Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A paracetamol hatása a vesefunkcióra Plasmodium Knowlesi maláriában (PACKNOW)

2019. december 18. frissítette: Menzies School of Health Research

A paracetamol hatása a veseműködésre Plasmodium Knowlesi maláriában: Randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat

Az akut vesekárosodás a súlyos Plasmodium knowlesi malária gyakori szövődménye, és fontos szerepet játszik a halálozásban.

Az AKI pontos patogén mechanizmusa knowlesi maláriában nem ismert, azonban feltételezik, hogy a vörösvértestek hemolízise és az ezt követő sejtmentes hemoglobin felszabadulása oxidatív stresszhez és lipid-peroxidációhoz vezet a vesetubulusokban.

A közelmúltban a paracetamol egy új mechanizmusát mutatták be, amely kimutatta, hogy a paracetamol a hemoprotein által katalizált lipidperoxidáció erős inhibitoraként hat. Egy kísérleti kísérletben kimutatták, hogy a paracetamol terápiás szinten szignifikánsan csökkenti az oxidatív vesekárosodást és javítja a veseműködést azáltal, hogy gátolja a hemoprotein által katalizált lipidperoxidációt a rabdomiolízis által kiváltott vesekárosodás patkánymodelljében.

A kutatók azt feltételezik, hogy a paracetamolnak ez az új gátló mechanizmusa vesevédelmet nyújthat knowlesi maláriában szenvedő felnőtteknél azáltal, hogy csökkenti a hemoprotein által kiváltott lipidperoxidációt, amely hemolitikus körülmények között fordul elő. Mivel jelenleg nincs konszenzus az intravaszkuláris hemolízissel és AKI-vel szövődött súlyos malária megfelelő orvosi kezelésével kapcsolatban, a paracetamol lehetséges alkalmazása előnyös lenne, különösen mivel biztonságos és széles körben elérhető.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Plasmodium knowlesi a malária és a malária halálozásának leggyakoribb oka a malajziai Sabahban. Az akut vesekárosodás (AKI) a súlyos knowlesi malária gyakori jellemzője; azonban az AKI mechanizmusa knowlesi maláriában nem ismert. Falciparum maláriában a legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a hemolízissel összefüggő sejtmentes hemoglobin (CFHb) oxidatív stressze hozzájárulhat az AKI patogeneziséhez.

Sejtmentes hemoglobin és oxidatív stressz: A CFHb az intravaszkuláris hemolízis során szabadul fel, és a plazma haptoglobin kötőképességét meghaladóan a glomerulusokon keresztül kiszűrve a vesetubulusokba kerül. A CFHb patogén, mivel a vas(II) hem vas(III) állapotba oxidálható, így peroxidáz aktivitást biztosít a hemoglobinnak. Következésképpen a hemoglobin képes redukálni a hidroperoxidokat, például a hidrogén-peroxidot (H2O2) és a lipid-hidroperoxidokat, amelyek a hem ferril állapotát (FeIV=O) és egy fehérjegyököt generálják. A ferril hem és fehérje gyök ezután lipidgyököket generálhat a szabad és foszfolipidekkel észterezett telítetlen zsírsavak oxidációjával. A membránfoszfolipidek arachidonos oldalláncai különösen érzékenyek erre a szabad gyökök által közvetített károsodásra a lipidoxidáció komplex kaszkádjában, amely F2-izoprosztánok (F2-IsoPs) és izofuránok (IsoF) képződéséhez vezet. Az F2-IsoP-k és az IsF-ek megnövekednek súlyos falciparum-maláriában, és kimutatták, hogy vesekárosodáshoz kapcsolódó érszűkületet váltanak ki más hemolitikus állapotokban, beleértve a rhabdomyolysist, a szepszist és a műtét utáni állapotokat.

Paracetamol és oxidatív stressz: Nemrég demonstrálták a paracetamol egy új mechanizmusát, amely azt mutatja, hogy a paracetamol a hemoprotein által katalizált lipidperoxidáció erős inhibitoraként hat azáltal, hogy a ferril hemet kevésbé mérgező vas(III) állapotba redukálja, és kioltja a globin gyököket. Egy kísérleti kísérletben kimutatták, hogy a paracetamol terápiás szinten szignifikánsan csökkenti az oxidatív vesekárosodást és javítja a veseműködést azáltal, hogy gátolja a hemoprotein által katalizált lipidperoxidációt a rabdomiolízis által kiváltott vesekárosodás patkánymodelljében. Egy szepszisben szenvedő betegek retrospektív vizsgálatában a paracetamol megnövekedett CFHb-szintje mellett a lipidperoxidáció csökkenésével és a halálozás kockázatának csökkenésével járt. Újabban egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban a paracetamolt összefüggésbe hozták az F2-IsoP-k csökkenésével és a vesefunkció javulásával szepszisben és kimutatható CFHb-ben szenvedő felnőtteknél.

Indoklás: A kutatók azt feltételezik, hogy a paracetamol vesevédelmet nyújthat súlyos knowlesi maláriában szenvedő betegeknél azáltal, hogy csökkenti a hemoprotein által kiváltott lipidperoxidációt, amely hemolitikus állapotokban fordul elő. Mivel jelenleg nincs konszenzus az intravascularis hemolízissel és AKI-vel szövődött súlyos malária megfelelő orvosi kezelésével kapcsolatban, a paracetamol lehetséges alkalmazása nagy előnyökkel járna, különösen mivel biztonságos és széles körben elérhető.

Javasolt tevékenységek: A javasolt fő tevékenység egy randomizált, nyílt, ellenőrzött vizsgálat a rendszeresen adagolt paracetamol és a paracetamol nélküli összehasonlításról ismert maláriában szenvedő betegeken, a paracetamol vesefunkcióra és oxidatív stresszre gyakorolt ​​hatásának felmérésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

360

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Malaysia
    • Sabah
      • Keningau, Sabah, Malaysia, 88200
        • Keningau District Hospital
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia, 88200
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Kota Marudu, Sabah, Malaysia, 89100
        • Kota Marudu District Hospital
      • Ranau, Sabah, Malaysia, 89300
        • Ranau District Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

5 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A beteg életkora ≥ 5 év
  2. A P. knowlesi malária jelenléte, amelyet a P. knowlesi ivartalan formáival végzett pozitív vérkenet igazol.
  3. Hőmérséklet >38 C a felvételkor vagy láz az előző 48 órában
  4. A maláriaellenes kezelés megkezdését követő 18 órán belül beiratkozott
  5. A beteg vagy a hozzátartozó írásos beleegyezése, aki képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni. A beleegyezési űrlapot és a tájékoztató lapokat maláj nyelvre fordítják, és másolatokat adnak át a betegnek.

Kizárási kritériumok:

  1. A beteg vagy hozzátartozói, akik nem tudnak vagy nem akarnak tájékozott beleegyezést adni
  2. Ellenjavallat vagy allergia paracetamol vagy artesunát terápiára
  3. Ismert cirrhosis, vagy >6 standard alkoholos ital/nap
  4. Terhesség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Paracetamol

>50 kg: Paracetamol 1gm PO/NG 6 óránként 72 órán keresztül (maximális adag 4g/24h) plusz IV artesunát vagy orális artemeter/lumefantrin.

<50 kg: Paracetamol 12,5-15 mg/ttkg/adag 6 óránként 72 órán keresztül (maximális összdózis 5 adag/24 óra; 75 mg/kg) plusz IV arteszunát vagy orális artemeter/lumefantrin.
Drog: Paracetamol

>50 kg: Paracetamol 1gm PO/NG 6 óránként 72 órán keresztül (maximális adag 4g/24h) plusz IV artesunát vagy orális artemeter/lumefantrin.

Más nevek:
  • acetaminofen
Nincs beavatkozás: Nincs paracetamol

Nem Paracetamol plus IV artesunát vagy orális artemeter/lumefantrin.

Ha a hőmérséklet >39,5°C, langyos szivacsozást és mechanikus lázcsillapítást végeznek a kutatók és/vagy rokonok.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A paracetamol hatása a veseműködésre
Időkeret: 72 óra
A kreatininkoncentráció (umol/L) változása a felvételt követő 72. órában rendszeresen adagolt paracetamolt kapó betegeknél a rendszeres paracetamolt nem kapó betegekhez képest, az intravaszkuláris hemolízis szintje (sejtmentes hemoglobin) szerint rétegezve.
72 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kreatinin longitudinális változása
Időkeret: 72 óra
A kreatinin longitudinális változása, a kreatinin-idő görbe alatti terület alapján mérve, a kreatinint 12 óránként mérik a felvételtől 72 óráig; és a besorolási sejtmentes hemoglobin hatása a kreatinin longitudinális változására
72 óra
Kreatinin változás súlyos malária esetén
Időkeret: 72 óra
Súlyos knowlesi maláriában szenvedő betegek kreatininszintjének változása 72 órában és longitudinális kreatininváltozás 72 óra alatt, beleértve a CFHb-besorolás hatását.
72 óra
Az AKI fejlesztése
Időkeret: 72 óra
AKI kialakulása 72 óra alatt: i) a szérum kreatinin abszolút emelkedése >26,5 umol/L-rel a beiratkozási kreatininhez képest; ii) a szérum kreatinin százalékos növekedése >50%-kal a felvételhez képest; iii) a beiratkozást követően 0,5 ml/kg/óra alatti oliguria több mint 6 órán keresztül; iv) 24 órás vizeletürítés <400 ml rehidratációt követően, és a vizelet elzáródása kizárt. A beiratkozáskor jelentkező AKI-t a Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) kritériumai is leírják (az alapszintű kreatinint az MDRD-egyenlet segítségével becsülik meg).
72 óra
Az AKI időtartama
Időkeret: 28 nap
Vesepótló terápia hiányában a szérum kreatininszint normalizálódásáig eltelt idő (MDRD-egyenlettel becsülve) azoknál, akiknél AKI-ban szenved a beiratkozáskor, és akiknél AKI alakul ki a felvétel után.
28 nap
Longitudinális változások a hemolízisben: plazma sejtmentes hemoglobin
Időkeret: 72 óra
A plazma sejtmentes hemoglobin hosszirányú változásai 72 óra alatt.
72 óra
Longitudinális változások a hemolízisben: plazma sejtmentes hem
Időkeret: 72 óra
Longitudinális változások a plazma sejtmentes hemben 72 óra alatt.
72 óra
Longitudinális változások a hemolízisben: hem-fehérje keresztkötések
Időkeret: 72 óra
A hem-fehérje keresztkötések longitudinális változásai 72 óra alatt.
72 óra
Az oxidatív stressz markereinek longitudinális változásai: F2-IsoP
Időkeret: 72 óra
A plazma F2-izoprosztánok [F2-IsoP] longitudinális változásai 72 óra alatt.
72 óra
Az oxidatív stressz markereinek longitudinális változásai: IsoF
Időkeret: 72 óra
A plazma izofuránjainak longitudinális változásai [IsoF]) 72 óra alatt.
72 óra
Az F2-IsoPs longitudinális változásai a G6PD enzimaktivitás szerint
Időkeret: 72 óra
Az F2-IsoPs longitudinális változásai a G6PD enzimaktivitás szerint, fluoreszcens foltteszttel kvalitatívan értékelve.
72 óra
Az IsoF-ek longitudinális változásai a G6PD enzimaktivitás szerint
Időkeret: 72 óra
Az IsoFs és a CFHb longitudinális változásai a G6PD enzimaktivitás szerint, fluoreszcens foltteszttel kvalitatívan értékelve.
72 óra
A CFHb longitudinális változásai a G6PD enzimaktivitás szerint
Időkeret: 72 óra
A CFHb longitudinális változásai a G6PD enzimaktivitás szerint, kvalitatívan fluoreszcens spot teszttel értékelve.
72 óra
Az F2-IsoPs longitudinális változásai a G6PD genotípus szerint
Időkeret: 72 óra
Az F2-IsoPs longitudinális változásai a G6PD genotípus szerint
72 óra
Az IsoF-ek longitudinális változásai a G6PD genotípus szerint
Időkeret: 72 óra
Az IsoF-ek longitudinális változásai a G6PD genotípus szerint
72 óra
A CFHb longitudinális változásai a G6PD genotípus szerint
Időkeret: 72 óra
A CFHb longitudinális változásai a G6PD genotípus szerint
72 óra
A paracetamol populációs farmakokinetikája: Cmax
Időkeret: 72 óra
Csúcs plazmakoncentráció (Cmax)
72 óra
A paracetamol populációs farmakokinetikája: Tmax
Időkeret: 72 óra
A plazma csúcskoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
72 óra
A paracetamol populációs farmakokinetikája: AUC
Időkeret: 72 óra
A plazma gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
72 óra
A paracetamol populációs farmakodinámiája
Időkeret: 72 óra
Paracetamol dózis-válasz görbe
72 óra
Láztisztulási idő
Időkeret: 72 óra
Az az idő, amely alatt a hanghőmérséklet 37,5 °C alá esik, és az az idő, amely alatt a hőmérséklet 37,5 °C alá csökken, és legalább 24 órán keresztül ott marad.
72 óra
Láz időtartama
Időkeret: 72 óra
Az az időtartam órákban, amíg az egyén hőmérséklete 37,5 °C felett van
72 óra
A láz-idő görbe feletti terület (AUC-T°)
Időkeret: 72 óra
A 37,5°C hőmérséklet-idő görbe feletti terület (AUC-T°) a kezelés első 24 órájában.
72 óra
Paraziták eltávolítási ideje (óra)
Időkeret: 72 óra
A parazita kiürülési ideje, amelynek meghatározása: (i) a maláriaellenes kezelés megkezdésétől a 2 egymást követő negatív vérfilm közül az elsőig, a vérfilmek mikroszkópos vizsgálatával 6 óránként aszexuális parazitaemia jelenlétére vonatkozóan, és (ii) a vérkeringés lineáris része. a log-parazitémia versus idő kapcsolat meredeksége.
72 óra
A vese előtti és vesekárosodás vér és vizelet biomarkerei
Időkeret: 72 óra
Neutrophil zselatinázzal asszociált lipokalcin (NGAL), vesekárosodás molekula (KIM), vizeletvizsgálat, vizeletmikroszkópos vizsgálat, vizelet elektrolitok és vizelet kreatinin.
72 óra
A vizelet hosszanti színe
Időkeret: 72 óra
A vizelet hosszanti színe (szabványos vizelet színtáblázattal értékelve). Azon betegek arányát, akiknél a beiratkozási vizelet pH-ja 6-nál kisebb, és a vizelet színe 6 vagy annál magasabb, akiknél AKI alakul ki, a csoportok között összehasonlítjuk.
72 óra
A vizelet hosszanti pH-ja
Időkeret: 72 óra
Hosszanti vizeletmérő mérőpálca tesztcsík: vizelet pH. Azon betegek arányát, akiknél a beiratkozási vizelet pH-ja 6-nál kisebb, és a vizelet színe 6 vagy annál magasabb, akiknél AKI alakul ki, a csoportok között összehasonlítjuk.
72 óra
A vizelet hosszanti fajsúlya
Időkeret: 72 óra
Hosszanti vizeletmérő mérőpálca tesztcsík: vizelet fajsúlya
72 óra
A vizelet hosszanti hemoglobinja
Időkeret: 72 óra
Hosszanti vizeletmérő mérőpálca tesztcsík: vizelet hemoglobin
72 óra
A kreatinin (umol/L) változása a paracetamol terápiás koncentrációi között a hiányzó vagy alacsony paracetamol koncentrációk között.
Időkeret: 72 óra
A kreatininszint változása 72 óra elteltével és a kreatinin longitudinális változása 72 óra alatt a terápiás paracetamolkoncentrációjú betegeknél, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akiknél nincs vagy alacsony paracetamolkoncentráció
72 óra
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: 28 nap
Bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség bejelentése, amely időlegesen összefügg a paracetamol adásával
28 nap
A vörösvértestek hosszanti deformálhatósága
Időkeret: 72 óra
Longitudinális vörösvértest deformabilitás, lézerrel segített optikai rotációs vörösvértest-analizátor (LORCA) megnyúlási indexével mérve.
72 óra
Az endothel diszfunkció markereinek longitudinális változásai
Időkeret: 72 óra
A weibel palade test exocitózis markereinek longitudinális változásai, beleértve az angiopoietin-2-t
72 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Menzies School of Health Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Giri M Rajahram, MD, Clinical Research Center, Queen Elizabeth Hospital, Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
  • Tanulmányi igazgató: Bridget Barber, MBBS, Menzies School of Health Research
  • Tanulmányi igazgató: Nicholas Anstey, PhD, Menzies School of Health Research
  • Tanulmányi igazgató: Matthew Grigg, MBBS, Menzies School of Health Research
  • Tanulmányi igazgató: Timothy William, MBBS, Jesselton Medical Centre
  • Tanulmányi igazgató: Jayaram Menon, MBBS, Ministry of Health, Malaysia
  • Tanulmányi igazgató: Katherine Plewes, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Bangkok, Thailand
  • Tanulmányi igazgató: Arjen Dondorp, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Bangkok, Thailand
  • Tanulmányi igazgató: Daniel Cooper, MBChB, Menzies School of Health Research

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. január 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 14.

Első közzététel (Tényleges)

2017. február 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. december 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 18.

Utolsó ellenőrzés

2019. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NMRR-16-356-29088

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Malária

Klinikai vizsgálatok a Paracetamol

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kosovo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel