiniini arvioituna MDRD-yhtälön avulla).
|
72 tuntia
|
|
AKI:n kesto
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Aika, joka kului, kunnes seerumin kreatiniini palasi normaaliksi (arvioitu MDRD-yhtälön avulla) munuaiskorvaushoidon puuttuessa niillä, joilla oli AKI ilmoittautumisen yhteydessä ja niillä, joille kehittyy AKI ilmoittautumisen jälkeen.
|
28 päivää
|
|
Pitkittäiset muutokset hemolyysissä: plasman soluton hemoglobiini
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Plasman soluttoman hemoglobiinin pituussuuntaiset muutokset 72 tunnin aikana.
|
72 tuntia
|
|
Pitkittäiset muutokset hemolyysissä: plasmasoluton hemi
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Pitkittäiset muutokset plasman soluttomassa hemissa 72 tunnin aikana.
|
72 tuntia
|
|
Pitkittäiset muutokset hemolyysissä: hemin ja proteiinin väliset ristisidokset
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Pitkittäiset muutokset hem-proteiini-ristisidoksissa 72 tunnin aikana.
|
72 tuntia
|
|
Pitkittäiset muutokset oksidatiivisen stressin merkkiaineissa: F2-IsoP
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Pitkittäiset muutokset plasman F2-isoprostaaneissa [F2-IsoP] 72 tunnin aikana.
|
72 tuntia
|
|
Pitkittäiset muutokset oksidatiivisen stressin merkkiaineissa: IsoF
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Plasman isofuraanien pituussuuntaiset muutokset [IsoF]) 72 tunnin aikana.
|
72 tuntia
|
|
F2-IsoP:iden pituussuuntaiset muutokset G6PD-entsyymiaktiivisuuden mukaan
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
F2-IsoP:iden pituussuuntaiset muutokset G6PD-entsyymiaktiivisuuden mukaan, arvioituna kvalitatiivisesti fluoresenssipistetestillä.
|
72 tuntia
|
|
IsoF:ien pituussuuntaiset muutokset G6PD-entsyymiaktiivisuuden mukaan
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Pitkittäiset muutokset IsoF:issä ja CFHb:ssä G6PD-entsyymiaktiivisuuden mukaan, arvioituna kvalitatiivisesti fluoresenssipistetestillä.
|
72 tuntia
|
|
Pituussuuntaiset muutokset CFHb:ssä G6PD-entsyymiaktiivisuuden mukaan
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Pituussuuntaiset muutokset CFHb:ssä G6PD-entsyymiaktiivisuuden mukaan, arvioituna kvalitatiivisesti fluoresenssipistetestillä.
|
72 tuntia
|
|
F2-IsoP:iden pituussuuntaiset muutokset G6PD-genotyypin mukaan
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
F2-IsoP:iden pituussuuntaiset muutokset G6PD-genotyypin mukaan
|
72 tuntia
|
|
IsoF:iden pituussuuntaiset muutokset G6PD-genotyypin mukaan
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
IsoF:iden pituussuuntaiset muutokset G6PD-genotyypin mukaan
|
72 tuntia
|
|
Pituussuuntaiset muutokset CFHb:ssä G6PD-genotyypin mukaan
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Pituussuuntaiset muutokset CFHb:ssä G6PD-genotyypin mukaan
|
72 tuntia
|
|
Parasetamolin populaatiofarmakokinetiikka: Cmax
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
|
72 tuntia
|
|
Parasetamolin populaatiofarmakokinetiikka: Tmax
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Aika huippupitoisuuteen plasmassa (Tmax)
|
72 tuntia
|
|
Parasetamolin populaatiofarmakokinetiikka: AUC
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Plasman lääkepitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
72 tuntia
|
|
Parasetamolin populaatiofarmakodynamiikka
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Parasetamolin annos-vastekäyrä
|
72 tuntia
|
|
Kuumeen poistumisaika
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Määritelty aika, joka kuluu, kun kuulon lämpötila laskee alle 37,5 °C, ja aika, joka kuluu, kun lämpötila laskee alle 37,5 °C ja pysyy siellä vähintään 24 tuntia
|
72 tuntia
|
|
Kuumeen kesto
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Määritelty ajanjaksoksi tunteina, jolloin yksilön lämpötila on yli 37,5 °C
|
72 tuntia
|
|
Kuume-aikakäyrän yläpuolella oleva alue (AUC-T°)
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Alue, joka ylittää 37,5 °C:n lämpötila-aikakäyrän (AUC-T°) ensimmäisen 24 tunnin aikana käsittelystä.
|
72 tuntia
|
|
Loisten poistumisaika (tuntia)
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Loisten poistumisaika, joka määritellään (i) ajaksi malarialääkkeen aloittamisesta ensimmäiseen kahdesta peräkkäisestä negatiivisesta verikalvosta, jolloin verikalvot arvioidaan mikroskopialla 6 tunnin välein aseksuaalisen loisten esiintymisen varalta, ja (ii) lineaarinen osuus log-parasitemian ja ajan suhteen kaltevuus.
|
72 tuntia
|
|
Veren ja virtsan biomarkkerit esimunuaisvauriosta ja munuaisvauriosta
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokalsiini (NGAL), munuaisvauriomolekyyli (KIM), virtsan analyysi, virtsamikroskooppi, virtsan elektrolyytit ja virtsan kreatiniini.
|
72 tuntia
|
|
Pituussuuntainen virtsan väri
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Pituussuuntainen virtsan väri (arvioitu standardoiduilla virtsan värikartoilla).
Niiden potilaiden osuutta, joiden rekisteröidyn virtsan pH on alle 6 ja virtsan väri on 6 tai suurempi ja joilla kehittyy AKI, verrataan ryhmien välillä.
|
72 tuntia
|
|
Pituussuuntainen virtsan pH
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Pitkittäinen virtsan mittatikun testiliuska: virtsan pH.
Niiden potilaiden osuutta, joiden rekisteröidyn virtsan pH on alle 6 ja virtsan väri on 6 tai suurempi ja joilla kehittyy AKI, verrataan ryhmien välillä.
|
72 tuntia
|
|
Pituussuuntainen virtsan ominaispaino
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Pitkittäinen virtsan mittatikun testiliuska: virtsan ominaispaino
|
72 tuntia
|
|
Pitkittäinen virtsan hemoglobiini
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Pitkittäinen virtsan mittatikun testiliuska: virtsan hemoglobiini
|
72 tuntia
|
|
Muutos kreatiniinipitoisuudessa (umol/L) parasetamolin terapeuttisten pitoisuuksien välillä verrattuna niihin, joilla ei ole tai on alhainen.
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Kreatiniinin muutos 72 tunnin kohdalla ja kreatiniinin pituussuuntainen muutos 72 tunnin aikana potilailla, joilla parasetamolipitoisuudet ovat terapeuttisia, verrattuna potilaisiin, joilla parasetamolipitoisuudet puuttuvat tai ovat alhaiset.
|
72 tuntia
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Raportointi kaikista epäsuotuisista ja tahattomista merkeistä (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oireesta tai sairaudesta, joka liittyy parasetamolin antamiseen ajallisesti
|
28 päivää
|
|
Pituussuuntainen punasolujen muodonmuutos
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Pituussuuntainen punasolujen muodonmuuttuvuus mitattuna laseravusteisella optisella rotaatiopunasoluanalysaattorilla (LORCA) venymäindeksillä.
|
72 tuntia
|
|
Pituussuuntaiset muutokset endoteelin toimintahäiriön merkkiaineissa
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Pituussuuntaiset muutokset Weibel palade -kehon eksosytoosin markkereissa, mukaan lukien angiopoietiini-2
|
72 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Giri M Rajahram, MD, Clinical Research Center, Queen Elizabeth Hospital, Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
- Opintojohtaja: Bridget Barber, MBBS, Menzies School of Health Research
- Opintojohtaja: Nicholas Anstey, PhD, Menzies School of Health Research
- Opintojohtaja: Matthew Grigg, MBBS, Menzies School of Health Research
- Opintojohtaja: Timothy William, MBBS, Jesselton Medical Centre
- Opintojohtaja: Jayaram Menon, MBBS, Ministry of Health, Malaysia
- Opintojohtaja: Katherine Plewes, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Bangkok, Thailand
- Opintojohtaja: Arjen Dondorp, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Bangkok, Thailand
- Opintojohtaja: Daniel Cooper, MBChB, Menzies School of Health Research
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Longley RJ, Grigg MJ, Schoffer K, Obadia T, Hyslop S, Piera KA, Nekkab N, Mazhari R, Takashima E, Tsuboi T, Harbers M, Tetteh K, Drakeley C, Chitnis CE, Healer J, Tham WH, Sattabongkot J, White MT, Cooper DJ, Rajahram GS, Barber BE, William T, Anstey NM, Mueller I. Plasmodium vivax malaria serological exposure markers: Assessing the degree and implications of cross-reactivity with P. knowlesi. Cell Rep Med. 2022 Jun 21;3(6):100662. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100662.
- Cooper DJ, Grigg MJ, Plewes K, Rajahram GS, Piera KA, William T, Menon J, Koleth G, Edstein MD, Birrell GW, Wattanakul T, Tarning J, Patel A, Wen Yeo T, Dondorp AM, Anstey NM, Barber BE. The Effect of Regularly Dosed Acetaminophen vs No Acetaminophen on Renal Function in Plasmodium knowlesi Malaria (PACKNOW): A Randomized, Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2022 Oct 12;75(8):1379-1388. doi: 10.1093/cid/ciac152.
- Cooper DJ, Plewes K, Grigg MJ, Rajahram GS, Piera KA, William T, Chatfield MD, Yeo TW, Dondorp AM, Anstey NM, Barber BE. The effect of regularly dosed paracetamol versus no paracetamol on renal function in Plasmodium knowlesi malaria (PACKNOW): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2018 Apr 24;19(1):250. doi: 10.1186/s13063-018-2600-0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NMRR-16-356-29088
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .