Pembrolitsumabin lisääminen leikkauksen jälkeiseen sädehoitoon pään ja kaulan ihon okasolusyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Pään ja kaulan ihon okasolusyövän histologinen diagnoosi, joka on leikattu ilman merkkejä vakavasta jäännössairaudesta (marginaalipositiivisuus on hyväksyttävä)

• Potilailla on oltava taudin resektio ja heillä on oltava korkean riskin patologisia piirteitä, mukaan lukien:

  • T4
  • Solmupositiivinen sairaus

  • T2/T3N0-sairaus, jolla on yksi lisäominaisuus, mukaan lukien:

    • Toistuva sairaus
    • Perineuraalinen invaasio
    • Lymfovaskulaarinen avaruusinvaasio
    • Huonosti eriytetty histologia
    • Positiiviset marginaalit
    • Satellitoosi tai kuljetuksen aikana esiintyvät metastaasit
• Potilailta vaaditaan tietokonetomografia (CT) kaulan ja rintakehän tai positroniemissiotomografia/tietokonetomografia (PET/CT) eikä heillä ole dokumentoitua näyttöä etäetäpesäkkeistä
• Potilailla ei saa olla seuraavia immunosuppressiivisia tiloja: luuytimensiirto ja/tai elinsiirrot ja/tai krooniset reumaattiset sairaudet, jotka vaativat aktiivista immunosuppressiivista hoitoa. Potilaat, joilla on ollut kroonisia lymfoidisia tai leukeemisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät ole aktiivisessa hoidossa (ei aktiivista hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana), ovat tukikelpoisia. Potilaat, joilla on krooninen lymfaattinen tai leukeeminen pahanlaatuinen kasvain, ovat kelvollisia joko aktiivisen sairauden kanssa tai ilman, jos he eivät ole saaneet hoitoa viimeisen kolmen kuukauden aikana.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa hoitoa tarkistuspisteestäjillä (esim. anti-CTLA-4-, anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoito)
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa sädehoitoa (>30 Gy) hoitoa vaativalle alueelle, mikä johtaisi kudosten päällekkäisyyteen molemmilla aloilla
• Potilaat ovat saattaneet saada kemoterapiaa tai sädehoitoa aiemman, parantavasti hoidetun pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, mikäli vähintään 2 vuotta on kulunut eikä ole olemassa tämänhetkisiä todisteita sairaudesta (potilaat, joilla on aikaisempia tai samanaikaisia ​​muita ihosyöpiä, ovat kelvollisia)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

• Potilailla on oltava riittävät laboratorioarvot

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 kertaa laitoksen ULN
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST (SGOT)) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT (SPGT)) ≤ 2,5 kertaa ULN tai ≤ 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
  • Albumiini ≥ 2,5 mg/dl

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia
• Yliherkkyys pembrolitsumabille.
• Hänellä on esiintynyt seuraavia immunosuppressiivisia tiloja: luuytimensiirto ja/tai elinsiirrot ja/tai krooniset reumaattiset sairaudet, jotka vaativat aktiivista immunosuppressiivista hoitoa. Potilaat, joilla on krooninen lymfaattinen/leukeeminen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat saaneet hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana, eivät ole tukikelpoisia.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (ts. ≤ Aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai erillinen ihon primaarinen levyepiteelisyöpä tai erillinen ihon primaarinen okasolusyöpä. Potilaat, joilla on krooninen lymfaattinen tai leukeeminen pahanlaatuinen kasvain, ovat kelvollisia joko aktiivisen sairauden kanssa tai ilman, jos he eivät ole saaneet hoitoa viimeisen kolmen kuukauden aikana.
• Hänellä on metastaattinen sairaus.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA on havaittu).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.